周 漫，陳婷婷，李洪亮，丁冶春

（1.贛南醫(yī)學(xué)院醫(yī)用化學(xué)教研室；2.贛南醫(yī)學(xué)院2017級(jí)本科生；3.贛南醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)室，江西 贛州 341000）

阿那曲唑是高度選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑［1］具有三氮唑結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)1，2，4-三氮唑及其衍生物的生物活性可作為抗腫瘤、抗菌、抗真菌和抗病毒藥劑等方面的應(yīng)用［2-3］。三氮唑因其含5個(gè)原子和6 個(gè)電子，構(gòu)成共軛體系，故其分子本身可提供2個(gè)N 配位點(diǎn)：N1，N4 或N1，N2 配位，它可以在一定條件下失去質(zhì)子然后變成三氮唑負(fù)離子，此時(shí)它可提供3個(gè)配位點(diǎn)［3-5］。豐富的配位方式及能與金屬離子反應(yīng)生成結(jié)構(gòu)不同的配合物開闊了三氮唑及其負(fù)離子的研究前景。因而三氮唑及其衍生物常用作有機(jī)配體，是一類很好的多齒橋連有機(jī)配體［6］。這些類型的三氮唑有機(jī)橋聯(lián)配體不僅配位原子多樣，同時(shí)配位方式豐富且配位能力強(qiáng)。與金屬反應(yīng)時(shí)，容易得到結(jié)構(gòu)多樣的配合物，這些點(diǎn)極大地引起了人們對(duì)它的研究興趣［7-8］，這類物質(zhì)具有多種潛在的生物藥理活性。因此，合理使其與不同的金屬發(fā)生反應(yīng)合成配合物，并對(duì)其結(jié)構(gòu)、性質(zhì)等進(jìn)行深入研究，在藥物研發(fā)方面具有重要的意義，并且擁有誘人的前景。

本文采用溶液法合成得到三個(gè)形貌規(guī)則、結(jié)構(gòu)新穎的三氮唑配合物［M（AN）4（N3）2］（M=Zn、Cd、Mn）。利用X-射線單晶衍射儀對(duì)其進(jìn)行表征。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料阿那曲唑（anastrozole），氯化鋅，氯化鎘，氯化錳，疊氮化鈉，甲醇，水，聚四氟乙烯反應(yīng)釜，烘箱。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 溶液法稱取阿那曲唑AN（0.2 mmol），NaN3（0.6 mmol），MCl2（0.2 mmol）置于圓底燒瓶中，加入30 mL 水和10 mL 甲醇，油浴鍋加熱至120 ℃，攪拌回流6 h，室內(nèi)自然冷卻，過(guò)濾于燒杯，用保鮮膜封住燒杯口，再用細(xì)針扎數(shù)孔，于室內(nèi)靜置1個(gè)月。

1.2.2 晶體結(jié)構(gòu)測(cè)定使用SMART APEX 單晶衍射儀（德國(guó)布魯克），對(duì)配合物的單晶用以石墨單色器單色化的Mo-Ka 射線（λ=0.710 73?），掃描收集θ-2θ 衍射點(diǎn)。并對(duì)全部強(qiáng)度數(shù)據(jù)進(jìn)行過(guò)Lp 校正和經(jīng)驗(yàn)吸收校正。通過(guò)直接法和Fourier 合成法對(duì)晶體結(jié)構(gòu)解析，全矩陣最小二乘法修正非氫原子坐標(biāo)及各向異性溫度因子，用SHELXL-97 晶體結(jié)構(gòu)分析程序包完成所有計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 配合物合成稱取以上原料，采用溶液法獲得配合物1，2，3［M（AN）4（N3）2］（M=Zn，Cd，Mn），其中Zn：無(wú)色長(zhǎng)條形晶體；Cd：黃色長(zhǎng)條形結(jié)晶；Mn：黃色長(zhǎng)條形結(jié)晶。見圖1。

