上官亞菲 張艷 范玉蘭 熊濤 劉承靈

[摘要] 目的 探討急性缺血性腦血管病患者靜脈溶栓后強化他汀治療分析。 方法 隨機選取2017年1月—2019年12月在該院神經內科治療的60例急性缺血性腦血管病患者，隨機分為兩組，對比兩組的預后、神經功能、炎性因子水平變化、出血并發(fā)癥發(fā)生情況。 結果 觀察組預后良好率為83.33%明顯高于對照組的63.33%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.968，P<0.05），mRS 評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后NIHSS評分明顯低于對照組，而BI指數(shù)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后hs-CRP、MMP-9、IL-6、IL-8水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組溶栓后出血轉化、腦實質出血、癥狀性顱內出血等發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 急性缺血性腦血管病患者靜脈溶栓后強化他汀治療效果顯著，能有效改善患者預后，促進神經功能的修復和改善，降低炎癥反應對腦組織的損傷，減少溶栓后出血幾率，具有積極的臨床意義。

[關鍵詞] 急性缺血性腦血管病;靜脈溶栓;強化他汀治療;預后;神經功能

[中圖分類號] R743.31? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）09（c）-0099-03

[Abstract] Objective To investigate the analysis of intensified statin therapy in patients with acute ischemic cerebrovascular disease after intravenous thrombolysis. Methods Sixty patients with acute ischemic cerebrovascular disease treated in the Department of Neurology of the hospital from January 2017 to December 2019 were randomly convenienty selected and divided into two groups， and the prognosis， nerve function， changes in inflammatory factor levels， and hemorrhage complications occurrence of the two groups were compared. Results The good prognosis rate of the observation group was 83.33% significantly higher than that of the control group 63.33%， the difference was statistically significant （χ2=3.968， P<0.05）， and the mRS score was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; treatment of the observation group After NIHSS score was significantly lower than the control group， and the BI index was significantly higher than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; the observation group after treatment hs-CRP， MMP-9， IL-6， IL-8 levels were significantly lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; the incidence of hemorrhage transformation， cerebral parenchymal hemorrhage， and symptomatic intracranial hemorrhage after thrombolysis in the observation group was significantly lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion After intravenous thrombolysis in patients with acute ischemic cerebrovascular disease， the enhanced statin therapy has a significant effect， which can effectively improve the prognosis of patients， promote the repair and improvement of nerve function， reduce the damage of inflammation to brain tissue， and reduce the chance of bleeding after thrombolysis， with positive clinical significance.

[Key words] Acute ischemic cerebrovascular disease; Intravenous thrombolysis; Intensive statin therapy; Prognosis; Neurological function

急性缺血性腦血管是臨床常見的神經系統(tǒng)疾病，其中急性腦梗死占所有缺血性腦血管病的50%～60%，具有起病急、病情進展快、病情嚴重、致殘及致死率高等特點，以老年人最為高發(fā)[1]。早期靜脈溶栓治療是該病的有效治療方法，能夠溶解血栓，恢復局部腦組織的缺血再灌注，減少神經元凋亡。但溶栓治療后容易引發(fā)缺血再灌注損傷，大量炎性因子和基質金屬蛋白酶被釋放，可進一步加重腦組織損傷，反而不利于改善預后[2]。該研究將2017年1月—2019年12月在該院神經內科治療的60例急性缺血性腦血管病患者作為研究對象，進一步分析急性缺血性腦血管病患者靜脈溶栓后強化他汀治療的療效，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

隨機選取在該院神經內科治療的60例急性缺血性腦血管病患者，隨機分為兩組。觀察組30例，男17例，女13例;年齡42～79歲，平均年齡（62.3±9.1）歲;發(fā)病時間1～6 h，平均發(fā)病時間（3.3±1.2）h;梗死部位中，腦葉11例、基底核17例、腦干2例。對照組30例，男16例，女14例;年齡43～78歲，平均年齡（64.2±9.3）歲;發(fā)病時間1～6 h，平均發(fā)病時間（3.4±1.3）h;梗死部位中，腦葉10例、基底核19例、腦干1例。所有患者均經頭顱CT或MRI檢查確診為急性缺血性腦血管病，證實存在梗死灶，發(fā)病時間≤6 h，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分≥4分。排除腦出血、既往有腦缺血病史、腦腫瘤、有溶栓禁忌、嚴重臟器功能不全等。對比兩組的年齡、性別、發(fā)病時間、梗死部位等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。經過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2? 方法

對照組行靜脈溶栓治療，使用阿替普酶（國藥準字S20110052），0.9 mg/kg，總劑量不超過90 mg，首劑量用10%在1 min內進行靜脈推注，剩余的90%在1 h內靜脈滴注完畢。在此基礎上，觀察組行強化他汀治療，在溶栓后24 h內開始服用阿托伐他?。▏帨首諬20051 408），40 mg/d[4]。兩組均治療8周后評價療效。

1.3? 判定標準

根據改良RANKIN量表（mRS）評估預后，總分0～5分，0～2分為預后良好;3～5分為預后不良。計算預后良好率[3]。

1.4? 觀察指標

①治療前后計算NIHSS評分及Barthel指數(shù)（BI），評估神經功能及日常生活能力改善情況，NIHSS評分總分0～31分，得分越高神經功能缺損越嚴重。BI指數(shù)總分100分，得分越高生活自理能力越強;②治療前后檢測各項炎性因子水平，包括hs-CRP、MMP-9、IL-6、IL-8，評估炎癥水平變化;③觀察有無溶栓后出血轉化、腦實質出血、癥狀性顱內出血等出血事件發(fā)生。

