應(yīng)琛

“近年來，我國公共衛(wèi)生預(yù)防工作取得了很大的進展，社會大眾接種疫苗預(yù)防疾病的意識有了較大提高，但仍然有不少人對肺炎球菌性疾病危害認識不足。疫苗接種只是一分鐘的過程，卻能為孩子筑起健康屏障，這也是此次活動的重要意義?！?/p>

11月8日，在第三屆中國國際進口博覽會公共衛(wèi)生防疫專區(qū)輝瑞疫苗展臺，一場題為“守護健康，對肺炎球菌說‘不”的專家訪談吸引了不少參觀者駐足聆聽。中國疾病預(yù)防控制中心流行病學(xué)原首席專家曾光教授在活動中發(fā)表了他對接種肺炎球菌疫苗預(yù)防肺炎重要性的看法。

早在2008年，曾光教授和北京兒童醫(yī)院原副院長、兒童呼吸和感染性疾病專家楊永弘教授就發(fā)起了“一分鐘護一生”行動，呼吁每位醫(yī)務(wù)工作者在與兒童家長交流期間，利用短短一分鐘的時間，向家長們大致闡述肺炎球菌的危害與防治知識，敦促家長為孩子采取積極主動的預(yù)防措施。

正如曾光所言，這些年我們“談癌色變”，但全球范圍內(nèi)肺炎才是疾病負擔(dān)最重的一種疾病，重癥肺炎的死亡率可以達到40%。世界各國的流行病學(xué)調(diào)查和中國的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，細菌感染和病毒感染是肺炎主要病因，其中肺炎球菌和流感病毒分別是細菌感染和病毒感染中最重要的病原。

每年11月12日是“世界肺炎日”。2009年，全球近百個機構(gòu)和組織聯(lián)盟發(fā)起了世界第一個肺炎日，旨在向全世界發(fā)出防治肺炎重要性的健康倡議，并喚起政府和公眾對肺炎的關(guān)注。

目前，疫苗接種是預(yù)防肺炎球菌性疾病的最有效措施。全球已有100多個國家和地區(qū)將接種肺炎球菌疫苗納入國家免疫計劃，其有效性、安全性得到廣泛驗證。

在新冠肺炎疫情尚未結(jié)束的大背景下，肺炎預(yù)防再次成為專家和公眾共同關(guān)心的話題，而第三屆進博會上的討論，也引發(fā)了媒體的關(guān)注。

在第三屆中國國際進口博覽會的輝瑞展臺，一場題為“守護健康，對肺炎球菌說‘不”的專家訪談吸引了不少參觀者駐足聆聽。

經(jīng)過近幾年的大力科普，很多年輕父母已經(jīng)知道新生兒要及時接種肺炎球菌疫苗，避免肺炎球菌性疾病對孩子健康的傷害，這樣的觀念在大中城市的家長中間逐步普及。事實上，不僅是嬰幼兒，免疫力低下的老年人和存在免疫缺陷的人群，也非常有必要通過接種肺炎球菌疫苗來避免感染肺炎球菌。

就這一公眾普遍關(guān)心的話題，輝瑞在進博會上做出了回應(yīng)。相關(guān)負責(zé)人介紹，輝瑞借第三屆進博會的舞臺，展示了創(chuàng)新產(chǎn)品——20價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（20vPnC）的最新研究數(shù)據(jù)，以及13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在擴大老年人群適應(yīng)證方面的探索。

生命的兩端都很脆弱

雖然人類認識肺炎球菌已經(jīng)近140年，但它至今仍困擾著人類健康。

“重癥肺炎”，絕對是兒內(nèi)科醫(yī)生最怕聽到的疾病之一，因為醫(yī)生們清楚知道，重癥肺炎是導(dǎo)致兒童死亡的主要疾病之一。在PICU（兒童重癥監(jiān)護室）里，重癥肺炎是最常見的疾病。而引起重癥肺炎的多種因素中，由肺炎球菌感染引發(fā)的大約占20%左右。

