鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（河南省腫瘤醫(yī)院）放射科，河南 鄭州 450008

T1 mapping是一種新的定量分析磁共振技術(shù)，能直接測(cè)量組織T1弛豫值（簡(jiǎn)稱Tl值），Cassinotto等學(xué)者[1]認(rèn)為T1 mapping技術(shù)能夠診斷和評(píng)估肝硬化嚴(yán)重程度，與常規(guī)肝脾擴(kuò)散加權(quán)成像（diffusion-weighted imaging，DWI）序列相比，具有更高的準(zhǔn)確性。近年來(lái)有研究認(rèn)為T1 mapping成像能夠用于肝纖維化的無(wú)創(chuàng)性診斷，并反映肝功能狀態(tài)[2-4]。本研究通過(guò)對(duì)比T1 mapping兩種成像方法（Look-locker序列和屏氣的B1-corrected VFA序列）掃描獲取的肝臟左、右葉平掃T1值，研究其定量特征及變異度，從而評(píng)價(jià)兩個(gè)序列量化肝左、右葉T1值的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

分析2018年1—8月于鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院就診的肝臟疾病患者70例（同時(shí)行自由呼吸Look-locker序列和屏氣B1-corrected VFA序列掃描）。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 近期無(wú)服用肝毒性藥物史；② 近期無(wú)肝臟手術(shù)史；③ 肝功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 圖像質(zhì)量差，影響測(cè)量。② 不能耐受屏氣者。排除4例不能配合屏氣的患者，共有66例患者納入研究。其中男性44例，女性22例，年齡31～79歲，平均年齡（55.0±33.9）歲。

1.2 檢查方法

采用德國(guó)Siemens公司的MAGNETOM Skyra 3.0T磁共振掃描儀，18通道腹部相控陣線圈，內(nèi)置32通道脊柱矩陣線圈，取頭先進(jìn)的仰臥位。檢查前禁飲食6 h。檢查序列包括：Look-locker序列、屏氣B1-corrected VFA序列、T1WI正反相位序列，T2WI抑脂序列及DWI序列以及增強(qiáng)掃描。Look-locker序列采用2D快速激發(fā)序列，掃描參數(shù)：反轉(zhuǎn)角=8°，重復(fù)時(shí)間（repetition time，TR）/回波時(shí)間（echo time，TE）=3.00 ms/1.32 ms，矩陣=128×112，層數(shù)24層，視野380 mm×309 mm，層厚=3.5 mm。B1-corrected VFA序列采用3D VIBE序列，掃描參數(shù)：2個(gè)反轉(zhuǎn)角度3°及15°，TR/TE1/TE2=5.86 ms/2.46 ms/3.69 ms，矩陣=288×216，層數(shù)72層，視野380 mm×380 mm，層厚=2.5 mm。在VFA序列采集之前一個(gè)B1序列進(jìn)行匹配，在VFA序列采集之后一個(gè)B1序列進(jìn)行自動(dòng)矯正。

1.3 圖像分析

采用Look-locker序列和屏氣B1-corrected VFA序列自動(dòng)生成偽彩圖，由2名具有5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的放射科主治醫(yī)師（醫(yī)師1及醫(yī)師2）獨(dú)立肓法在肝臟左、右葉相對(duì)應(yīng)位置測(cè)量T1值，測(cè)量3次，并取其平均值，感興趣區(qū)（region of Interest，ROI）面積為2.14～3.98 cm2，測(cè)量時(shí)避開(kāi)肝臟病灶、大血管區(qū)、偽影及周圍組織。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。通過(guò)組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（intraclass correlation coefficient，ICC）檢驗(yàn)評(píng)價(jià)2名閱片者間的一致性，ICC＜0.50為信度差；0.50～0.75為信度一般；＞0.75為信度好。Look-locker序列、B1-corrected VFA序列在肝臟左右葉所得T1值之間的比較采用兩樣本t檢驗(yàn)；Look-locker序列在肝左右葉所得T1值及B1-corrected VFA序列所得T1值之間的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)算采用Look-locker序列和B1-corrected VFA序列在肝左葉、肝右葉所得T1值的均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差，然后計(jì)算相應(yīng)的變異系數(shù)（coefficient of variation，CV）（標(biāo)準(zhǔn)差除以平均值），利用變異系數(shù)的大小評(píng)價(jià)各參數(shù)的應(yīng)用穩(wěn)定性。采用Bland-Altman法對(duì)醫(yī)師1與醫(yī)師2之間的測(cè)量結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。

