吳偉燕，汪惠芳

無(wú)錫人民醫(yī)院婦科，江蘇 無(wú)錫 214000

多囊卵巢綜合征不孕癥是一種常見婦科疾病，其發(fā)生及發(fā)展與子宮內(nèi)膜異位癥、內(nèi)分泌紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。最近幾年多囊卵巢綜合征不孕癥發(fā)生率明顯增加，嚴(yán)重影響育齡女性生育功能，具體發(fā)生機(jī)制尚未完全明確。藥物是治療多囊卵巢綜合征不孕癥的主要方法［1］，其中人絕經(jīng)期促性腺激素（Human menopausal gonadotropin，HMG）較常用。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)［2］，HMG 雖能在一定程度上促使患者排卵，增加妊娠率，但容易造成HMG 抵抗，不利于臨床治療。來(lái)曲唑是一種較新型的治療藥物， 最近幾年用于促排卵治療上獲得較好的臨床療效［3］。本文選取無(wú)錫人民醫(yī)院2016 年1 月—2019 年1 月診治的多囊卵巢綜合征不孕癥患者作為研究對(duì)象，給予來(lái)曲唑聯(lián)合HMG 治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取無(wú)錫人民醫(yī)院2016 年1 月—2019 年1 月期間診治的多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征不孕癥患者100 例，采用雙盲分組法將其分為對(duì)照組與聯(lián)合組，每組各50例。對(duì)照組患者年齡24～41 歲，平均年齡（30.58±1.27）歲， BMI指數(shù)18 ～28 kg/m2，平均BMI 指數(shù)（22.14±1.01）kg/m2。聯(lián)合組患者年齡24～42 歲，平均年齡（30.74±1.21）歲， BMI指數(shù)18～28kg/m2，平均BMI 指數(shù)（22.13±1.02）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意、自愿參加。診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征不孕癥相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)治療藥物不過(guò)敏；（2）治療前3個(gè)月未接受任何治療；（3）輸卵管正常；（4）男性精液正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并甲狀腺疾病者；（2）合并糖尿病患者；（3）合并嚴(yán)重性宮腔類或其他宮頸類疾病者；（4）抑郁癥患者；（5）認(rèn)知功能障礙患者；（6）合并惡性腫瘤患者。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者在月經(jīng)期結(jié)束后第5 d 肌肉注射HMG（生產(chǎn)企業(yè)：Merck Serono SA Aubonne Branch，注冊(cè)證號(hào)S20130055）150 U/d，連續(xù)治療5 d。聯(lián)合組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服來(lái)曲唑（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001）2.5 mg/d，連續(xù)治療5 d。連續(xù)治療4個(gè)周期，1周期為5 d。停藥后妊娠。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）臨床妊娠情況：隨訪12個(gè)月統(tǒng)計(jì)兩組患者臨床妊娠情況。（2）促排卵水平：隨訪3 個(gè)月肌肉注射人絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG），患者注射24 h 后，48 h 內(nèi)進(jìn)行人工授精，授精48 h 后采用超聲檢查卵泡是否破裂。統(tǒng)計(jì)兩組患者卵泡成熟時(shí)間、HCG日子宮內(nèi)膜厚度、HCG≥17 mm 個(gè)數(shù)。（3）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)，計(jì)算發(fā)生率。（4）雌激素水平：治療前后抽取患者周靜脈血3 ml，離心處理后檢測(cè)血清雌激素（E2）水平、促黃體生成素（LH）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.00 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，年齡、促排卵水平等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；臨床妊娠、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床妊娠情況比較

聯(lián)合組患者臨床妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床妊娠情況比較（±s）

表1 兩組患者臨床妊娠情況比較（±s）

組別對(duì)照組（n=50）聯(lián)合組（n=50）妊娠例數(shù)（例）25 38 χ2 P妊娠率（%）50.00 76.00 19.624＜0.001

2.2 兩組患者促排卵水平比較

聯(lián)合組患者卵泡成熟時(shí)間（9.27±1.92）d、HCG 日子宮內(nèi)膜厚度（9.24±2.92）mm 小于對(duì)照組（P＜0.05），HCG≥17 mm 個(gè)數(shù)（2.51±0.23）多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者促排卵水平比較（±s）