大部分家長一定有過這樣的經(jīng)歷——孩子6個月前幾乎從未生病，但只要過了6個月，跑醫(yī)院幾乎不可避免。其實這是因為孩子出生后，攜帶著來自母體的免疫保護性抗體，對常見的疾病有一定的抵抗能力，6個月以后，這些來自母體的免疫力逐漸消失，孩子就進入對感染性疾病的易感階段。

6個月至2歲的嬰幼兒正是肺炎球菌主要攻擊的對象。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，全球每年約有70萬-100萬（相當(dāng)于每分鐘約有2名）5歲以下兒童死于肺炎球菌性疾病;在亞太地區(qū)，每小時約有49名（每分鐘約有1名）兒童死于肺炎球菌性肺炎。這也就意味著每一個不經(jīng)意而過的一分鐘，都有至少一名5歲以下兒童因肺炎球菌感染而離開父母。

第三屆進博會公共衛(wèi)生防疫專區(qū)吸引了觀眾的目光。攝影/沈琳

這樣殘酷的現(xiàn)實不斷重復(fù)著……

另一方面，中國正處于人口老齡化快速發(fā)展時期，“銀發(fā)族”的陣容越來越龐大。肺炎，同樣是壓垮老人的最后一根稻草。其中肺炎球菌性疾病是導(dǎo)致老年人患病和死亡的重要原因。

在發(fā)達國家，侵襲性肺炎球菌性疾病的年報告發(fā)病率約（8～34）/10萬，65歲及以上人群的年發(fā)病率更高，約為（24～85）/10萬;成年人中肺炎球菌菌血癥的病死率最高可達36%，老年人更高，達40% 。

盡管中國成年人肺炎流行病學(xué)調(diào)查資料比較缺乏，但臨床醫(yī)生對這一點毫不懷疑：如果65歲以上老人患肺炎住院，必須謹慎對待，一旦轉(zhuǎn)為重癥肺炎，則預(yù)示著很大的生命風(fēng)險。正因如此，醫(yī)院老年科病房把預(yù)防老年人跌倒、預(yù)防肺炎發(fā)生作為頭等大事。因為跌倒對于老人的危險不僅在于外傷，更重要的是一旦跌倒臥床，本身免疫力低下的老人就馬上面臨肺炎的威脅。

而在上海市區(qū)的一家三甲醫(yī)院，呼吸科“一床難求”的情況也已經(jīng)持續(xù)多年，到了流感季，床位就更緊張了。住院的病人中，慢性支氣管炎患者占了多數(shù)，這種病大家通常稱為“老慢支”，老慢支一旦合并細菌感染，或者合并發(fā)生心衰，病情很可能快速轉(zhuǎn)變?yōu)橹匕Y肺炎，救治會變得非常棘手。

肺炎球菌通過呼吸道飛沫傳播，一個噴嚏，就可以從一個人傳播到一群人。

肺炎球菌緣何有如此大的“殺傷力”，原因在于它可以定植在我們的鼻腔里，如果你的免疫系統(tǒng)健全，那么這種細菌并不會讓人生病。

當(dāng)肺炎球菌遇到一個免疫力有缺陷的人，那么它就可以突破屏障，進入血液，來到各個器官。肺炎球菌進入下呼吸道可以引起肺炎;穿過血腦屏障，可以引起細菌性腦膜炎;穿過肺泡上皮細胞、侵襲血管內(nèi)皮細胞進入血液，可以引起菌血癥和膿毒血癥;它還可以從鼻咽部移行進入鼻竇，引起鼻竇炎;通過咽鼓管進入中耳，引起中耳炎。

可以說，肺炎球菌廣泛地存在于人們的日常環(huán)境中，每個人都不可避免地接觸它，免疫力未發(fā)育完全的嬰幼兒和免疫功能退化老人，是感染肺炎球菌并致病的高危人群。

據(jù)2015年中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒顯示，2014年全國肺炎出院人數(shù)為187.3萬，病死率為0.64%;出院病例中，5歲以下兒童占63%，60歲以上老年人占16.7%。

