李小樂，金敏

(新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第二師庫爾勒醫(yī)院，新疆 庫爾勒)

0 引言

乳腺癌屬于女性常見惡性腫瘤，其臨床表現(xiàn)為乳腺腫塊、乳頭溢乳、乳暈異常等，但該病早期癥狀不明顯，難以引起患者重視。乳腺癌主要通過臨床篩查或體檢發(fā)現(xiàn)，而絕經(jīng)后婦女一旦確診多處于晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，威脅患者生命[1]。目前，內(nèi)分泌治療是臨床常用的輔助治療方式，可阻斷雌激素結(jié)合受體，減少促激素生成，從而對腫瘤細(xì)胞生長起到抑制作用[2]。三苯氧胺屬于常用內(nèi)分泌治療藥物，其療效已受臨床廣泛認(rèn)可，但長期用藥發(fā)現(xiàn)該藥易增大血栓栓塞等嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，影響治療效果[3]。來曲唑?qū)儆谛滦头枷忝敢种扑幬?，可抑制患者體內(nèi)芳香化酶合成，進(jìn)而減少雌激素含量，降低對腫瘤細(xì)胞刺激，改善患者病情[4]。鑒于此，本研究旨在分析來曲唑用于絕經(jīng)后婦女晚期乳腺癌治療中對患者臨床療效及安全性的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月至2019年9月我院收治的絕經(jīng)后晚期乳腺癌婦女80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組年齡51-76歲，平均年齡(62.18±4.67)歲；腫瘤大?。?1例2-5cm、9例5cm以上；病理類型：20例浸潤性導(dǎo)管癌、9例浸潤性小葉癌、7例粘液腺癌、4例髓樣癌；激素受體陽性類型：18例孕激素(PR)或雌激素(ER)受體陽性、22例PR及ER受體雙陽性。觀察組年齡52-78歲，平均年齡(62.23±4.77)歲；腫瘤大?。?0例2-5cm、10例5cm以上；病理類型：21例浸潤性導(dǎo)管癌、10例浸潤性小葉癌、6例粘液腺癌、3例髓樣癌；激素受體陽性類型：19例孕激素(PR)或雌激素(ER)受體陽性、21例PR及ER受體雙陽性。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2017版)》[5]中相關(guān)診斷；經(jīng)病理活檢證實(shí)為局部中晚期乳腺癌；自然絕經(jīng)婦女；無明顯轉(zhuǎn)移灶；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎功能嚴(yán)重障礙；伴隨其他部位惡性腫瘤；合并影響分泌代謝疾?。粚Ρ狙芯坑盟庍^敏。

1.3 方法

對照組予以三苯氧胺(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32021472)治療，10mg/次，2次 /d，于早晚服用，連續(xù)用藥1個(gè)月為1個(gè)周期，持續(xù)3個(gè)周期。觀察組采用來曲唑(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20103509)治療，2.5mg/次，1次/d，連續(xù)用藥1個(gè)月為1個(gè)周期，持續(xù)3個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效：完全緩解：乳頭溢乳等癥狀消失，腫瘤消失；部分緩解：乳頭溢乳等癥狀明顯緩解，腫瘤縮小50%以上；無變化：患者臨床癥狀無明顯變化，腫瘤縮小不足50%；進(jìn)展：乳頭溢乳等癥狀逐漸加重，腫瘤增大或出現(xiàn)新病灶?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。(2)血脂代謝水平：于治療前及治療3個(gè)月后，抽取兩組靜脈血，離心取得血清后，通過全自動(dòng)生化分析儀對兩組甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平進(jìn)行檢測。(3)不良反應(yīng)：記錄兩組用藥期間頭疼、骨痛、視物模糊、潮熱等發(fā)生狀況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 1。

2.2 血脂代謝水平

治療前，兩組血脂代謝水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后TG、LDL-C、TC及HDL-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 3。

表1 兩組臨床療效對比n(%)

表2 兩組血脂代謝水平對比(±s，mmol/L)

時(shí)間 組別 TG LDL-C TC HDL-C治療前觀察組(n=40) 3.21±0.59 3.94±0.91 5.23±1.20 1.33±0.51對照組(n=40) 3.25±0.55 3.92±0.89 5.24±1.19 1.31±0.54 t 0.314 0.099 0.037 0.170 P 0.755 0.921 0.970 0.865治療后觀察組(n=40) 2.62±0.41 2.38±0.59 3.78±1.01 1.01±0.35對照組(n=40) 3.09±0.52 3.47±0.87 4.95±1.18 1.22±0.42 t 4.489 8.363 4.764 2.429 P 0.000 0.000 0.000 0.017

表3 兩組不良反應(yīng)對比n(%)

3 討論

乳腺癌臨床發(fā)病率較高，屬于激素依賴性腫瘤，多種激素水平可直接影響到腫瘤細(xì)胞生長，其中雌激素水平在疾病發(fā)展中關(guān)系密切，雌激素水平升高，可促進(jìn)乳腺癌腫瘤快速增長，故而抑制雌激素分泌尤為重要[6-7]。乳腺癌內(nèi)分泌治療是調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平的常用方式，可促使雌激素水平降低，阻斷腫瘤細(xì)胞增長，進(jìn)而起到抗腫瘤作用。目前，臨床內(nèi)分泌治療藥物較多，選取藥物不僅需考慮療效，還需對藥物耐受性、安全性等進(jìn)行綜合考慮，部分藥物會(huì)對患者血脂代謝造成一定影響，致使心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增大，威脅生命安全。

三苯氧胺是一種抗雌激素藥物，常用于內(nèi)分泌治療中，具有與雌激素相似的分子結(jié)構(gòu)，可對抗雌二醇，并競爭性與雌激素受體結(jié)合，從而生成無活性的二聚體。該類二聚體進(jìn)入乳腺癌細(xì)胞后，可對染色體基因開放進(jìn)行抑制，阻斷癌細(xì)胞生長，促使腫瘤體積不斷縮小，進(jìn)而改善患者病情[8]。但晚期患者癌細(xì)胞內(nèi)人表皮生長因子Ⅱ型受體表達(dá)為陽性時(shí)，會(huì)出現(xiàn)信號(hào)傳導(dǎo)通路，在MEK激酶1影響下，雌激素會(huì)與三苯氧胺相結(jié)合，產(chǎn)生活性二聚體磷酸化產(chǎn)物，導(dǎo)致療效欠佳。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，TG、LDL-C、TC及HDL-C水平低于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明來曲唑用于絕經(jīng)后婦女晚期乳腺癌中可提高臨床總有效率，降低血脂水平，且不良反應(yīng)少。范愛國等[9]研究顯示，來曲唑可提高絕經(jīng)后乳腺癌患者臨床總有效率，減少不良反應(yīng)，與本研究結(jié)果相一致。來曲唑是由人工合成的芐三唑類衍生物，具有高度選擇性，可于腎上腺分泌的雄性激素向雌激素轉(zhuǎn)化過程中對芳香化酶活性進(jìn)行抑制，從而減少體內(nèi)雌激素含量，抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)育[10-12]。同時(shí)，來曲唑在發(fā)揮抗腫瘤作用時(shí)不受人表皮生長因子Ⅱ型受體影響，因而療效更佳。此外，來曲唑安全性高，大劑量使用對全身多系統(tǒng)影響較小，無潛在毒性作用，耐受性好。

綜上所述，來曲唑治療可增強(qiáng)絕經(jīng)后婦女晚期乳腺癌患者治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，并調(diào)節(jié)體內(nèi)血脂水平，利于患者好轉(zhuǎn)。