表2 兩組患者促排卵水平比較（±s）

組別對(duì)照組（n=50）聯(lián)合組（n=50）t P卵泡成熟時(shí)間（d）12.25±1.98 9.27±1.92 5.918＜0.001 HCG日子宮內(nèi)膜厚度（mm）10.41±1.98 9.24±2.92 2.323＜0.026 HCG≥17 mm個(gè)數(shù)（個(gè)）1.09±0.21 2.51±0.23 6.702＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（10/50）略微高于對(duì)照組（8/50），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4 兩組患者雌激素水平比較

治療前兩組患者E2、LH 水平差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后；聯(lián)合組患者E2 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），LH水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較 例（%）

表4 兩組患者雌激素水平比較（±s）

表4 兩組患者雌激素水平比較（±s）

組別對(duì)照組（n=50）聯(lián)合組（n=50）E2（ng/L） LH（U//L）t P治療前67.26±12.98 67.81±12.92 0.087＞0.05治療后81.59±13.95 96.84±13.96 12.987＜0.001治療前12.51±3.26 12.74±3.28 0.059＞0.05治療后9.59±1.03 6.57±1.09 9.625＜0.001

3 討論

多囊卵巢綜合征不孕癥是生育女性常見疾病，其發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，與遺傳、內(nèi)分泌紊亂、肥胖密切相關(guān)。多囊卵巢綜合征不孕癥是青春期、育齡期女性最常見的生殖內(nèi)分泌疾病，發(fā)病率高達(dá)5%～10%。目前臨床主要采用對(duì)癥治療，方式包括誘導(dǎo)排卵、促使患者妊娠，但目前沒有一種理想促排卵人工授精方案［5］。HMG 促排卵啟動(dòng)越早，其劑量越大募集卵泡數(shù)越多。來(lái)曲唑是第三代口服選擇性芳香化酶抑制劑?；颊咴谠陆?jīng)早期服用會(huì)減少雄激素向雌激素轉(zhuǎn)變，從而降低雌激素水平，并有效解除雌激素向下丘腦的負(fù)向抑制作用［6］，從而促卵、排卵。楊波等［7］研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)曲唑聯(lián)合HMG 能明顯增加多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征不孕癥患者妊娠率。來(lái)曲唑聯(lián)合HMG 治療在減少雌激素水平、 糾正內(nèi)分泌水平紊亂上有價(jià)值。Li M C 等［8］發(fā)現(xiàn)來(lái)曲唑聯(lián)合HMG 治療方案簡(jiǎn)單易行、安全有效，不需要密切監(jiān)測(cè)雌激素水平，對(duì)患者的心理壓力較小，推薦嘗試。

本文研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者臨床妊娠情況好，提示來(lái)曲唑聯(lián)合HMG 治療多囊卵巢綜合征不孕癥患者能增加妊娠概率。聯(lián)合組患者促排卵能力較好，表現(xiàn)在卵泡成熟時(shí)間少、HCG 日子宮內(nèi)膜厚度小、HCG≥17 mm 個(gè)數(shù)多，說(shuō)明來(lái)曲唑聯(lián)合HMG 在改善多囊卵巢綜合征不孕癥患者排卵功能上有價(jià)值。來(lái)曲唑可以作用的部位包括機(jī)體下丘腦弓狀核區(qū)、垂體、卵巢，其中對(duì)卵巢有直接刺激作用，從而能獲得較理想的排卵療效。聯(lián)合組患者紅疹、嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生情況與對(duì)照組相同，說(shuō)明聯(lián)合用藥不增加多囊卵巢綜合征不孕癥治療卵巢過(guò)度刺激綜合征、嘔吐等不良反應(yīng)，具有較好的安全性。同時(shí)聯(lián)合組患者雌激素水平高，促黃體生成素水平下降。來(lái)曲唑聯(lián)合HMG 能在改善患者雌激素水平基礎(chǔ)上降低性激素黃體生成素釋放，有利于提升患者生育功能。

綜上所述，來(lái)曲唑聯(lián)合HMG 在不增加多囊卵巢綜合征不孕癥治療不良反應(yīng)基礎(chǔ)上明顯提升妊娠率，改善排卵功能，推薦使用。