沈鶯，張娜，李爽

（安陽市中醫(yī)院 糖尿病科，河南 安陽 455000）

糖尿病是臨床上一種較為常見慢性疾病，并發(fā)癥較為多見，糖尿病足是其中較為嚴重的一種并發(fā)癥，同時也是導(dǎo)致患者致殘致死的主要原因，為患者帶來極大痛苦，同時也對患者的生活質(zhì)量及家庭經(jīng)濟帶來沉重影響［1］。常規(guī)對癥治療效果并不理想，硫辛酸具有調(diào)節(jié)葡萄糖利用率，改善高血糖導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變的作用，但因其治療療程較長，短期內(nèi)療效不明顯，影響患者治療依從性，所以聯(lián)合用藥已成為必然趨勢。糖尿病足治療的重點在于促進創(chuàng)面快速愈合，重組人表皮生長因子具有清除壞死細胞，促進表皮細胞形成的效用，有研究指出［2］，其能夠有效提升糖尿病足患者創(chuàng)面愈合速度。本研究旨在觀察硫辛酸聯(lián)合重組人表皮生長因子應(yīng)用于糖尿病足的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)安陽市中醫(yī)院倫理委員會批準同意，選取2018 年1 月至2019 年6 月收治的91 例糖尿病足患者，經(jīng)實驗室、影像學(xué)等檢查確診符合糖尿病足診斷標準［3］。納入患者糖尿病足Wagner 分級：1～2 級；患者認知功能正常，意識清晰，自愿參與本研究。排除對實驗內(nèi)藥物過敏者；依從性差不能配合治療者；嚴重肝腎功能不全者；由其他疾病引起的足部潰爛者。入選患者應(yīng)用隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組45 例，男20 例，女25 例；年齡51～70 歲，平均（60.35±6.08）歲；糖尿病病程6～14 年，平均（9.68±0.79）年；糖尿病足病程0.8～2.0 年，平均（1.38±0.22）年；Wagner 1級19 例，Wagner 2 級26 例。觀察組46 例，男18例，女28 例；年齡53～72 歲，平均（60.41±6.11）歲；糖尿病病程7～14 年，平均（9.73±0.83） 年；糖 尿 病 足 病 程1.0～2.0 年，平 均（1.35±0.26）年；Wagner 1 級21 例，Wagner 2 級25 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予營養(yǎng)神經(jīng)、抗感染、降血糖、改善血液循環(huán)等常規(guī)治療，對照組患者增加重組人表皮生長因子（深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，國藥準字：S20010038，規(guī)格：2 000 IU×15 mL×1 支）均勻噴涂創(chuàng)面，表面應(yīng)用凡士林涂抹，無菌紗布包扎，1 次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加硫辛酸（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準字：H20066706，規(guī)格：6 mL∶0.15 g）靜脈滴注，0.15 g/次，1 次/d，兩組患者均持續(xù)1 個月并對比臨床療效。

1.3 觀察指標

①氧化應(yīng)激水平比較。分別采用酶免疫吸附法及硫代巴比妥酸反應(yīng)法檢測患者治療前后晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPPs）、丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）水平變化。②創(chuàng)面凋亡基因水平比較。于患者治療前后采用鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)（SP）法檢測B 淋巴細胞瘤-2基因（Bcl-2）及Bcl-2 相關(guān)X 蛋白（Bax）水平變化。③血液流變學(xué)水平比較。檢測患者治療前后血漿纖維蛋白原、全血黏度、紅細胞沉降率水平變化。④臨床療效。顯效：無壞疽，潰瘍面消失；有效：創(chuàng)面有新生肉芽，潰瘍面積縮?。?0%；無效：未達有效標準［4］。⑤比較用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者氧化應(yīng)激指標水平比較

兩組患者治療后，AOPPs 及MDA 水平均較治療前明顯降低，SOD 水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者各項指標改善效果均較對照組患者更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者創(chuàng)面凋亡基因水平比較

治療后，對照組患者Bax 水平高于觀察組患者，Bcl-2 水平低于觀察組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液流變學(xué)水平比較

觀察組患者治療后血漿纖維蛋白原、全血黏度及紅細胞沉降率水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者氧化應(yīng)激指標水平比較 （）

表1 兩組患者氧化應(yīng)激指標水平比較 （）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

表2 兩組患者創(chuàng)面凋亡基因水平比較 （，%）

表2 兩組患者創(chuàng)面凋亡基因水平比較 （，%）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

表3 兩組患者血液流變學(xué)水平比較 （）

表3 兩組患者血液流變學(xué)水平比較 （）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組患者臨床療效比較