圖1 配合物的合成方法

2.2 配合物1，2，3 結(jié)構(gòu)測(cè)定結(jié)果如表1 所示，3個(gè)金屬配合物［M（AN）4（N3）2］屬于三斜晶系，空間群是p1，Z=16。3 個(gè)配合物結(jié)構(gòu)類似，以Cd 配合物為例進(jìn)行分析。由圖2可知，配合物［Cd（AN）4（N3）2］與其他三唑配合物不同的是，這個(gè)阿那曲唑配合物是以1，2，4-三唑上的γ位氮原子與金屬原子單齒配位。中心金屬離子CdⅡ，分別與來(lái)自2 個(gè)疊氮根的氮原子和4 個(gè)單齒阿那曲唑氮原子配位形成得到1個(gè)輕微扭曲的八面體結(jié)構(gòu)。由表2，圖2 知，在八面體中，來(lái)自疊氮根的2個(gè)氮原子N0AA 和N8AA 占據(jù)其上下2個(gè)端點(diǎn)鍵角［（N8AA-Cd1-N0AA）179.0°］，4 個(gè)單齒阿那曲唑氮原子與金屬離子處于同一平面，形成1 個(gè)稍微扭曲的正方形結(jié)構(gòu)［（N1CA-Cd1-N2AA）88.7（4）；（N1CA-Cd1-N54）91.8（4）］，中心金屬離子CdⅡ與上下兩端氮原子間的距離［（Cd1-N0AA）2.436（7）?］；［（Cd1-N8AA）2.389（10）?］要明顯比Cd與平面上來(lái)自阿那曲唑上的大部分氮原子的距離 長(zhǎng)［（Cd1-N1CA）2.327（10）?］；［（Cd1-N2AA）2.371（10）?］；［（Cd1-N4AA）2.329（9）?］，因此該八面體是1個(gè)略微拉長(zhǎng)的扭曲八面體結(jié)構(gòu)。

如圖3和圖4所示，在配合物［Cd（AN）4（N3）2］的晶體結(jié)構(gòu)中存在兩種作用力：氫鍵和分子間作用力，從a 軸看，通過(guò)這種氫鍵作用和分子間作用力，得到1個(gè)一維鏈狀線性結(jié)構(gòu)；從b軸和c軸看，得到1個(gè)二維網(wǎng)狀平面結(jié)構(gòu)，上述這種氫鍵作用及分子間作用力可以影響超晶格的組裝和穩(wěn)定。

表1 配合物［M（AN）4（N3）2］的晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

圖2 中心金屬離子CdⅡ分別與來(lái)自兩個(gè)疊氮根的氮原子和四個(gè)單齒阿那曲唑氮原子配位形成的一個(gè)八面體結(jié)構(gòu)

表2 配合物［Cd（AN）4（N3）2］的部分鍵長(zhǎng)（?）和鍵角（°）數(shù)據(jù)

圖3 通過(guò)氫鍵（分子間作用力）連接后沿a軸看配合物為一維線性超分子結(jié)構(gòu)

圖4 配合物沿b軸（c軸）由氫鍵（分子間作用力）鏈接的二維網(wǎng)狀平面超分子結(jié)構(gòu)

3 討論

本研究通過(guò)配體的溶液反應(yīng)首次合成了新穎的阿那曲唑配合物，配合物是過(guò)渡金屬（Zn，Cd，Mn）與4 個(gè)單齒的阿那曲唑氮原子和2 個(gè)疊氮根的氮原子配位，然后通過(guò)氫鍵作用和分子間作用力連接形成了1 個(gè)網(wǎng)狀二維平面結(jié)構(gòu)。通過(guò)對(duì)配合物的結(jié)構(gòu)表征，可以得出以下結(jié)論：（1）使用X-射線單晶衍射測(cè)定該配合物的結(jié)構(gòu)，得出配合物的結(jié)構(gòu)是［M（AN）4（N3）2］。（2）配合物［M（AN）4（N3）2］的空間結(jié)構(gòu)是中心金屬離子ZnⅡ，CdⅡ，MnⅡ分別與2個(gè)疊氮根的氮原子和4 個(gè)單齒阿那曲唑氮原子配位形成1 個(gè)輕微扭曲的八面體結(jié)構(gòu)。（3）由于氫鍵和分子間作用力，從a 軸看，通過(guò)這種氫鍵作用和分子間作用力，得到1個(gè)一維鏈狀線性結(jié)構(gòu)；從b軸和c軸看，得到1個(gè)二維網(wǎng)狀平面結(jié)構(gòu)。（4）所選配體原料阿那曲唑本身為抗乳腺癌藥物，本意是想嘗試其配位后能否提升其藥理活性，但所得3 個(gè)配合物不溶于水、DMSO 等生物相容性溶劑中，所以藥理性質(zhì)無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行，幸運(yùn)的是3 個(gè)配合物結(jié)構(gòu)新穎，系為首次報(bào)道。