2 結(jié) 果

66例患者中，肝癌患者37例（均為單一病灶，其中18例為肝癌介入治療后，無(wú)活性存在），肝轉(zhuǎn)移瘤（來(lái)源于腸癌或乳癌）7例，肝臟良性腫瘤22例（血管瘤13例，囊腫7例，肝硬化結(jié)節(jié)2例）。肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2000年病毒性肝炎防治方案[5]，經(jīng)臨床、生化、影像學(xué)檢查及肝臟穿刺活檢證實(shí)為肝硬化23例，非肝硬化43例。

2名閱片者之間Look-locker序列所得T1值（肝左葉：0.961，肝右葉：0.962）的相關(guān)系數(shù)略高于B1-corrected VFA序列所得T1值（肝左葉：0.884；肝右葉：0.828）的相關(guān)系數(shù)，信度好（P均＜0.001）。

比較Look-locker序列和B1-corrected VFA序列在肝硬化背景下及非肝硬化背景下肝左、右葉所得T1值，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果見(jiàn)表1。Look-locker序列在肝臟左、右葉之間所得T1值及B1-corrected VFA序列在肝左、右葉之間所得T1值進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表2，圖1～2）。Look-locker序列和B1-corrected VFA序列在肝左、右葉所得T1值之間進(jìn)行比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），分別計(jì)算兩種序列的變異度，結(jié)果見(jiàn)表3。

表1 Look-locker序列和B1-corrected VFA序列在肝硬化及非肝硬化背景下肝左、右葉獲得的T1值（×10-3 s）的比較

表2 Look-locker序列和B1-corrected VFA序列在肝臟左右葉所得T1值（×10-3 s）比較

圖1 采用Look-locker序列及B1-corrected VFA序列所得T1 mapping 圖像

表3 比較Look-locker序列和B1-corrected VFA序列在肝左葉所得T1值（×10-3 s）之間和在肝右葉所得T1值（×10-3 s）之間的差異及兩序列CV

醫(yī)師1和醫(yī)師2采用Look-locker序列所得f差值95%一致性范圍更?。ū?）。Bland-Altman散點(diǎn)圖顯示Look-locker序列測(cè)定的f值分布相對(duì)更集中（圖3），提示Look-locker序列在不同醫(yī)師的重復(fù)測(cè)量中一致性區(qū)間變異度更小，準(zhǔn)確性更好。

表4 采用不同成像方法測(cè)得的T1值的參數(shù)差值

3 討 論

T1 mapping技術(shù)，能直接測(cè)量組織的T1值。T1 mapping技術(shù)可用于鑒別輕度與重度肝纖維化[6-7]，說(shuō)明T1弛豫時(shí)間能客觀地反映組織特征。而T1弛豫參數(shù)值與多種生物學(xué)因素有關(guān)，如大分子濃度、水結(jié)合狀態(tài)和組織含水量，這些因素在不同的疾病狀態(tài)下會(huì)發(fā)生不同的改變[8]，這也是T1 mapping用于疾病診斷和評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)。目前T1 mapping的獲得可以通過(guò)幾種技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)。常用的掃描序列是翻轉(zhuǎn)恢復(fù)序列（inversion recovery method，IR）[9]，獲得的T1 mapping具有高信噪比，但是掃描時(shí)間長(zhǎng)。為了縮短掃描時(shí)間，在IR基礎(chǔ)上，出現(xiàn)了反轉(zhuǎn)恢復(fù)SNAPSHOTFLASH或Look-locker序列[10]，Look-locker序列是在一個(gè)翻轉(zhuǎn)脈沖后多次進(jìn)行圖像信號(hào)采集，沿著馳豫恢復(fù)曲線生成多幅圖像，對(duì)這些圖像的每個(gè)像素計(jì)算T1值，而獲得T1 map圖像。該序列對(duì)靜態(tài)場(chǎng)的不均勻性（實(shí)際上不足5%的T1值偏差）不敏感，并且采集信號(hào)的時(shí)間明顯縮短。另一個(gè)更常用的T1 mapping技術(shù)是變量翻轉(zhuǎn)角（variable flip angle，VFA）[11]，使用至少兩個(gè)不同的翻轉(zhuǎn)角得到T1 mapping，能夠單次屏氣完成、具有較高的空間分辨率，但是由于是小角度激發(fā)，所以對(duì)運(yùn)動(dòng)比較敏感，額外的B1 mapping有助于校正T1值，也就是B1-corrected VFA序列。

