王增偉

（新沂市人民醫(yī)院，江蘇 新沂 221400）

人體在感染乙型肝炎病毒后可引起乙型肝炎，若不能快速且徹底地將乙型肝炎病毒清除，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)可發(fā)展為慢性乙型肝炎。慢性乙型肝炎是目前臨床最常見的傳染性疾病，如果不能快速控制病情，隨著病情的發(fā)展會(huì)進(jìn)一步惡化為肝硬化或者肝癌。目前，臨床主要采取抗病毒方法治療慢性乙型肝炎，抗病毒藥物可及時(shí)將乙型肝炎病毒清除，進(jìn)而消除病毒大量繁殖對(duì)肝功能造成的影響[1]。替諾福韋、恩替卡韋均屬于抗病毒治療藥物。臨床關(guān)于上述兩種藥物對(duì)慢性乙型肝炎治療的相關(guān)研究較少。本研究旨在探討替諾福韋與恩替卡韋治療乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽(yáng)性初治慢性乙型肝炎患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2016年2月至2019年1月新沂市人民醫(yī)院收治的60例HBeAg陽(yáng)性初治慢性乙型肝炎患者，根據(jù)入院先后順序分為對(duì)照組與觀察組，每組30例。觀察組男性21例，女性9例；年齡25～73歲，平均（45.92±5.04）歲；入院時(shí)HBV-DNA為（7.51±0.87）IgIU/mL，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）為（164.96±125.01）U/L。對(duì)照組男性19例，女性11例；年齡22～75歲，平均（45.90±5.06）歲；入院時(shí)HBVDNA為（7.45±0.89）IgIU/mL，ALT為（169.06±125.24）U/L。兩組上述一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)中國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《中國(guó)慢性乙型病毒性肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[2]；②有完整的隨訪資料；③有良好的用藥依從性；④HBeAg陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間＞6個(gè)月；⑤HBV-DNA定量檢查顯示超過(guò)20 IU/mL；⑥血清ALT存在異常升高；⑦患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性乙型肝炎已經(jīng)進(jìn)展為肝硬化或者肝癌者；②嚴(yán)重心、肺、腎功能不全者；③合并多種肝炎病毒感染類型者；④認(rèn)知功能障礙或者精神異常者；⑤妊娠期、哺乳期婦女；⑥合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病者。

1.3 方法 對(duì)所有患者實(shí)施常規(guī)保肝治療、對(duì)癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237）治療，每次0.5 mg，每日1次，連續(xù)用藥3個(gè)月。觀察組予以替諾福韋酯（成都市倍特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163436）治療，每次300 mg，每日1次，連續(xù)治療3個(gè)月。所有患者在治療期間均做好健康指導(dǎo)與護(hù)理指導(dǎo)。在患者治療后1、3個(gè)月測(cè)定乙型肝炎功能以及乙型肝炎病毒相關(guān)指標(biāo)，并做好數(shù)據(jù)記錄。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較治療后1、3個(gè)月兩組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，HBV-DNA檢測(cè)下限為1×103copies/mL，以＜500 copies/mL為陰性；②比較治療后1、3個(gè)月兩組患者的血清HBV-DNA水平；③比較治療后1、3個(gè)月兩組患者的ALT復(fù)常情況，ALT復(fù)常的標(biāo)準(zhǔn)是ALT≤40 IU/L；④比較治療后1、3個(gè)月兩組患者的HBeAg血清學(xué)應(yīng)答率，HBeAg血清學(xué)應(yīng)答的標(biāo)準(zhǔn)是S/CO≥1為陽(yáng)性；⑤統(tǒng)計(jì)兩組患者的用藥不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。血清HBV-DNA水平、ALT復(fù)常情況等計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)應(yīng)答率等計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間段兩組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 治療后1個(gè)月，觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為10.00%（3/30），對(duì)照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為6.67%（2/30），組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.218，P=0.640）。治療后3個(gè)月，觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為40.00%（12/30），對(duì)照組HBVDNA轉(zhuǎn)陰率為16.67%（5/30），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.021，P=0.044）。

2.2 不同時(shí)間段兩組患者的血清HBV-DNA水平比較 與治療前相比，兩組患者治療后1、3個(gè)月的血清HBV-DNA水平均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；在治療后1、3個(gè)月，觀察組血清HBVDNA水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 不同時(shí)間兩組患者的血清HBV-DNA水平比較（IgIU/mL，）

表1 不同時(shí)間兩組患者的血清HBV-DNA水平比較（IgIU/mL，）

注：a表示治療前后比較，P＜0.05。

2.3 不同時(shí)間段兩組患者ALT復(fù)常情況比較 與治療前相比，兩組患者治療后1、3個(gè)月的血清ALT水平明顯下降，且觀察組ALT水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 不同時(shí)間段兩組患者ALT復(fù)常情況比較（U/L，）

