黃雅亮

（成都大學附屬醫(yī)院風濕科 四川 成都 610081）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種具有廣泛臨床表現(xiàn)的慢性、多系統(tǒng)自身免疫性疾病，狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡病變過程中主要累及的內(nèi)臟病變，病變過程中會造成血尿、蛋白尿、腎功能不全等嚴重并發(fā)癥，最終發(fā)展為腎衰竭[1]。長期以來，糖皮質(zhì)激素被廣泛應用于臨床，但是糖皮質(zhì)激素治療中確定是藥物應用劑量較大且持續(xù)時間長，故需要配合其它免疫抑制劑[2]。他克莫司為一種強力的新型免疫抑制劑，主要通過抑制白介素-2（IL-2）的釋放，全面抑制T 淋巴細胞的作用。有研究者將糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中，結果治療后患者臨床癥狀及相關指標明顯得到改善。目前糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司治療狼瘡性腎炎的療效報道較少。本院近幾年發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司治療狼瘡性腎炎有較好療效，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選 擇2018 年3 月—2019 年9 月 我 院 收 治 的60 例 狼瘡性腎炎患者，隨機分為：30 例研究組和30 例對照組。研究組男11 例，女19 例，年齡22 歲～39 歲，平均年齡29.37±9.17 歲。對照組男12 例，女18 例，年齡23 歲～41 歲，平均年齡30.34±8.25 歲。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學差異。

1.2 入選標準

（1）以“系統(tǒng)性紅斑狼瘡”為第一出院診斷者；（2）患者知情同意；（3）腎功能正常(血尿素氮、肌酐在正常范圍)。

1.3 排除標準

（1）妊娠期患者、存在嚴重感染、血肌酐＞5mg/d L 者。（2）臨床資料不完整缺項者。

1.4 治療方法

對照組予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺：甲基強的松龍初始劑量為1mg/(kg·d)，環(huán)磷酰胺沖擊療法，起始劑量為0.75 g/m2，每月0.5 ～1.0g/m2，連續(xù)應用6 個月。研究組予糖皮質(zhì)激素及他克莫司：甲基強的松龍初始劑量為1mg/(kg·d)，靜脈滴注，他克莫司起始劑量為2 ～3mg/d，q12h 口服。

1.5 觀察指標

分析兩組治療前及治療6 個月的臨床指標及治療療效。

1.5.1 臨床指標 通過采集患者24h 尿蛋白定量、血清肌酐及血清白蛋白進行測定。

1.6 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0 統(tǒng)計學軟件分析處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組治療前及治療6 個月的臨床指標

兩組治療前的臨床指標結果比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；研究組治療6 個月臨床指標優(yōu)于對照組，結果比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前及治療6 個月的臨床指標比較（±s）

表1 兩組治療前及治療6 個月的臨床指標比較（±s）

組別 24h 尿蛋白定量（g/L） 血清肌酐（umol/L） 血清白蛋白（g/L）治療前 治療6 個月 治療前 治療6 個月 治療前 治療6 個月研究組 6.51±1.37 0.64±0.08 125.36±4.39 72.11±4.68 24.36±4.38 38.36±6.38對照組 6.52±1.41 0.99±0.15 125.41±4.46 89.34±3.17 24.29±4.41 32.38±5.82 t 0.345 5.821 0.117 6.785 0.259 7.419 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療療效

研究組和對照組治療療效分別為90%（27/30）、73.33%（22/30），比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療總有效率對比

3.討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是好發(fā)于女性，由于狼瘡性腎炎是終身性疾病，因此需要患者終身服用相關藥物，雖然糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療中會對患者帶來收益，但是也常面臨著藥物帶來的并發(fā)癥的困擾，嚴重影響患者生活質(zhì)量。這就對臨床醫(yī)生的用藥提出很高的標準[3]。糖皮質(zhì)激素廣泛用于內(nèi)科領域中免疫性疾病的治療，如支氣管哮喘、免疫性腸炎、類風濕性關節(jié)炎等。他克莫司在治療特應性皮炎、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也發(fā)揮著積極的作用[4-6]。

本文將上述兩種藥物運用于研究組患者中。通過對比發(fā)現(xiàn)，兩組治療前的臨床指標結果比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；研究組治療6 個月臨床指標優(yōu)于對照組，結果比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；研究組和對照組治療療效分別為90%（27/30）、73.33%（22/30），比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。這說明糖皮質(zhì)激素與他克莫司治療狼瘡性腎炎中有較好的療效[7-9]。還有學者收集62 例系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎患者，目的是觀察他克莫司治療療效，治療組予皮質(zhì)類固醇激素+他克莫司，對照組予皮質(zhì)類固醇激素+環(huán)磷酰胺。療程均8 周，比較治療前后癥狀及體征的改善情況。結果治療4 周后治療組患者的臨床癥狀改善優(yōu)于對照組，治療組治療療效高于對照組。他克莫司可起到免疫抑制作用，還能夠抑制腎小球 IFN-γm RNA 表達，抑制“藥泵”P 糖蛋白，減少狼瘡性腎炎的耐藥現(xiàn)象[10]。有學者選取重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者80 例，目的是探討糖皮質(zhì)激素和他克莫司聯(lián)合治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎病的臨床療效，隨機將病人分為觀察組和對照組，每組40 例，其中對照組采用糖皮質(zhì)激素進行治療，觀察組在對照組的基礎上采用他克莫司聯(lián)合治療，療效的觀察方法是對比兩組效果。結果兩組的細胞免疫的各項指標及炎性因子水平差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，觀察組均優(yōu)于對照組，可以看出糖皮質(zhì)激素聯(lián)用他克莫司的臨床方案針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎病患者進行診治，成效較佳，具備良好的抗炎效果，能夠顯著緩解病患的免疫系統(tǒng)障礙。

對于藥物聯(lián)合使用中不良反應應是值得注意。在糖皮質(zhì)激素使用中，可導致大量副作用包括骨質(zhì)疏松、感染、糖脂代謝紊亂和類固醇性高血壓等[11-12]。服用他克莫司時，需要注意控制血藥濃度在5 ～10n g/m l，以免發(fā)生肝功能損傷。環(huán)磷酰胺作為免疫抑制劑，用于各種自身免疫性疾病，通過肝臟P450 酶水解成醛磷酰胺再運轉(zhuǎn)到組織中形成磷酰胺氮芥而發(fā)揮作用。還有研究指出糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司的副作用尤其以骨質(zhì)疏松最為嚴重。

綜上所述，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種多發(fā)于青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎癥性結締組織病，早期、輕型和不典型的病例日漸增多。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司治療狼瘡性腎炎療效肯定，能夠改善患者臨床指標。