謝祥紅，段 峰

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒較為常見(jiàn)的下呼吸道感染性疾病之一，患兒臨床癥狀與肺炎類(lèi)似，但主要表現(xiàn)為憋喘，甚至反復(fù)的喘息發(fā)作，可發(fā)展為哮喘[1]。引起毛細(xì)支氣管炎的主要病原體種類(lèi)較多，病毒、細(xì)菌、支原體均可導(dǎo)致毛細(xì)支氣管炎，但超過(guò)80%的致病病原體為呼吸道合胞病毒(RSV)。

維生素D、IgE及IL-10與人體內(nèi)免疫系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)的相互作用近年來(lái)越來(lái)越受到關(guān)注，它們?cè)趮胗變好?xì)支氣管炎的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中也發(fā)揮著重要的作用[2]。本研究通過(guò)分析血清25(OH)D3、IgE及IL-10的水平與嬰幼兒呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎的相關(guān)性，旨在探討血清25(OH)D3、IgE及IL-10對(duì)呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎的早期診斷價(jià)值，為臨床治療效果評(píng)估提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2018-06至2020-06我院收治的呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎患兒220例作為病例組研究對(duì)象，年齡38 d～3歲，平均年齡(5.78±2.84)個(gè)月，平均年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.456，P>0.05)。病例組女86例(39.09%)，男134例(60.91%)，性別構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.040，P>0.05)。病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第7版)[3]，臨床表現(xiàn)為喘息、咳嗽以及發(fā)熱、氣促,可聞及哮鳴音及濕性啰音，且鼻咽拭子直接免疫熒光法(DFA)法檢測(cè)RSV抗原陽(yáng)性。同時(shí)選取同一時(shí)期至我院兒?？菩谐Ｒ?guī)體檢的健康嬰幼兒250例作為對(duì)照組。對(duì)照組嬰幼兒年齡30 d～3歲，平均年齡(6.11±2.05)個(gè)月，對(duì)照組女100例(40.00%)，男150例(60.00%)。病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡范圍0～36月；(2)X線胸部正位片顯示支氣管周?chē)咂瑺铌幱?、存在炎癥征象；(3)雙肺聞及喘鳴音、可伴濕羅音。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴發(fā)其他感染性疾?。?2)合并原發(fā)性免疫缺陷或先天性肺部、心臟疾病；(3)最近一次呼吸道感染與本次感染間隔<30 d。根據(jù)《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專(zhuān)家共識(shí)(2014年版)》[4]將病例組患兒分為輕度、中度及重度病變組。所有入組嬰幼兒均獲取了監(jiān)護(hù)人知情同意，研究項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)審查通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集及檢測(cè) 采集病例組及對(duì)照組嬰幼兒入院當(dāng)日空腹靜脈血6 ml，2 h內(nèi)對(duì)樣本以3000 r/min離心15 min，將分離的血清置于-20 ℃冰箱保存待測(cè)。25(OH)D3、IgE及IL-10的檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自美國(guó)伯樂(lè)公司(Bio-rad)，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備及操作，采用ELISA法檢測(cè)25(OH)D3、IgE， IL-10的檢測(cè)按照Bio-plex assays 試劑盒要求采用懸液芯片法。

1.2.2 分析方法 對(duì)病例組及對(duì)照組進(jìn)行血清25(OH)D3、IgE及IL-10的水平差異比較，同時(shí)比較不同病情嚴(yán)重程度患兒三項(xiàng)指標(biāo)的差異及相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 病例組與對(duì)照組血清25(OH)D3、IgE及IL-10表達(dá)水平 病例組與對(duì)照組相比較，病例組血清25(OH)D3水平低于對(duì)照組，而IgE及IL-10表達(dá)水平高于對(duì)照組(P<0.001，表1)。

表1 兩組嬰幼兒呼吸道病毒毛細(xì)支氣管炎患者血清25(OH)D3、IgE及IL-10表達(dá)水平

2.2 不同病情患兒血清25(OH)D3、IgE及IL-10表達(dá)水平的差異 25(OH)D3水平重度組低于中度組及輕度組，而IgE及IL-10重度組高于中度組及輕度組(P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 不同病情嬰幼兒呼吸道病毒毛細(xì)支氣管炎患者血清25(OH)D3、IgE及IL-10表達(dá)水平的差異

2.3 不同病情患兒血清25(OH)D3、IgE及IL-10表達(dá)水平的相關(guān)性 患兒血清25(OH)D3、IgE及IL-10表達(dá)水平與病情程度均存在相關(guān)性，25(OH)D3與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，IgE及IL-10與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.05，表3)。

