老齡化是全世界疾病和死亡的最大原因,了解相關(guān)過程可以極大地提高生活質(zhì)量。雖然已經(jīng)確定了老化損害的主要類別,如細(xì)胞間通信的改變,蛋白質(zhì)平衡的損傷,和線粒體功能的破壞,但是我們對(duì)于這些有害的過程與器官內(nèi)和器官之間的異常復(fù)雜的相互作用,以及一個(gè)全面的,全機(jī)體的老化動(dòng)態(tài)還不完全了解。
最近,在小鼠生命周期的10 個(gè)年齡段,研究人員進(jìn)行了17個(gè)器官的批量RNA 測(cè)序和血漿蛋白質(zhì)組學(xué),并將這些發(fā)現(xiàn)與Tabula Muris Senis2-或“小鼠老化細(xì)胞圖譜”中的數(shù)據(jù)進(jìn)行了整合。
研究人員揭示了老化過程中基因表達(dá)的線性和非線性變化,相關(guān)基因聚集在一致的軌跡組中,具有連貫的生物學(xué)功能--包括細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)控、未折疊蛋白結(jié)合、線粒體功能以及炎癥和免疫反應(yīng)。
值得注意的是,這些基因組在不同組織中表現(xiàn)出相似的表達(dá),僅在表達(dá)的幅度和起始年齡上有所不同。
免疫細(xì)胞的廣泛激活尤其明顯,并在中年時(shí)期首先在白色脂肪庫中檢測(cè)到。單細(xì)胞RNA 測(cè)序證實(shí)了脂肪組織中T 細(xì)胞和B 細(xì)胞的積累——包括表達(dá)免疫球蛋白J 的漿細(xì)胞。這些細(xì)胞也同時(shí)在不同器官中積累。
最后,研究人員展示了不同組織中的基因表達(dá)轉(zhuǎn)變?nèi)绾闻c血漿中相應(yīng)的蛋白質(zhì)水平高度相關(guān),從而可能導(dǎo)致系統(tǒng)性循環(huán)的老化。
這些數(shù)據(jù)共同證明了類似的但非同步的器官間和器官內(nèi)的老化進(jìn)展,為追蹤老年健康狀況下降的系統(tǒng)來源提供了基礎(chǔ)。