這些數(shù)據(jù)再次印證，肺炎球菌帶來的疾病威脅，主要在一老一小。

治療困境下更顯預(yù)防重要

肺炎球菌疫苗誕生后的故事，說起來一波三折。

1881年肺炎球菌被發(fā)現(xiàn)的年代，是抗生素尚未誕生的“黑暗時代”。發(fā)現(xiàn)肺炎球菌的巴斯德是一位“疫苗高手”，他和其他科學(xué)家第一時間想到的都是趕快發(fā)明預(yù)防肺炎球菌性疾病的疫苗。1911年，第一個肺炎球菌疫苗在南非金礦和鉆石礦的新工人中間進行了臨床試驗。

就在肺炎球菌疫苗研發(fā)進展艱難的時候，1940年，第一種抗生素——青霉素問世。有了抗生素，常見的許多細菌性疾病都能迎刃而解，肺炎球菌性疾病也可以得到很好的控制。

因為青霉素治療細菌性肺炎效果明顯，此前的疫苗研發(fā)就此擱置。直到1967年科學(xué)家分離出第一株對青霉素不敏感的肺炎球菌，抗生素的“絕對權(quán)威”被打破。

此時，疫苗的研發(fā)重新變得迫在眉睫，各個制藥企業(yè)加緊研發(fā)，這才有了一代代更新的肺炎球菌疫苗。

這些年，肺炎球菌的耐藥的情況日趨嚴重。2012年亞太耐藥監(jiān)測網(wǎng)（ANSORP）數(shù)據(jù)顯示：中國肺炎球菌多重耐藥比例達83.3%，在整個亞太區(qū)域最高。

各個國家都感受到了肺炎球菌感染疾病給健康帶來的威脅，特別是耐藥肺炎球菌的出現(xiàn)，讓醫(yī)藥界警醒——與其被動治療，不如積極主動預(yù)防才是對抗肺炎球菌疾病的上策。

因為耐藥，原本比較容易治療的肺炎球菌性疾病重新變得困難。即便是不考慮耐藥的情況，肺炎球菌引發(fā)的重度感染，也會給患兒和家庭帶來極大的痛苦和經(jīng)濟負擔(dān)。

據(jù)介紹，普通的兒童肺炎治療，費用大約在5000元左右;如果是重癥肺炎，平均治療費用在10000元-20000元之間;如果引發(fā)腦膜炎，治療費用高達20000元-30000元。

另一份統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，除間接支出外，廣州/深圳兒童因肺炎球菌性疾病住院的平均直接支出為：2-4歲肺炎球菌性腦膜炎患者28727元，0-2歲患者 21216元;2-4歲肺炎球菌性菌血癥患者36974元，0-2歲患者14854元。以上費用不包括治療期間的陪護費、交通費等，以及由此導(dǎo)致的家庭收入損失。

肺炎球菌性疾病對2歲以下兒童的健康威脅，不僅存在于包括中國在內(nèi)的發(fā)展中國家，同樣也是歐美發(fā)達國家需要面對的問題。

侵襲性肺炎球菌性疾病在美國是一種被納入監(jiān)測的疾病，醫(yī)生如果通過樣本檢測發(fā)現(xiàn)了肺炎球菌感染，就必須上報給國家疾病監(jiān)測機構(gòu)。美國的檢測數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，肺炎球菌性疾病在2歲以下兒童中造成了很重的疾病負擔(dān)。這里的“疾病負擔(dān)”不僅是經(jīng)濟負擔(dān)，還包括這類疾病的發(fā)病率、死亡率和對人群的影響。

劃時代疫苗誕生

各個國家都感受到了肺炎球菌性疾病給健康帶來的威脅，特別是耐藥肺炎球菌的出現(xiàn)，讓醫(yī)藥界警醒——與其被動治療，不如積極主動預(yù)防才是對抗肺炎球菌性疾病的上策。

上世紀七八十年代，疫苗研發(fā)的水平有了很大進步。當(dāng)時，肺炎球菌多糖疫苗問世，被很多國家政府列入自己的公共衛(wèi)生規(guī)劃。

但醫(yī)生們很快發(fā)現(xiàn)了已有疫苗的缺陷。之前的肺炎球菌多糖疫苗，只能使成人和2周歲以上的孩子產(chǎn)生免疫力，但肺炎球菌性疾病的發(fā)病高峰，是低齡的嬰幼兒，即1周歲以前的孩子。因此，疫苗在預(yù)防兒童感染肺炎球菌上所起到的作用有限。這個階段，醫(yī)生們主要建議老人和患有基礎(chǔ)疾病、免疫力低下的成年人注射肺炎球菌多糖疫苗。