表3 不同病情嬰幼兒呼吸道病毒毛細(xì)支氣管炎患者血清25(OH)D3、IgE及IL-10表達(dá)水平的相關(guān)性

3 討 論

RSV是導(dǎo)致嬰幼兒發(fā)生急性下呼吸道感染最為常見(jiàn)的病原體[5]，好發(fā)于2.5歲以下的嬰幼兒，患者多為1歲以?xún)?nèi)的嬰兒，尤其以6個(gè)月以?xún)?nèi)嬰兒更為常見(jiàn)?；純号R床癥狀與肺炎類(lèi)似，但主要表現(xiàn)為憋喘，甚至反復(fù)的喘息發(fā)作，可發(fā)展為哮喘[6]，嚴(yán)重者可發(fā)展為呼吸衰竭或心力衰竭，甚至有部分毛細(xì)支氣管炎患兒會(huì)進(jìn)展為哮喘凹，嚴(yán)重威脅著嬰幼兒的生命健康。引起毛細(xì)支氣管炎的主要病原體種類(lèi)較多，病毒、細(xì)菌、支原體均可導(dǎo)致毛細(xì)支氣管炎，但超過(guò)80%的致病病原體為呼吸道合胞病毒(RSV)。RSV的流行無(wú)明顯季節(jié)性，全年均可發(fā)生流行，并且目前全球針對(duì)RSV的感染尚無(wú)有效的疫苗及特效藥。因此RSV感染后發(fā)生的毛細(xì)支氣管炎，尋找適合的血清學(xué)指標(biāo)，能夠?qū)膊≡缙谠\斷、治療效果的評(píng)估起到重要的作用。

近年來(lái)，隨著對(duì)維生素D的研究不斷深入，其參與免疫調(diào)節(jié)級(jí)炎性反應(yīng)及修復(fù)的病理生理過(guò)程也逐漸得到了認(rèn)識(shí)[7]。25 (OH)2D3是人體內(nèi)維生素D的主要活性形式，能夠穩(wěn)定地存在于血液循環(huán)當(dāng)中，能夠間接、真實(shí)地反映人體內(nèi)維生素D的水平[8]，是衡量人體維生素D水平的重要指標(biāo)[9]。既往已有研究顯示，維生素D水平與肺結(jié)核、支氣管哮喘等多種呼吸道感染性疾病有關(guān)，并與感染嚴(yán)重程度相關(guān)[10]。而補(bǔ)充維生素D，則可以降低病毒感染風(fēng)險(xiǎn)，提高病毒感染的免疫應(yīng)答效果，控制炎癥反應(yīng)[11，12]。在對(duì)嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的臨床研究中也發(fā)現(xiàn)，輔助維生素D進(jìn)行治療后，患兒病程明顯縮短[13]。IgE屬于分泌型的免疫球蛋白，由人體呼吸道固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生，能夠介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)[14]。人體在感染RSV后，可通過(guò)多種途徑刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，從而導(dǎo)致IgE水平升高。既往已有研究表明，RSV感染所致的毛細(xì)支氣管炎與下呼吸道過(guò)度的免疫反應(yīng)有關(guān)，其主要機(jī)制與Th1/Th2型細(xì)胞因子、促炎/抗炎細(xì)胞因子之間的平衡變化有關(guān)[15]。IL-10屬于抑制性的細(xì)胞因子，能夠發(fā)揮抑制急性炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)平衡的作用[16，17]。

本研究結(jié)果顯示病例組及對(duì)照組之間血清25(OH)D3、IgE及IL-10表達(dá)水平存在明顯差異，毛細(xì)支氣管炎患兒血清25(OH)D3低于對(duì)照，而IgE及IL-10高于對(duì)照。同時(shí)對(duì)不同病情嚴(yán)重程度患兒比較后發(fā)現(xiàn)，病情嚴(yán)重程度與血清25(OH)D3負(fù)相關(guān)，與IgE及IL-10表達(dá)水平正相關(guān)。提示血清25(OH)D3、IgE及IL-10表達(dá)水平能夠反映毛細(xì)支氣管炎的患病及病情嚴(yán)重程度，結(jié)論與國(guó)內(nèi)外同類(lèi)研究較為一致，且IL-10表達(dá)水平的相關(guān)系數(shù)高于同類(lèi)研究報(bào)道結(jié)果[18-19]。其機(jī)制可能與患兒本身體內(nèi)較低的維生素D水平導(dǎo)致免疫力下降，更容易發(fā)生感染有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，缺乏維生素D可降低Toll 樣受體介導(dǎo)的防御素、抗菌肽LL-37的表達(dá)，導(dǎo)致呼吸道抵抗力降低[20]。同時(shí)，維生素D的缺乏可通過(guò)影響呼吸道黏膜上皮細(xì)胞的分化以及影響呼吸道纖連蛋白等因素，從而影響呼吸道的屏障作用，降低呼吸道分泌及清除的能力，同時(shí)可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)[21]。此外，維生素D還能夠通過(guò)影響B(tài)細(xì)胞的增殖及分化，從而影響體液免疫功能，影響抗體的生成[22]?；純焊腥綬SV后，通過(guò)各種途徑刺激B細(xì)胞的增殖、分化及成熟，從而產(chǎn)生IgE，促進(jìn)IgE的分泌。通常嬰幼兒重癥的感染與Th2反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[23]，患兒IL-10表達(dá)水平升高，其機(jī)制可能與IL-10影響Th1/Th2的免疫平衡，降低免疫損傷的保護(hù)機(jī)制有關(guān)。

總之，血清25(OH)D3、IgE及IL-10表達(dá)水平與嬰幼兒RSV所致的毛細(xì)支氣管炎有關(guān)，能夠反映感染的發(fā)生及發(fā)展情況，對(duì)于協(xié)助早期診斷、評(píng)估病情發(fā)展及治療效果具有實(shí)際意義。