1.5? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據，計量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 預后

觀察組mRS 評分為（1.41±0.59）分明顯高于對照組（2.16±0.72）分（P<0.05），觀察組預后良好率為83.33%明顯高于對照組的63.33%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.968，P<0.05），見表1。

3? 討論

急性缺血性腦血管病的病理基礎是動脈粥樣硬化，導致局部腦血管堵塞、血流中斷，進而造成腦組織缺血壞死。溶栓治療能夠快速溶解血栓、促進堵塞血管的再通，達到恢復缺血區(qū)的血液供應。但是溶栓治療是一把雙刃劍，其雖能快速恢復缺血區(qū)的血液供應，但也可引起一系列缺血再灌注損傷反應，這會對受損的腦組織產生二次損傷，導致腦組織損傷區(qū)域釋放大量炎性因子，再次加重腦組織損傷[4]。因此，防治溶栓后的缺血再灌注損傷至關重要。

國內學者[5]研究表明，試驗組預后良好率為61.3%明顯高于對照組的48.4%，與該文研究相似，該研究中觀察組預后良好率為83.33%明顯高于對照組的63.33%。流行病學研究顯示，急性腦梗死靜脈溶栓后的顱內出血率高達4%～10%，導致患者因明顯癥狀顱內出血而病死的幾率明顯升高。病理研究顯示，繼發(fā)顱內出血的主要原因為炎性因子大量釋放損傷血腦屏障功能所致。為了預防溶栓后潛在出血風險，臨床提倡在溶栓后早期應用他汀類藥物。

阿托伐他汀是常用的他汀類藥物，具有降脂、抗動脈粥樣硬化、抗炎、保護血管內皮、抗氧化損傷等作用，被認為是一種潛在的腦保護劑[6]。其降脂作用強、起效快、持續(xù)時間長，應用優(yōu)勢明顯：①在溶栓后早期用藥能促進病灶區(qū)血管的持續(xù)開放，保護血管內皮的完整性，抑制血栓再形成;②能上調腦組織血管內皮生長因子合成水平，加快血管及神經元的修復;③上調血管內皮一氧化氮合酶表達，改善血管內皮功能，抑制血栓形成和增加組織纖溶酶原激活物的表達;④可降低促炎癥細胞因子的表達，減輕炎性因子對腦組織的損傷[7]。通過上述作用機制，促進血管平滑肌的松弛，增加腦血流量，并拮抗自由基和炎性因子的生成，保護神經功能，減少神經元的毒性損害。他汀藥物治療該病的臨床機制中，主要與使用時間、劑量效應有明顯關聯(lián)，應用時間越早，劑量越大，預后越佳[8]。因此，該研究中使用強化他汀治療，應用40 mg/d的大劑量，有助于進一步提升他汀藥的療效。

在該次研究中，觀察組預后良好率明顯高于對照組，mRS 評分明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組治療后NIHSS評分明顯低于對照組，而BI指數(shù)明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組治療后hs-CRP、MMP-9、IL-6、IL-8水平明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組溶栓后出血轉化、腦實質出血、癥狀性顱內出血等發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05）。

綜上所述，急性缺血性腦血管病患者靜脈溶栓后強化他汀治療效果確切，明顯抑制了炎性因子的表達，改善了神經功能，降低了出血并發(fā)癥發(fā)生率，提升了生活自理能力，值得在臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1]? 王少君，孫鵑鵬，賴紅義，等.強化他汀聯(lián)合重組型組織纖溶酶原激活劑治療急性腦梗死的療效及安全性[J].中國老年學雜志，2017，37（15）：3741-3743

[2]? 張家和.強化阿托伐他汀治療對急性腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8及MMP-9水平的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（19）：7-9

[3]? 黃偉東，李亮，梁仕泮，等.他汀強化治療方案在急性腦梗死患者中的應用效果[J].中國當代醫(yī)藥，2018，25（28）：66-69

[4]? 聶田，李保華，唐波，等.發(fā)病前他汀類藥物使用對缺血性腦卒中靜脈溶栓療效及安全性分析[J].醫(yī)學研究雜志，2015， 44（7）：144-148

[5]? 孫巧松，溫清艷，李廣生，等.不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死靜脈溶栓后患者預后及癥狀性出血的比較研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2017，14（18）：1-5

[6]? 丁張納，厲向，徐安聰，等.大劑量阿托伐他汀對急性腦梗死經靜脈重組組織型纖溶酶原激活劑溶栓效果的影響[J].心電與循環(huán)，2019，38（4）：297-300

[7]? 徐娟，榮良群.大劑量阿托伐他汀抑制急性腦梗死溶栓后腦組織損傷的研究進展[J].臨床合理用藥，2016，9（5A）：167-169

[8]? 張茂，吳瑜，陳南耀，等.靜脈溶栓前后應用瑞舒伐他汀對急性腦梗死患者的療效與安全性比較[J].中國藥房，2018， 29（2）：240-243

（收稿日期：2020-06-20）