對照組顯效18 例，有效16 例，無效11 例，總有效率75.56%（34/45），觀察組患者顯效23例，有效19 例，無效4 例，總有效率91.30%（42/46），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.098，P=0.043）。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

臨床研究表明［5］，周圍血管病變、周圍神經(jīng)病變、創(chuàng)傷、生物物理因素等與糖尿病足的發(fā)生發(fā)展有著重要關(guān)聯(lián)。周圍血管病變包括大血管病變、小血管病變及毛細血管病變，大血管病變會導(dǎo)致周圍血管動脈硬化，引起肢體缺血甚至壞疽；小血管病變能夠引起基底膜增厚，影響機體血管彈性及代償性擴張能力，血管在出現(xiàn)損傷時，充血反應(yīng)明顯減弱，白細胞移行不利，更易引起感染的發(fā)生；毛細血管發(fā)生病變后引起血管結(jié)構(gòu)硬化及血管結(jié)構(gòu)異常，會進一步引起機體組織缺氧、缺血的情況，加速機體組織壞死速度，阻礙創(chuàng)面愈合。周圍神經(jīng)病變以感覺神經(jīng)病變?yōu)橹?，其會?dǎo)致機體各項感覺功能減退，皮膚保護機制喪失，提升機體損傷發(fā)生率，同時神經(jīng)病變會引起足部壓力失衡及肌肉萎縮，局部壓力負荷增加，更利于潰瘍形成。

目前臨床上對于糖尿病足并無特效的治療方案，主要是通過降糖、抗感染、營養(yǎng)神經(jīng)進行對癥治療，但整體治療效果并不理想。硫辛酸是臨床上防治糖尿病的一種常用藥物，其作用于機體后生物利用度較高，臨床研究表明［6］，硫辛酸的藥物吸收率約為80%左右。其能夠通過增加葡萄糖分布，促進葡萄糖的利用效率及外周組織的攝取速度，產(chǎn)生降低血糖水平的效用，同時能夠通過抑制糖基化產(chǎn)物沉積，提升損傷神經(jīng)的修復(fù)速度，強化葡萄糖代謝，降低自由基毒性，調(diào)節(jié)晶體醛糖還原酶水平，產(chǎn)生改善糖尿病血管病變的效用。研究表明［7］，糖尿病患者由于動脈內(nèi)膜逐漸發(fā)生退行性改變，導(dǎo)致病灶周圍鈣質(zhì)發(fā)生沉積，促使氧化應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)生，進而加重內(nèi)膜損傷程度，因此，通過改善機體氧化應(yīng)激反應(yīng)能夠有效改善患者癥狀體征，促進疾病轉(zhuǎn)歸。氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生會引起機體足背動脈硬化，血流動力學(xué)水平異常改變，血流動力學(xué)水平亦可作為判定疾病改善情況的重要指標之一。本研究顯示，兩組患者治療后血漿纖維蛋白原、全血黏度、紅細胞沉降率、Bcl-2、Bax、AOPPs、MDA 及SOD 水平均較治療前明顯改善，提示兩種治療方案均能夠有效改善患者機體血液流變學(xué)狀態(tài)、氧化應(yīng)激反應(yīng)及創(chuàng)面凋亡基因水平；而觀察組患者改善效果更優(yōu)于對照組患者，提示在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合重組人表皮生長因子能夠進一步提升治療效果，促進創(chuàng)面愈合。臨床分析認為，重組人表皮生長因子是一種由多種氨基酸殘基組成的小肽，作用于機體后具有促進多種組織細胞產(chǎn)生分裂的效用，其作用于機體后，通過激活機體組織的八大系統(tǒng)，調(diào)節(jié)機體新陳代謝，能夠快速的到達細胞內(nèi)部，促進細胞基因修復(fù)，加速細胞的繁殖速度，治療更為徹底，且速度較快，聯(lián)合硫辛酸協(xié)同作用下改善機體血管內(nèi)皮細胞功能，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)局部微循環(huán)［8］，同時，重組人表皮生長因子能夠促進Bcl-2、Bax 水平維持平衡，加快創(chuàng)面愈合速度，重組人表皮生長因子主要提取自天然物質(zhì)內(nèi)，與機體分泌的基本相同，無毒副作用，因此聯(lián)合用藥后并不會增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，重組人表皮生長因子聯(lián)合硫辛酸通過改善機體微循環(huán)、抗氧化、維持Bcl-2、Bax水平平衡等，治療糖尿病足效果顯著，安全性高，值得推廣應(yīng)用。