王爭艷 宋發(fā)榮

摘要：目的? 觀察中藥月經(jīng)周期療法聯(lián)合克羅米芬和戊酸雌二醇治療多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕癥患者的臨床效果。方法? 選取2015年10月～2018年10月我科收治的96例PCOS不孕癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組48例。對照組予克羅米芬和戊酸雌二醇口服治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予中藥月經(jīng)周期療法，比較兩組血清促卵泡激素（FSH））、黃體生成素（LH）、總睪酮（T）水平、體重指數(shù)（BMI）、排卵率及妊娠率。結(jié)果? 治療后，兩組血清FSH、LH、T水平及BMI均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總周期排卵率、總?cè)焉锫示哂趯φ战M（80.56% vs 63.41%）、（70.83% vs 37.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 克羅米芬和戊酸雌二醇口服治療基礎(chǔ)上采用中藥月經(jīng)周期療法可調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌功能，改善其BMI，提高其排卵率和妊娠率。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征;不孕癥;克羅米芬;中藥周期療法

中圖分類號：R711.6? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.20.049

文章編號：1006-1959（2020）20-0153-03

The Effect of Chinese Medicine Menstrual Cycle Therapy on PCOS Infertility

WANG Zheng-yan1，SONG Fa-rong2

（Department of Obstetrics and Gynecology1，Department of Endocrinology2，Gaoan Traditional Chinese Medicine Hospital，

Gaoan 330800，Jiangxi，China）

Abstract：Objective? To observe the clinical effect of Chinese medicine menstrual cycle therapy combined with clomiphene and estradiol valerate in the treatment of infertility patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）.Methods? A total of 96 patients with PCOS infertility who were admitted to our department from October 2015 to October 2018 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， with 48 cases in each group. The control group was given oral clomiphene and estradiol valerate， and the observation group was given menstrual cycle therapy with traditional Chinese medicine on this basis. Serum follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH） and total testosterone （T） levels were compared between the two groups，body mass index （BMI）， ovulation rate and pregnancy rate.Results? After treatment， the two groups of serum FSH， LH， T levels and BMI decreased， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation group's total cycle ovulation rate and total pregnancy rate were higher than the control group（80.56% vs 63.41%）， （70.83% vs 37.50%）， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion? On the basis of oral treatment of clomiphene and estradiol valerate， the use of traditional Chinese medicine menstrual cycle therapy could regulate the endocrine function of patients， improve their BMI， and increase their ovulation rate and pregnancy rate.

Key words：Polycystic ovary syndrome;Infertility;Clomiphene;Cycle therapy with traditional Chinese medicine

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種與生殖和代謝異常相關(guān)的內(nèi)分泌紊亂性疾病，在育齡期婦女中的發(fā)病率為4%～12%[1]。PCOS的病因不明，病理生理復(fù)雜，臨床表現(xiàn)具有多態(tài)性。由PCOS所致的不孕癥約占無排卵型不孕癥的75%，是引起排卵障礙的主要原因之一[2]。目前西醫(yī)主要采用激素配合促排卵藥藥物治療PCOS不孕癥，具有見效快、排卵率高等優(yōu)勢，但治療過程中易引起卵巢過度刺激、卵泡黃素化等并發(fā)癥，且最終妊娠率并不高[3]。中醫(yī)根據(jù)該病的病因病機，注重整體調(diào)理，辨證論治，在臨床實踐經(jīng)驗總結(jié)出多種療法，以達到調(diào)經(jīng)助孕、改善內(nèi)分泌的目的，但純中醫(yī)治療見效慢，療程長，患者常難以堅持。本研究主要探討中藥月經(jīng)周期療法聯(lián)合克羅米芬和戊酸雌二醇治療PCOS不孕癥患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2015年10月～2018年10月高安市中醫(yī)院收治的96例PCOS不孕癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組年齡20～39歲，平均年齡（28.45±5.09）歲;原發(fā)性不孕癥32例，繼發(fā)性不孕癥16例。對照組年齡19～38歲，平均年齡（27.22±5.11）歲;原發(fā)性不孕癥30例，繼發(fā)性不孕癥18例。兩組年齡、疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年鹿特丹PCOS會議推薦標(biāo)準(zhǔn)[4]、第七版《婦科學(xué)》不孕癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第七版《中醫(yī)婦科學(xué)》;②近3個月未進行相關(guān)治療，未服用任何激素類藥物或影響生殖內(nèi)分泌的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并雄激素過高的其他疾病;②由其他因素所致的不孕癥;③合并心腦血管、肝、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病及精神疾病患者。

