林 海，梁國棟

（1.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 贛州341000；2.內(nèi)蒙古盛唐國際蒙醫(yī)藥研究院有限公司內(nèi)蒙古自治區(qū)蒙藥新藥研發(fā)企業(yè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）

功能性消化不良常見的癥狀是飲食過飽或無法正常飲食和上腹部反復(fù)疼痛，患者通常沒有任何器質(zhì)性病變[1]。近年來功能性消化不良在兒科人群中很常見，成為兒科消化門診就診的的常見原因，影響約10%～15%的兒童，嚴(yán)重影響患兒的身心健康。胃排空延遲可能影響胃腸道分泌功能，進(jìn)而影響胃腸動(dòng)力，導(dǎo)致腸腔化學(xué)環(huán)境改變、十二指腸胃膽汁反流異常和消化不良癥狀。因此，胃排空延遲是引起消化不良的重要原因。當(dāng)前對(duì)于功能性消化不良首選促動(dòng)力藥，藥物治療主要包括抗胃酸分泌藥和促動(dòng)力藥，若治療效果不佳，可考慮在這些藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合其他類藥物。二線治療包括低劑量三環(huán)類抗抑郁藥或米氮平[2]。但這些方法往往不能令人滿意，傳統(tǒng)治療方案的療效有限，目前仍在尋找有效的替代藥物。相關(guān)研究顯示沙棘能顯著增加胃排空和胃腸道消化功能[3]。因此，本研究采用沙棘糖漿聯(lián)合促胃動(dòng)力藥莫沙必利治療兒童功能性消化不良，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取100例功能性消化不良的兒童為研究對(duì)象，全部患兒均符合兒童功能性消化不良診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡5～14歲，出現(xiàn)上腹部脹氣、餐后惡心或過度打嗝；可與上腹部疼痛并存。癥狀持續(xù)時(shí)間≥3個(gè)月，且先前出現(xiàn)癥狀≥6個(gè)月，且有以下一種或兩種癥狀:（1）一周至少幾次普通餐后出現(xiàn)餐后飽腹感；（2）早期飽食，影響每周若干次的常規(guī)進(jìn)餐。排除標(biāo)準(zhǔn):排除有下列任何一種情況的患兒:消化性潰瘍病史；胃食管反流??；精神障礙；具有易感染和出血傾向；心血管、肝、腎嚴(yán)重疾病，胃腸道器質(zhì)性病變或血液系統(tǒng)疾病；既往行胃腸手術(shù)者；排除使用任何抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、或其他中成藥制劑，或正參與任何其他臨床試驗(yàn)者。將全部患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例。

1.2 方法

對(duì)照組給予口服枸櫞酸莫沙必利片0.2 mg/kg，口服，一日3次，餐前半小時(shí)服用。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予沙棘糖漿，一次5～10mL，一日3次。兩組患兒治療療程均為4周。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

（1）臨床痊愈:主要癥狀、體征消失或基本消失；（2）顯效:主要癥狀、體征明顯改善；（3）有效:主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)；（4）無效:主要癥狀，體征無明顯改善，甚或加重。其中臨床痊愈、顯效和有效合計(jì)為有效，計(jì)算總有效率，總有效率=臨床痊愈+顯效+有效/總例數(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床癥狀積分:觀察患兒的臨床癥狀包括餐后飽脹不適、早飽感、上腹部疼痛、上腹燒灼感。無癥狀記0分；癥狀輕微，不影響日常生活，記1分；癥狀中等，少許影響日常生活，記2分；癥狀嚴(yán)重，明顯影響到日常生活，記3分。

血清神經(jīng)肽Y（NPY）和瘦素（LEP）的測定:分別在治療前和治療4周后抽取兩組患兒的晨起空腹靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫檢測試劑盒測定血清中NPY和LEP水平，操作過程按照說明書操作方法進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)均以形式表示，計(jì)數(shù)資料均以率或百分比形式表示，兩組計(jì)量資料之間的比較采用t檢驗(yàn)，兩組計(jì)數(shù)資料之間的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組（見表1）。

表1 兩組患兒的臨床療效（n，%）

2.2 臨床癥狀積分

觀察組的癥狀積分顯著低于對(duì)照組（見表2）。

表2 臨床癥狀積分（）

表2 臨床癥狀積分（）

與治療前比較：＊P＜0.05；與對(duì)照組比較：#P＜0.05，＊P＜0.05 vs before treatment；#P＜0.05 vs control group

組別觀察組治療前治療后治療前治療后對(duì)照組餐后飽脹不適2.81±0.36 0.92±0.15*#2.92±0.51 1.36±0.32*早飽感2.63±0.47 0.85±0.29*#2.59±0.38 1.28±0.34*上腹部疼痛2.75±0.26 0.66±0.30*#2.71±0.35 1.05±0.27*上腹燒灼感2.13±0.19 0.46±0.12*#2.11±0.21 0.97±0.25*

2.3 血清NPY和LEP

治療后觀察組血清NPY和LEP水平顯著高于對(duì)照組（見表3）。

表3 血清NPY和LEP（）

表3 血清NPY和LEP（）

與治療前比較：＊P＜0.05；與對(duì)照組比較：#P＜0.05，＊P＜0.05 vs before treatment；#P＜0.05 vs control group

組別觀察組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后NPY(ng/L)3.92±0.87 8.17±1.38*#3.85±0.79 5.26±1.02*LEP(ng/L)15.33±2.78 27.51±3.19*#15.67±2.05 20.65±2.82*