相關(guān)研究認(rèn)為，平掃T1值的延長(zhǎng)可能提示肝硬化[1，12-13]，而有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，肝纖維化的程度與T1弛豫時(shí)間之間沒(méi)有相關(guān)性[14-15]，延長(zhǎng)T1值不能明確判斷肝硬化，這與本研究結(jié)果一致，66例患者中23例患者伴有肝硬化、43例患者不伴有肝硬化，采用Look-locker序列和B1-corrected VFA序列所得T1值之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），因此，認(rèn)為T1值的變化不能提示肝硬化。另外，比較Look-locker序列和B1-corrected VFA序列在肝臟左、右葉所得T1值，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這就提示兩種T1 mapping成像方法在肝臟組織不同位置得到的T1值均比較穩(wěn)定，因此，可以不考慮肝臟組織不同位置對(duì)T1值的影響。

采用Look-locker序列和B1-corrected VFA序列在肝左葉所得T1值之間及肝右葉所得T1值之間比較，結(jié)果均存在差異，這就說(shuō)明選擇Looklocker序列或B1-corrected VFA序列成像方法會(huì)影響肝臟組織的T1值。采用Look-locker序列在肝臟（左、右葉）所得T1值低于B1-corrected VFA序列所得T1值，這可能與脂肪信號(hào)有關(guān)，因?yàn)锽1-corrected VFA序列中應(yīng)用了脂肪飽和分離技術(shù)，而Look-locker序列沒(méi)有應(yīng)用這項(xiàng)技術(shù)，而脂肪信號(hào)的T1值較低，在不進(jìn)行脂肪抑制的情況下，有可能會(huì)降低有效的T1值。另外，B1-corrected VFA序列得到的T1 mapping圖像中，部分患者偽影較重，而這種現(xiàn)象在Look-locker序列成像方法中不存在，分析其原因，可能是因?yàn)長(zhǎng)ook-locker序列獲得了大量的擬合數(shù)據(jù)，每一個(gè)重建對(duì)比圖像的數(shù)據(jù)都是在大約200 ms內(nèi)獲得，因此即使在自由呼吸的條件下，也幾乎不受周圍臟器運(yùn)動(dòng)的影響，而B1-corrected VFA序列只獲得兩個(gè)翻轉(zhuǎn)角度數(shù)據(jù)，對(duì)于心臟運(yùn)動(dòng)及血管搏動(dòng)比較敏感，對(duì)其產(chǎn)生的偽影校正不足，這也間接說(shuō)明與B1-corrected VFA序列相比，自由呼吸Look-locker序列成像方法得到的圖像質(zhì)量更佳。

動(dòng)物模型研究表明，T1值具有較好的穩(wěn)定性[16]。良好的穩(wěn)定性可以保證影像學(xué)指標(biāo)的穩(wěn)定獲取，而變異度則是影響該影像學(xué)指標(biāo)的一個(gè)重要因素。因此本研究試圖從變異度角度初步探討Look-locker序列及B1-corrected VFA序列應(yīng)用穩(wěn)定性。結(jié)果顯示，Look-locker序列在肝臟（左、右葉）所得T1值的變異系數(shù)均低于B1-corrected VFA序列所得T1值的變異系數(shù)，而低變異度意味著正常與異常間重疊減少，從而增加了鑒別異常的能力。Lemke等[17]認(rèn)為，較高的信噪比是保證準(zhǔn)確測(cè)量的關(guān)鍵，根據(jù)這點(diǎn)，分析本研究結(jié)果的原因，有可能是B1-corrected VFA序列對(duì)B1場(chǎng)（靜態(tài)場(chǎng)強(qiáng)）不均勻性很敏感，信噪比較低，這可能會(huì)導(dǎo)致計(jì)算出的T1值產(chǎn)生偏差，從而使其變異度增加。

本研究存在不足：① 研究對(duì)象均為肝臟組織，沒(méi)有對(duì)病灶進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。② 對(duì)肝臟的測(cè)量?jī)H包括了肝左、右葉，沒(méi)有涵蓋肝尾狀葉及方葉。③ 樣本量較少，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。

綜上所述，本研究認(rèn)為，T1值的變化不會(huì)提示肝硬化。自由呼吸Look-locker序列、B1-corrected VFA序列所得T1值存在差異，自由呼吸Look-locker序列所得T1值變異度小、圖像質(zhì)量更佳，臨床應(yīng)用價(jià)值更高。