面對空缺，世界上各大實力雄厚的醫(yī)藥企業(yè)開始了新的競賽——尋找一種能夠讓2歲前孩子接種的肺炎球菌疫苗。

2000年，輝瑞公司研發(fā)的7價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在這場競賽中先勝一程，在美國獲得FDA批準上市，成為當(dāng)時唯一可以為5歲以下兒童接種的肺炎球菌疫苗。這個產(chǎn)品獲得了有“醫(yī)藥界諾貝爾獎”之稱的Prix Galien大獎以及美國化學(xué)學(xué)會的“化學(xué)界英雄獎”。 2007年，7價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗進入中國。

2010年，7價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗的“升級版”—— 13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在美國獲批上市。

這兩種疫苗的上市，可以說是肺炎球菌疫苗劃時代的進步，因為從此以后，2歲前的孩子都可以注射肺炎球菌疫苗，而且是越早注射對孩子的保護作用越好。

新疫苗的“神奇”之處在于它用多糖加蛋白的結(jié)構(gòu)，解決了嬰兒免疫功能不成熟、無法對單純多糖抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的問題。

至今，肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在全球已經(jīng)有超過18年的使用經(jīng)驗，在全球范圍內(nèi)18歲以下人群中已累計接種約10億針。

2016年10月，在國家食藥監(jiān)總局和其他相關(guān)部門大力支持下，13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗終于獲得準入中國內(nèi)地的許可。

肺炎球菌危害還需被更多人認識

雖然現(xiàn)在13價肺炎球菌結(jié)合疫苗預(yù)防肺炎的知識已經(jīng)被很多家長熟悉，但在兒科醫(yī)生看來，還有很多家長對肺炎球菌引發(fā)的疾病缺乏足夠的認識，對接種疫苗的必要性還不是非常認同。

“沒有一種傳染病是因為自然免疫而得到控制的?！痹獗硎荆爱?dāng)我們傳統(tǒng)的傳染病，比如天花、麻疹、白喉、百日咳、髓灰等劣性傳染病得到控制以后，現(xiàn)在肺炎球菌性疾病的預(yù)防重要性就凸顯出來了。世界衛(wèi)生組織已經(jīng)把肺炎球菌性疾病列為極高度優(yōu)先需要疫苗控制的傳染病。”

到今年，“一分鐘護一生”行動已經(jīng)持續(xù)開展了12年，自倡議發(fā)起后，很多預(yù)防免疫以及臨床的醫(yī)生都積極參與，全國多地啟動了此活動。在今年的特殊新冠肺炎疫情的大環(huán)境下，曾光和楊永弘兩位專家在進博會上再次呼吁全社會重視肺炎球菌疫苗接種。

楊永弘表示：“希望每位醫(yī)護人員在日常工作中多花一分鐘，向家長們介紹肺炎球菌的危害與防治知識，敦促家長為孩子采取積極主動的預(yù)防措施。與此同時，希望國家能盡快建立疾病預(yù)防、臨床治療體系相互協(xié)作的模式，以此促進肺炎球菌性疾病‘預(yù)防+治療的公共衛(wèi)生協(xié)作格局形成?！?/p>

曾光則希望，13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗能盡早拓展到老年人適應(yīng)證，“這將有助于我國老年人預(yù)防肺炎球菌性疾病，對于提升老年人生活質(zhì)量與幸福感非常重要，也是助力實現(xiàn)‘健康中國2030的重要一環(huán)”。

事實上，除了老人和小孩，自身有免疫缺陷的青壯年，也要警惕肺炎球菌性疾病，這些特殊人群也應(yīng)該是疫苗接種的重點人群。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院院長瞿介明教授曾在接受《新民周刊》采訪時表示，患慢阻肺的病人不管年齡多大，都有必要接受肺炎球菌和流感疫苗的接種預(yù)防。