1.3方法? 兩組患者均予調(diào)整生活、工作、作息方式，控制或降低體重，糾正胰島素抵抗，調(diào)整內(nèi)分泌功能等前期基礎(chǔ)治療，共3個月。對照組在月經(jīng)期或撤藥性出血第5天開始，口服克羅米芬（高特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140688，規(guī)格：50 mg/片）50 mg，1次/d，連服5 d。同時于月經(jīng)期或撤藥性出血第8天開始口服戊酸雌二醇（補佳樂，DELPHARM Lille S.AS，國藥準(zhǔn)字H20160679，規(guī)格：1 mg/21片）1～2 mg，1次/d。于月經(jīng)期或撤藥性出血第10天，B超監(jiān)測排卵和子宮內(nèi)膜厚度。當(dāng)B超監(jiān)測優(yōu)勢卵泡直徑≥18 mm時，當(dāng)天測尿LH及血E2、P、LH水平;根據(jù)血、尿結(jié)果酌定肌注HCG（北京賽生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021263，規(guī)格：1000單位），同時告知患者同房時間。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，配合中醫(yī)周期療法治療，行經(jīng)期予桃紅四物湯（熟地12 g、當(dāng)歸12 g、白芍10 g、川芎8 g、桃仁9 g、紅花6 g）;經(jīng)后期予自擬二至天癸方（女貞子15 g、旱蓮草15 g、枸杞子12 g、菟絲子10 g、當(dāng)歸10 g、白芍12 g、川芎10 g、熟地12 g、香附9 g、甘草6 g）及合啟宮丸（陳皮12 g、半夏12 g、茯苓15 g、白術(shù)10 g、香附10 g、神曲15 g）;經(jīng)間期予桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950005，規(guī)格：0.31 g）;經(jīng)前期予自擬參芪壽胎丸方[5]。治療過程中確診妊娠時隨時停藥，觀察3個月經(jīng)周期。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組血清促卵泡激素（FSH））、黃體生成素（LH）、總睪酮（T）水平、體重指數(shù)（BMI）、排卵率、妊娠率。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析? 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后激素水平及BMI比較? 治療前，兩組血清FSH、LH、T水平及BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清FSH、LH、T水平及BMI均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組排卵率和妊娠率比較? 觀察3個月經(jīng)周期，觀察組各周期及總周期排卵率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總?cè)焉锫屎团R床妊娠率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2、表3。

3討論

PCOS是一種常見的病因復(fù)雜的生育期女性內(nèi)分泌疾病，目前PCOS的病因并未完全明確，有研究發(fā)現(xiàn)[6，7]，該病是環(huán)境和遺傳因素共同作用的結(jié)果，主要的遺傳因素有糖尿病家族史、高血壓家族史、肥胖及脂溢性脫發(fā)等;環(huán)境因素有生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣、患者宮腔內(nèi)環(huán)境等;臨床癥狀多樣，是一種難治的女性內(nèi)分泌疾病[8，9]。PCOS引起的排卵障礙是導(dǎo)致不孕的主要因素，嚴重影響女性身心健康[10，11]?？肆_米芬是目前臨床上公認的有效的促排卵藥之一，然而由于克羅米芬具有抗雌激素作用，可使宮頸黏液量少而粘稠、子宮內(nèi)膜變薄，不利于精子通過及受精卵著床[12]。因此，克羅米芬應(yīng)用于PCOS不孕癥存在排卵率高、妊娠率低的缺點，且有部分患者存在藥物抵抗?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常通過配合使用小劑量雌激素來減輕其抗雌激素作用，但持續(xù)應(yīng)用雌激素，易發(fā)生卵巢過度刺激綜合征。戊酸雌二醇的主要作用機理為通過減少下丘腦促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）的釋放，導(dǎo)致FSH和LH從垂體的釋放減少，從而抑制排卵。但該藥為激素類藥物，長期使用會對機體其他機能造成傷害。

中醫(yī)中藥在調(diào)經(jīng)助孕方面有著悠久的歷史和獨特的優(yōu)勢。古代醫(yī)籍中沒有PCOS的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸于中醫(yī)學(xué)“月經(jīng)失調(diào)”“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕”“崩漏”“瘕”等范疇，本病基本病機是腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸失調(diào)，與肝、腎、脾三臟功能失調(diào)均有關(guān)，其中與腎關(guān)系最為密切[13，14]。中醫(yī)周期療法是根據(jù)胞宮的生理藏泄規(guī)律及腎中陰陽消長的轉(zhuǎn)化規(guī)律，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)月經(jīng)周期的生理變化特點創(chuàng)立，模擬正常月經(jīng)周期的一種治法[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清FSH、LH、T水平及BMI均下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）;觀察組各周期及總周期排卵率、總?cè)焉锫屎团R床妊娠率均高于對照組（P<0.05），說明中藥月經(jīng)周期療法可低降低激素水平，提高患者排卵率和妊娠率。其原因可能為中藥月經(jīng)周期療法在行經(jīng)期予桃紅四物湯，方中紅花和桃仁主活血化瘀之功效，當(dāng)歸、熟地主調(diào)經(jīng)養(yǎng)血功效，川芎主調(diào)暢氣血、活血行氣;諸藥合用具有補血、活血化瘀，養(yǎng)血活血化瘀通經(jīng)之功效。經(jīng)后期予自擬二至天癸方合啟宮丸，可補腎益陰，燥濕化痰，從而促進卵泡發(fā)育;經(jīng)間期予桂枝茯苓膠囊，發(fā)揮活血化瘀、通絡(luò)消癥之功效，刺激卵泡排出;經(jīng)前期予自擬參芪壽胎丸方，補肝腎調(diào)沖任，健脾益氣，氣血雙調(diào)[16]，從而增強黃體功能，促進胚胎的種植生長。

綜上所述，克羅米芬和戊酸雌二醇口服治療基礎(chǔ)上采用中藥月經(jīng)周期療法可調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌功能，改善其BMI，提高其排卵率和妊娠率。

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收稿日期：2020-06-16;修回日期：2020-07-20

編輯/王海靜