⊙四川省彭州市人民醫(yī)院 劉麗娟

肝臟纖維化是多種致病原因所致的慢性肝臟損傷后發(fā)生的肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生性疾病，長(zhǎng)期發(fā)展會(huì)導(dǎo)致肝硬化，是一種世界范圍內(nèi)較為常見(jiàn)的致死病因。目前，除肝臟移植，針對(duì)肝纖維化及肝硬化尚缺乏有效治療措施。因此，早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防肝損傷、肝纖維化及肝硬化的發(fā)生，對(duì)于改善肝臟疾病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后至關(guān)重要。

慢性肝炎是病理基礎(chǔ)

肝臟的纖維化是在慢性肝炎的基礎(chǔ)上發(fā)生的，也就是說(shuō)，肝臟沒(méi)有炎癥或損傷是不會(huì)發(fā)生肝纖維化的。

肝臟主要是由肝細(xì)胞、肝內(nèi)血管、小膽管、淋巴及肝細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）等“支撐組織”構(gòu)成。當(dāng)肝臟有炎癥或損傷時(shí)，會(huì)釋放多種細(xì)胞因子，大量的細(xì)胞因子會(huì)激活肝內(nèi)特有的肝星狀細(xì)胞，使其大量增殖，它們又游走到肝組織損傷區(qū)域或炎癥區(qū)域，促進(jìn)ECM大量增殖，而在ECM中有膠原纖維。肝臟纖維組織的不斷增加，就要擠壓肝細(xì)胞，肝細(xì)胞進(jìn)一步損傷，形成惡性循環(huán)，原來(lái)柔軟的、充滿血液的肝臟，因?yàn)槔w維組織的增多，變得不柔軟了，這就形成了肝纖維化。

它和肝硬化又有所不同：肝纖維化的病理特點(diǎn)為匯管區(qū)和肝小葉內(nèi)有大量纖維組織增生和沉積，但尚未形成小葉內(nèi)間隔，肝硬化則有假小葉形成，中心靜脈區(qū)和匯管區(qū)出現(xiàn)間隔，肝的正常結(jié)構(gòu)遭到破壞。也就是說(shuō)，肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展即為肝硬化。

抗纖維化治療要趁早

在我國(guó)，慢性肝炎尤其是慢性乙型肝炎，是肝纖維化及肝硬化的最常見(jiàn)病因。因此，慢性肝炎的抗病毒治療是肝纖維化綜合治療的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。一般而言，肝臟反復(fù)出現(xiàn)炎癥就應(yīng)該接受抗纖維化治療。因?yàn)楦卫w維化是一個(gè)病理學(xué)診斷，在很多情況下當(dāng)作出肝纖維化的臨床診斷時(shí)，肝臟穿刺病理檢查結(jié)果已經(jīng)顯示為肝硬化中晚期，此時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)肝纖維化的最佳治療時(shí)期。本著利大于弊的原則，臨床建議：患肝炎超過(guò)1年以上的患者應(yīng)該接受抗纖維化治療。此時(shí)，肝纖維化程度可能很輕，也可能纖維化病理改變還不明顯，前者逆轉(zhuǎn)肝纖維化的可能性很大，后者則可以預(yù)防肝纖維化；小三陽(yáng)（可能包括e抗原陰性肝炎）患者不論轉(zhuǎn)氨酶是否穩(wěn)定，都應(yīng)該密切隨防，如有條件不要拒絕抗纖維化治療。

病因治療是關(guān)鍵

肝纖維化的治療首先要強(qiáng)調(diào)病因治療，其治療方法主要包括治療原發(fā)病、控制肝星狀細(xì)胞（HSC）和調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)合成/降解平衡的藥物等。具體用藥包括——

核苷類抗乙肝病毒藥物：可以迅速降低病毒載量，減輕肝組織纖維化程度。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抑制：腎素血管緊張素系統(tǒng)不僅可以增加血管張力，引起高血壓，而且可以激活肝臟星狀細(xì)胞，促進(jìn)纖維化。所以，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，比如洛沙坦，可減輕肝纖維化程度。

中藥：在服用西藥進(jìn)行抗病毒治療時(shí)，可能會(huì)反復(fù)出現(xiàn)炎癥，宜加用中草藥進(jìn)行抗纖維化治療。我國(guó)著名中醫(yī)學(xué)專家周仲英教授指出，“濕熱淤毒互結(jié)”貫穿于慢性肝炎肝纖維化的始終，并明確提出了“濕熱淤毒證”的概念。祛除“濕熱淤毒”之邪的具體方法有二：一是“清化淤毒”，以清熱、解毒、化濕、活血化淤等法為主，兼以顧護(hù)正氣；二是“扶正清化”，包括健脾益氣為主兼以清化，和滋養(yǎng)肝腎為主輔以清化。臨床實(shí)踐證明，一些活血化淤中藥，如趕黃草、丹參、川芎等，以及扶正補(bǔ)虛的中藥，如冬蟲夏草、黃芪等，都有不同程度的抗纖維化作用。