上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院基礎(chǔ)臨床協(xié)同研究中心教授狄文團(tuán)隊(duì)和研究員鄧劉福團(tuán)隊(duì)揭示了免疫T 細(xì)胞的“干性”促進(jìn)抗腫瘤效應(yīng)的作用機(jī)制，為增強(qiáng)臨床免疫治療效果提供新型策略。該成果近日在線(xiàn)發(fā)表于《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》。

免疫治療是當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)，基于T 細(xì)胞的免疫治療在根除實(shí)體瘤方面遇到了多重挑戰(zhàn)。以自我更新、擴(kuò)增和多能性為特征的干性T 細(xì)胞對(duì)于免疫治療實(shí)現(xiàn)持久的抗腫瘤效應(yīng)至關(guān)重要。該聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)：在婦科腫瘤卵巢癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌患者中，cGAS-STING 對(duì)于干性CD8+ T 細(xì)胞有著重要意義。cGAS-STING 通路是啟動(dòng)抗腫瘤天然免疫應(yīng)答的重要途徑，有望成為使腫瘤由“冷”轉(zhuǎn)“熱”的新一代免疫治療靶點(diǎn)。

為此，研究團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用腫瘤模型、遺傳學(xué)、藥理學(xué)工具等證明了cGAS-STING 和I 型干擾素增強(qiáng)干細(xì)胞樣CD8+ T 免疫細(xì)胞的分化。STING 激動(dòng)劑可以促進(jìn)健康人群和癌癥患者外周血T細(xì)胞分化，并且可以顯著提高CAR—T 免疫治療實(shí)體腫瘤的療效。該研究從免疫治療面臨的臨床問(wèn)題出發(fā)，揭示了cGAS-STING 信號(hào)通過(guò)維持CD8+ T 細(xì)胞的“干性”提高免疫治療效果，為臨床設(shè)計(jì)新型T 細(xì)胞免疫療法提供了嶄新作用靶點(diǎn)。

近年來(lái)，臨床腫瘤免疫治療已經(jīng)取得突破性進(jìn)展，在許多腫瘤中的療效優(yōu)于或者取代傳統(tǒng)的化療，越來(lái)越多的腫瘤患者包括婦科卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等從免疫治療中獲益，該聯(lián)合研究開(kāi)創(chuàng)了腫瘤免疫治療臨床應(yīng)用的嶄新方向，將有助于進(jìn)一步改善婦科腫瘤患者的預(yù)后，提高生存率甚至達(dá)到治愈的效果。

據(jù)悉，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)臨床協(xié)同研究中心以推動(dòng)臨床學(xué)科建設(shè)為目的，以基礎(chǔ)研究與臨床相結(jié)合為特色，圍繞解決重大臨床問(wèn)題開(kāi)展研究工作，開(kāi)展針對(duì)臨床醫(yī)學(xué)問(wèn)題的原創(chuàng)性研究。