預(yù)防接種的重點人群還包括呼吸系統(tǒng)疾病方面患有慢性阻塞性肺疾病和哮喘患者;慢性心臟病患者;糖尿病;慢性肝病和肝硬化患者;慢性腎功能衰竭、腎病綜合征患者。免疫功能受損的HIV感染者，血液腫瘤患者、泛發(fā)性惡性腫瘤患者，器官移植和骨髓移植受者也包含在內(nèi)。

記者注意到，《肺炎球菌性疾病免疫預(yù)防專家共識（2017版）》中特別提到，吸煙是成年人感染肺炎球菌的最大的獨立危險因素，吸煙可能導(dǎo)致口腔產(chǎn)生肺炎球菌定植，隨著年吸煙量的增加，患肺炎的風(fēng)險也會增加。

進博會也成了普及傳染病預(yù)防知識的平臺。攝影/沈琳

中國疾控中心前流行病學(xué)首席專家曾光和北京兒童醫(yī)院原副院長楊永弘教授在第三屆進博會上討論肺炎預(yù)防。

肺炎球菌疫苗加快更新迭代

第三屆進博會上輝瑞生物制藥集團中國區(qū)首席運營官吳琨在接受媒體采訪時表示，輝瑞有希望借助進博會這個全球化的貿(mào)易交流平臺，與社會各界廣泛交流合作，共同實現(xiàn)建設(shè)健康中國的宏愿，共享未來。

輝瑞生物制藥集團中國區(qū)市場營銷副總裁王怡親介紹，13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗多年居于全球疫苗銷量榜首，被稱為世界上最暢銷的疫苗。2019年，僅僅13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗一個產(chǎn)品就為輝瑞全球貢獻58.47億美元的銷售額。

這種疫苗在全球120多個國家實現(xiàn)了全人群接種，而在中國只批準了15月齡以下兒童的適應(yīng)證。中國60歲以上老齡人口已經(jīng)超過2億，老年人更需要通過疫苗來預(yù)防肺炎球菌性疾病，因此輝瑞一直在積極探索肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在老年人群適應(yīng)證的拓展。

“中國已經(jīng)成為輝瑞疫苗供應(yīng)的重要的市場，每6批生產(chǎn)的疫苗，就有1批是提供給中國的?！陛x瑞生物制藥集團中國區(qū)疫苗市場負責(zé)人車艷表示，希望該疫苗通過進博會的展示，將來成為中國老年人預(yù)防肺炎球菌性疾病的選擇之一。

對于輝瑞在疫苗領(lǐng)域的發(fā)展方向車艷這樣總結(jié)：一是對于已知疾病的疫苗迅速進行更新迭代，二是在目前還沒有很好疫苗提供保護的疾病領(lǐng)域積極探索。

在疫苗的迭代方面，輝瑞旗下的肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗是典型的代表。該疫苗經(jīng)歷了7價、13價，此次進博會期間則展示了20價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗。公開資料顯示，輝瑞20價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗20vPnC目前處于三期臨床試驗階段。

談及創(chuàng)新疫苗引入中國，車艷表示，盡管一場新冠疫情讓更多大眾充分看到了疫苗的重要性，2019年底施行的《疫苗管理法》也起到了前瞻性指導(dǎo)作用，但不可忽視的現(xiàn)狀是，目前疫苗進入中國與國外的時間還要晚5年左右。

“政策指明了很明確的方向，下一步的工作，實際上在落地和實施過程中，具體的技術(shù)層面的路徑還需要打通，前景可期，這需要行業(yè)、監(jiān)管機構(gòu)、政策制定者、專家、大眾等共同進行推動?！痹谲嚻G看來，進博會不僅僅是一個展示的平臺，希望通過進博會在疫苗的創(chuàng)新或創(chuàng)新疫苗在中國同步上市方面，起到一定的推動作用。

記者了解到，本次進博會期間，輝瑞與政府、學(xué)術(shù)機構(gòu)等先后開展了一系列創(chuàng)新簽約等活動，全方位展現(xiàn)該企業(yè)在公共衛(wèi)生體系建設(shè)、創(chuàng)新合作以及公眾守護方面的探索，傳達對中國市場的信心。