2.4 不良反應(yīng)

兩組患兒在治療期間均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

功能性消化不良是一種慢性疾病，常以慢性或復(fù)發(fā)性癥狀存在。功能性消化不良的主要癥狀包括餐后飽脹，早期飽腹感以及上腹灼痛或疼痛，通常會(huì)有其他癥狀，包括燒心，惡心或腹脹。在大多數(shù)情況下，癥狀會(huì)長期消失并經(jīng)常復(fù)發(fā)，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。其病理生理機(jī)制可歸因于如下幾種，包括胃部過敏并伴有胃脹，進(jìn)餐時(shí)胃部適應(yīng)性受損，胃排空緩慢以及十二指腸對(duì)脂質(zhì)或酸的敏感性改變，以及幽門螺桿菌感染[6]。幽門螺桿菌在功能性消化不良中的作用僅限于部分患者[7]，根除幽門螺桿菌會(huì)導(dǎo)致部分功能性消化不良患者在治療后12個(gè)月出現(xiàn)癥狀緩解，抗幽門螺桿菌療法有效的原因可能是通過影響腸道微生物而不僅僅是幽門螺桿菌。此外，益生菌也能減輕腹部疼痛的嚴(yán)重程度，益生菌補(bǔ)充劑可以增強(qiáng)胃腸道的先天防御能力，例如增強(qiáng)粘膜屏障功能，其次，補(bǔ)充益生菌可能會(huì)刺激胃粘蛋白的表達(dá)，從而可能阻止幽門螺桿菌對(duì)上皮組織的粘附，補(bǔ)充益生菌可以調(diào)節(jié)宿主對(duì)幽門螺桿菌的免疫反應(yīng)，從而減輕功能性消化不良的癥狀。

近年來對(duì)于功能性消化不良的機(jī)制研究諸多，食物攝入在其癥狀的發(fā)生中起著重要作用，其機(jī)理尚待闡明。相關(guān)研究顯示高脂肪膳食減緩胃排空并能導(dǎo)致消化不良，而快速飲食和不規(guī)則進(jìn)餐也與消化不良有關(guān)[8]。胃腸激素在功能性消化不良中發(fā)揮作用，能增加膽囊收縮素和生長激素釋放肽[9]。此外有證據(jù)表明，胃生理機(jī)能障礙可能會(huì)改變功能性消化不良患者的食物攝入[10，11]。

目前除促動(dòng)力藥、抗酸藥和抑酸藥等藥物之外，中草藥等藥物有望成為功能性消化不良治療的有效且安全的治療選擇。沙棘可用于治療咳嗽，消化不良，循環(huán)系統(tǒng)等問題。在兒童功能性消化不良中，沙棘具有增加食欲因子，瘦素和神經(jīng)肽Y的水平，增加胃排空和胃腸道消化功能，促進(jìn)兒童的生長發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，沙棘糖漿聯(lián)合莫沙必利治療組的總有效率顯著高于對(duì)照組，觀察組的臨床癥狀的積分顯著低于對(duì)照組。

先前的研究表明，功能性營養(yǎng)不良與胃十二指腸運(yùn)動(dòng)和感覺功能障礙有關(guān)[12]。在25%的患者中胃排空與正常人相比偏慢，使胃排空成為評(píng)估功能性營養(yǎng)不良的標(biāo)志物。此外，功能性營養(yǎng)不良中的某些腸激素會(huì)發(fā)生異常，例如胃泌素[13]，LEP等。因此胃排空和血清中的LEP水平被用來評(píng)估功能性營養(yǎng)不良的治療效果。此外，胃腸功能的神經(jīng)調(diào)節(jié)主要依賴中樞神經(jīng)、自主神經(jīng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)，其中腸神經(jīng)系統(tǒng)起主要作用，腸神經(jīng)系統(tǒng)的重要神經(jīng)遞質(zhì)在胃腸運(yùn)動(dòng)中發(fā)揮重要作用。

神經(jīng)肽Y（NPY）作為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，參與腸神經(jīng)系統(tǒng)的食物攝入和能量平衡作用。NPY神經(jīng)元通過NPY信號(hào)傳遞的四種G蛋白偶聯(lián)受體NPY1R，NPY2R，NPY4R和NPY5R在整個(gè)大腦中傳遞此信息，從而調(diào)節(jié)能量平衡[14]。至少五個(gè)不同的G蛋白偶聯(lián)受體（Y1，Y2，Y4，Y5和Y6）介導(dǎo)NPY，PYY和PP的作用。神經(jīng)肽Y（NPY）由胰腺細(xì)胞合成并分泌，以響應(yīng)中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元的沖動(dòng)。它抑制葡萄糖刺激的胰島素分泌，并存在于消化道的肌層和粘膜下神經(jīng)叢中，交感神經(jīng)刺激后NPY水平升高[15]。

NPY和LEP均為肽類激素，二者相互作用相互影響，調(diào)節(jié)食欲，影響進(jìn)食量。饒珈琦等研究提示NPY水平降低可能與功能性消化不良患者的食欲降低、早飽等癥狀有關(guān)。本研究通過比較兩組治療前后血清NPY和LEP水平變化，結(jié)果顯示沙棘糖漿聯(lián)合莫沙必利治療組血清NPY和LEP水平顯著高于對(duì)照組。

綜上所述，沙棘糖漿聯(lián)合莫沙必利治療可有效改善兒童功能性消化不良的臨床癥狀，提高食欲因子水平，且安全性良好。