任可鈺
帕金森病屬于神經(jīng)內(nèi)科的常見神經(jīng)退行性病變,好發(fā)于中老年群體,臨床常見癥狀為肌肉震顫或強(qiáng)直、姿勢步態(tài)障礙,患者常出現(xiàn)煩躁易怒、認(rèn)知功能障礙及睡眠障礙。相關(guān)研究表明[1],發(fā)病因素與遺傳、環(huán)境、年齡及應(yīng)激因素關(guān)系密切,患者的日常生活受到一定影響。本研究采用鹽酸司來吉蘭聯(lián)合多巴絲肼片進(jìn)行治療,觀察患者病情控制情況,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
1.1一般資料 回顧性選取2019年4月~2020年2月本院收治的180例帕金森病患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》中帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②Hoehn-Yahr分級為1.0~2.5級[3];③患者視力和聽力均正常;④患者及家屬已簽署知情告知書。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有遲發(fā)性異動癥者;②合并心肺功能、肝腎功能不全者;③對本研究所用藥物過敏者。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,每組90例。實(shí)驗(yàn)組中,男52例,女38例;平均年齡(68.73±1.18)歲,平均病程(5.02±0.86)年;Hoehn-Yahr分級Ⅱ級49 例,Ⅲ級29例,Ⅳ級12例。對照組中,男50例,女40例;平均年齡(67.63±1.35)歲,平均病程(5.11±1.09)年;Hoehn-Yahr分級Ⅱ級48例,Ⅲ級31例,Ⅳ級者11例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 對照組患者給予鹽酸司來吉蘭(四川峨嵋山藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113448)進(jìn)行治療,起始劑量為5 mg/d,治療1周后逐漸增加為10 mg/d,b.i.d.。實(shí)驗(yàn)組患者給予鹽酸司來吉蘭聯(lián)合多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10930198)進(jìn)行口服治療,起始劑量125 mg/次,b.i.d.,氨酸司來吉蘭用藥方法同對照組。兩組均連續(xù)治療2個月。
1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療前后認(rèn)知功能情況,認(rèn)知功能評估采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE),評分項(xiàng)目主要有定向力、記憶力、回憶能力、言語能力及注意力和計(jì)算力等,各項(xiàng)對應(yīng)分值為10分、3分、3分、9分、5分,總分共30分,分值越低代表認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重[4]。②比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,分析兩組患者治療期間及治療后食欲減退、腹瀉、血壓降低、口干、不自主運(yùn)動增加及失眠等癥狀的發(fā)生情況。③比較兩組患者生命質(zhì)量,以問卷調(diào)查的方式對所有患者進(jìn)行生命質(zhì)量評估,滿分為100分,分為高、中、低3個等級,高分值為80~100分;中分值為60~79分;低分值為0~59分[5],分值越高生命質(zhì)量越好。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);等級計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1兩組患者治療前后認(rèn)知功能情況比較 治療前,兩組患者定向力、記憶力、回憶能力、言語能力、注意力和計(jì)算力評分及總分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者定向力、記憶力、回憶能力、言語能力、注意力和計(jì)算力評分及總分均高于本組治療前,且實(shí)驗(yàn)組高于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%,明顯低于對照組的23.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
2.3兩組患者生命質(zhì)量比較 實(shí)驗(yàn)組患者生命質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表1 兩組患者治療前后認(rèn)知功能情況比較 (±s,分)
表1 兩組患者治療前后認(rèn)知功能情況比較 (±s,分)
注:與本組治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05
表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]
表3 兩組患者生命質(zhì)量比較[n(%)]
帕金森病屬于神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,其發(fā)病率僅次于心腦血管疾病,老年人多見,且病程較長,本病的病理學(xué)變化為中腦的黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性死亡及黑質(zhì)內(nèi)殘存神經(jīng)元胞質(zhì)出現(xiàn)嗜酸性包涵體引起機(jī)體多巴胺水平降低,難以維持機(jī)體正常的動態(tài)平衡機(jī)制,患者出現(xiàn)肌肉震顫麻痹等臨床癥狀,帕金森病起病隱匿,且病程進(jìn)展緩慢,疾病的首發(fā)癥狀為一側(cè)肢體震顫或出現(xiàn)活動笨拙,隨著疾病的進(jìn)展出現(xiàn)對側(cè)肢體受累,臨床上以靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直及姿勢步態(tài)障礙為主要表現(xiàn)。有研究者發(fā)現(xiàn)[6],線粒體功能障礙與帕金森疾病的發(fā)作存在一定的關(guān)聯(lián),因患者的線粒體功能存在障礙對機(jī)體神經(jīng)元細(xì)胞的能量代謝影響較大,而機(jī)體紋狀體多巴胺能神經(jīng)元是一種耗能較高的神經(jīng)元,患者將會表現(xiàn)為姿勢反射消失、凍結(jié)現(xiàn)象,部分患者抑郁癥狀及焦慮癥狀明顯,對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。對于本病的治療以綜合性治療為主,用藥宜從小劑量開始逐漸加量,臨床選用鹽酸司來吉蘭與多巴絲肼片聯(lián)用,以達(dá)到增加體內(nèi)多巴胺濃度的目的,減少運(yùn)動并發(fā)癥。
鹽酸司來吉蘭屬于選擇性單胺類氧化酶抑制劑,可抑制多巴胺的再攝取及突觸前受體,對黑質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行修復(fù),促進(jìn)多巴胺的含量增加,同時具有阻止細(xì)胞凋亡的作用,降低氧化應(yīng)激損傷,可阻止病情的進(jìn)一步發(fā)展,有臨床資料顯示[7],單獨(dú)應(yīng)用多巴絲肼片臨床效果欠佳,且不良反應(yīng)嚴(yán)重,可引起嚴(yán)重的低血壓,對于胃及十二指腸潰瘍、高血壓、心律失?;颊咝枭饔谩6喟徒z肼片是由左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑,左旋多巴經(jīng)血-腦脊液屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后,可增加多巴胺水平,同時逆轉(zhuǎn)腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡作用,達(dá)到緩解疾病的目的。大量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示[8],95%的左旋多巴無法通過血-腦脊液屏障,在血液系統(tǒng)可分解為兒茶酚胺,造成患者心率加快。長期持續(xù)的兒茶酚胺蓄積可加重病情,影響患者身體健康。
綜上所述,鹽酸司來吉蘭和多巴絲肼片聯(lián)合應(yīng)用具有不錯的協(xié)同效果,可降低患者的不良反應(yīng)的發(fā)生率。