湖南省郴州市第三人民醫(yī)院（423000）田致寰

心衰指多種原因引起的心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)及功能變化，導(dǎo)致患者心室泵血或充盈功能低下，CHF則指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)[1]。美托洛爾與伊伐布雷定是臨床治療CHF的常見藥物，前者為β1受體阻滯劑，降低心率作用較好，但心功能增強(qiáng)效果欠佳，而后者通常在受體阻滯劑治療無效或療效不理想時(shí)被應(yīng)用到CHF治療中[2]。對(duì)此，本次研究提出將伊伐布雷定、美托洛爾聯(lián)用于CHF治療中，以發(fā)揮雙重功效，提高療效，但目前在醫(yī)學(xué)界中，關(guān)于二者聯(lián)合治療CHF的報(bào)道仍較少，因而對(duì)于二者聯(lián)用能否提高CHF療效，還有待更多證據(jù)支持。鑒此，本研究對(duì)我院收治的84例CHF患者進(jìn)行了分組探究，以分析伊伐布雷定、美托洛爾聯(lián)合治療CHF的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 對(duì)我院接收的84例CHF患者進(jìn)行觀察，并依據(jù)其治療意愿進(jìn)行分組：單一組（42例，予以美托洛爾治療）、聯(lián)合組（42例，予以依伐布雷定+美托洛爾治療）。單一組年齡30～70（50.23±5.56）歲；男女比例22∶20；病程3～9（6.25±1.24）年。聯(lián)合組年齡31～72（51.35±5.67）歲；男女比例24∶18；病程3～10（6.44±1.37）年。上述基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2016年歐洲急慢性心力衰竭診治指南—核心推薦》中慢性心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)心衰標(biāo)志物、心電圖等檢查確診者；知情并簽署研究知情協(xié)議書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究藥物不耐受者；靜息心率＜60次/分者；心源性休克患者。研究方案于我院倫理委員會(huì)同意下施行。

1.2 方法 單一組予以美托洛爾治療，用法及劑量：口服美托洛爾，初始劑量12.5mg/d，2次/d；7d后依據(jù)患者心率、心功能情況將劑量增至25mg/d；之后每周遞增12.5mg/d，至50mg/d為止。

聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上予以伊伐布雷定治療，用法及劑量：口服依伐布雷定，初始劑量5mg/次，2次/d；7d后依據(jù)患者心率情況增加劑量，至7.5mg/d為止。兩組連續(xù)治療28d為一療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組的心率及LVEF、LVEDD水平，計(jì)算總有效率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效：患者心功能恢復(fù)為1級(jí)或改善2個(gè)級(jí)別以上；有效：心功能改善1個(gè)級(jí)別；無效：心功能無變化或加重?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的臨床療效 治療后，聯(lián)合組總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見附表1。

2.2 比較兩組的心率及LVEF、LVEDD水平 治療后，聯(lián)合組心率低于單一組；聯(lián)合組LVEF高于單一組，LVEDD則低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見附表2。

3 討論

CHF治療關(guān)鍵為降低心率、增強(qiáng)心功能，而伊伐布雷定、美托洛爾聯(lián)合應(yīng)用可良好發(fā)揮上述效用，延緩CHF病情。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于單一組；聯(lián)合組心率低于單一組（P＜0.05）。結(jié)果表明，伊伐布雷定、美托洛爾聯(lián)用可降低CHF患者心率。伊伐布雷定是特異性竇房結(jié)起搏電流抑制劑，其通過劑量依賴性方式可對(duì)I1電流進(jìn)行有效抑制，而通過促進(jìn)竇房結(jié)自律細(xì)胞節(jié)律及交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮的降低，則可改善患者心率[4]。美托洛爾是一種無內(nèi)源性擬交感活性藥物，可抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性，阻斷其在CHF病情進(jìn)展中的作用，幫助逆轉(zhuǎn)心衰；同時(shí)，本品還具有與伊伐布雷定相似的作用機(jī)制，即通過阻止交感神經(jīng)過度激活而調(diào)節(jié)患者心率變化，使其心率減慢。因此，伊伐布雷定、美托洛爾聯(lián)用，可發(fā)揮雙重交感神經(jīng)異常興奮抑制作用，有效降低患者心率，增強(qiáng)療效。

附表1 對(duì)比兩組的總有效率[n=42,(%)]

附表2 對(duì)比兩組心率及LVEF、LVEDD水平（n=42,±s）

附表2 對(duì)比兩組心率及LVEF、LVEDD水平（n=42,±s）

組別 心率（次/分） LVEF（%） LVEDD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 80.40±7.50 77.61±5.00 34.33±3.07 39.22±2.71 57.20±6.03 54.12±5.22聯(lián)合組 80.47±7.56 67.66±4.53 34.54±3.10 50.30±3.17 57.12±6.14 50.09±4.60 t 0.03 7.37 0.24 13.28 0.05 2.90 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

在本研究中，聯(lián)合組LVEF高于單一組，LVEDD則低于單一組（P＜0.05）。這一結(jié)果說明，采用伊伐布雷定、美托洛爾對(duì)CHF患者進(jìn)行聯(lián)合治療，可改善其心功能。伊伐布雷定具備多重作用，如降低交感神經(jīng)興奮性、延長左心室舒張期充盈時(shí)間等，通過上述作用，本品能夠有效改善心臟舒張功能，減少心肌耗氧量，減輕心臟負(fù)荷，進(jìn)而使患者心功能得到改善。美托洛爾作為β1受體阻滯劑，主要通過抑制兒茶酚胺類激素同β1受體相結(jié)合阻礙其對(duì)心肌產(chǎn)生毒性，進(jìn)而降低心肌耗氧量，改善左心室舒張期充盈狀態(tài)；同時(shí)抑制血管緊張素，減輕心肌增殖。然而近年來研究發(fā)現(xiàn)，美托洛爾并不能完全控制患者心功能受損程度及心臟的心室重構(gòu)，治療效果有限。而伊伐布雷定是一種能夠在受體阻滯劑治療無效或療效不理想時(shí)予以患者有效治療的藥物，因此，伊伐布雷定聯(lián)合美托洛爾治療CHF，一方面可彌補(bǔ)美托洛爾療效欠佳的不足，另一方面則可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)患者心功能，延緩其病情。

綜上所述，伊伐布雷定、美托洛爾治療CHF機(jī)制各異，效果也不盡相同，但二者單獨(dú)應(yīng)用療效仍不夠理想，而聯(lián)合應(yīng)用則可同時(shí)降低患者心率，改善其心功能，進(jìn)一步增強(qiáng)療效，促進(jìn)康復(fù)，不失為臨床治療CHF的有效方式。