表2 不同時(shí)間段兩組患者ALT復(fù)常情況比較（U/L，）

注：a表示治療前后比較，P＜0.05。

2.4 不同時(shí)間段兩組患者HBeAg血清學(xué)應(yīng)答率比較 兩組患者治療后1、3個(gè)月的HBeAg血清學(xué)應(yīng)答率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 不同時(shí)間段兩組患者HBeAg血清學(xué)應(yīng)答率比較[n（%）]

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者均嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，配合有效護(hù)理干預(yù)，治療期間均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，總體治療安全性較高。

3 討 論

慢性乙型肝炎屬于臨床常見的傳染性疾病，也是嚴(yán)重危害公眾健康的疾病之一。隨著社會(huì)公共衛(wèi)生事業(yè)的不斷發(fā)展與科教宣傳的普及，人們逐漸了解乙型肝炎的傳染途徑，并養(yǎng)成了良好的衛(wèi)生習(xí)慣。此外，通過(guò)接種乙型肝炎疫苗也能夠預(yù)防乙型肝炎[3]。雖然采取了較多的乙型肝炎防控措施，但是我國(guó)每年因?yàn)槁砸倚透窝滓鸬母斡不?、肝癌患者仍然較多，因此重視慢性乙型肝炎患者的初治研究對(duì)延緩病情發(fā)展、避免疾病的傳播具有重要意義。

由于乙型肝炎病毒是引起乙型慢性肝炎的主要原因，故臨床主要采取抗病毒的治療方法。通過(guò)抗病毒治療抑制患者體內(nèi)乙型肝炎病毒的持續(xù)繁殖，消除乙型肝炎病毒對(duì)患者肝臟功能與結(jié)構(gòu)的影響，進(jìn)而幫助患者控制病情[4]。目前，臨床治療慢性乙型肝炎患者的一線抗病毒藥物主要有替諾福韋與恩替卡韋。恩替卡韋為核苷類抗病毒藥物，其總體抗病毒作用較強(qiáng)，且耐藥性較低，患者長(zhǎng)時(shí)間用藥的安全性較高，因而在慢性乙型肝炎治療中的應(yīng)用較多。有研究指出，恩替卡韋有助于改善患者的肝功能指標(biāo)，避免乙型肝炎病毒對(duì)肝功能造成更大的影響[5]。替諾福韋屬于新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，該藥物能夠?qū)Χ喾N病毒發(fā)揮作用，通過(guò)對(duì)病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性的抑制達(dá)到抑制病毒復(fù)制的作用，在多種病毒感染疾病治療中均有應(yīng)用，同時(shí)適用于慢性乙型肝炎的治療[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月，研究組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明替諾福韋能夠促進(jìn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，有效抑制乙型肝炎病毒毒性，減少疾病的傳播，且可減輕病毒對(duì)肝功能的影響；治療后1、3個(gè)月，觀察組血清HBV-DNA水平低于對(duì)照組（均P＜0.05），提示替諾福韋對(duì)乙型肝炎病毒的抑制效果更明顯[7]。ALT屬于存在肝細(xì)胞中的一種酶，當(dāng)肝細(xì)胞出現(xiàn)損害后會(huì)引起血液中ALT水平升高，因而通過(guò)測(cè)定ALT水平可評(píng)估患者的肝功能損傷情況。兩組患者采用不同藥物治療后1、3個(gè)月，觀察組ALT水平低于對(duì)照組（均P＜0.05），說(shuō)明替諾福韋對(duì)慢性乙型肝炎的治療效果更明顯，能夠抑制病毒對(duì)肝功能造成的損傷。兩組患者在治療期間的HBeAg血清學(xué)應(yīng)答率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），考慮可能與隨訪時(shí)間較短有關(guān)[8]。此外，兩組患者治療期間均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，顯示出兩種藥物在抗病毒方面均有良好的安全性。相關(guān)研究亦指出，恩替卡韋較替諾福韋對(duì)乙型肝炎肝硬化治療效果更好，能夠幫助患者改善肝功能[9]。由此可見，替諾福韋較恩替卡韋對(duì)HBeAg陽(yáng)性初治慢性乙型肝炎患者的治療效果更好，能夠較好的抑制乙型肝炎病毒[10]。

綜上所述，替諾福韋與恩替卡韋都可用于HBeAg陽(yáng)性初治慢性乙型肝炎患者的臨床治療中，但替諾福韋能夠兼顧用藥有效性與安全性，可作為首選治療藥物。