李鼎

有數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）發(fā)生率約為5%，且有不斷增長(zhǎng)的趨勢(shì)[1]。多數(shù)GDM患者產(chǎn)后可恢復(fù)正常，但增加了遠(yuǎn)期Ⅱ型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)增加了生產(chǎn)難度，給孕婦及圍生兒造成嚴(yán)重影響。研究表明，脂聯(lián)素（APN）與GDM發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，GDM患者均存在氧化應(yīng)激失衡，引起血管損傷、胰島β細(xì)胞損害[2]?；诙吲cGDM的關(guān)聯(lián)性，有學(xué)者認(rèn)為APN、氧化應(yīng)激水平與GDM結(jié)局亦存在一定相關(guān)性[3]。本次研究通過檢測(cè)GDM患者與正常妊娠者APN、總抗氧能力（TAOC）、丙二醛（MDA）、紅細(xì)胞谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化物（SOD）等指標(biāo)水平，探討APN及氧化應(yīng)激水平與GDM患者不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年6月于筆者所在醫(yī)院產(chǎn)檢的168例孕婦，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕周24～28周；（2）單胎妊娠；（3）無糖尿病家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠前或孕期診斷出糖尿??；（2）近期服用過糖脂代謝類藥物。對(duì)患者行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)篩查，其中77例GDM患者設(shè)為GDM組，91例正常妊娠者設(shè)為正常妊娠組。本研究獲得筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清APN檢測(cè) 采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血3 ml，離心處理后（3 000 r/min，5 min）取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清APN水平，按照試劑盒說明書執(zhí)行操作。

1.2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè) 采集所有對(duì)象靜脈血10 ml，離心處理（2 500 r/min，10 min）后取血清待測(cè)，使用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)TAOC（Fe3+還原法）、MDA（硫代巴比妥酸反應(yīng)物比色法）、GSH（二硫代雙硝基苯甲酸比色法）、SOD（鄰苯三酚自氧化抑制比色法）水平，操作步驟按照儀器使用說明書執(zhí)行。

1.2.3 孕婦與圍產(chǎn)兒結(jié)局 安排隨訪至生產(chǎn)，觀察并記錄孕婦與圍產(chǎn)兒的結(jié)局。

1.3 觀察指標(biāo)

收集兩組一般資料（年齡、孕周、APN及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平）。比較兩組不良妊娠結(jié)局。分析APN及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平與GDM患者不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，用Pearson積矩相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、孕周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；GDM組血清APN、TAOC、GSH、SOD水平均低于正常妊娠組，MDA水平高于正常妊娠組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較 （±s）

表1 兩組一般資料比較 （±s）

組別 年齡（歲） 孕周（周） APN（ng/L） TAOC（U/ml） MDA（nmol/ml） GSH（mg/L） SOD（U/L）GDM 組（n=77） 26.91±3.11 26.23±1.28 7.73±0.85 10.33±1.22 24.98±1.65 185.04±26.98 22.13±3.17正常妊娠組（n=91） 27.04±2.95 26.47±1.04 11.75±0.76 18.57±1.48 12.03±2.09 233.98±20.46 40.61±3.61 t值 0.278 1.341 32.353 38.925 43.989 13.353 34.942 P值 0.782 0.182 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組不良妊娠結(jié)局比較

GDM組剖宮產(chǎn)率、新生兒低血糖率、巨大兒率均高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 APN及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平與GDM患者不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性

TAOC、SOD、GSH與剖宮產(chǎn)率、新生兒低血糖率、巨大兒率呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；MDA與剖宮產(chǎn)率、新生兒低血糖率、巨大兒率呈正相關(guān)（P<0.05）；APN與剖宮產(chǎn)率、巨大兒率呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表3。

表2 兩組不良妊娠結(jié)局比較 例（%）

表3 APN及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平與GDM患者不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性

3 討論

GDM是妊娠期常見的一種并發(fā)癥，其病因考慮與基因、飲食習(xí)慣有關(guān)。GDM孕婦持續(xù)的高糖環(huán)境會(huì)導(dǎo)致血管病變及能量代謝障礙，尿液中高濃度葡萄糖會(huì)引發(fā)羊水過少、早產(chǎn)等諸多問題，胎兒吸收過量的糖分造成巨大兒，增加分娩難度，同時(shí)增加剖宮產(chǎn)率，最終造成一系列不良結(jié)局。

APN是脂肪細(xì)胞分泌出的一種內(nèi)源性蛋白質(zhì)，最新研究表明，APN與Ⅱ型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，同時(shí)在炎癥與免疫反應(yīng)中具有重要的負(fù)調(diào)控作用[4]。研究表明，低水平的APN水平考慮GDM的可能[5]。本次研究結(jié)果顯示，GDM組APN水平低于正常妊娠組（P<0.05），與上述觀點(diǎn)一致。APN通過改善胰島素抵抗下調(diào)血糖水平，與胰島素共同參與血糖調(diào)節(jié)與脂肪代謝。同時(shí)，APN作為一種胰島素增敏激素，可通過與抑制糖異生相關(guān)的酶減少肝糖原的輸出，還可激活腺苷酸活化蛋白激酶，增強(qiáng)過氧化物酶體增殖受體的作用，從而增強(qiáng)胰島素的敏感性。GDM患者胰島素敏感性下降后APN水平降低，其圍產(chǎn)兒體脂水平增加，同時(shí)胰島素敏感性較低，使GDM孕婦體內(nèi)代謝發(fā)生變化，再通過胎盤影響胎兒，使其在宮內(nèi)生長(zhǎng)過度[5]。APN作為調(diào)節(jié)糖代謝與胰島素的重要因子，提示APN通過調(diào)節(jié)代謝平衡對(duì)孕婦與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育造成巨大影響。APN低水平表達(dá)，導(dǎo)致肝葡萄糖作用與脂肪酸的氧化作用降低，引起細(xì)胞三酰甘油濃度增加，影響脂肪代謝，促使胎兒體質(zhì)量增加，增加巨大兒的出生率，同時(shí)增加了剖宮產(chǎn)的手術(shù)率，表明低水平APN對(duì)不良妊娠結(jié)局呈負(fù)相關(guān)性。

氧化應(yīng)激是體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，引起組織的損傷。氧化應(yīng)激在GDM的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。GDM患者在過氧化狀態(tài)下胰島β細(xì)胞功能受到影響，引起細(xì)胞損傷、凋亡。MDA是氧化應(yīng)激的重要標(biāo)志物，也是脂膜過氧化的產(chǎn)物之一，MDA會(huì)加重細(xì)胞膜的損傷。SOD與GSH是清除陰離子自由基的抗過氧化物質(zhì)，GDM患者體內(nèi)過氧化會(huì)降低SOD與GSH的活性[6]，其活性降低會(huì)造成過氧化反應(yīng)增加，使機(jī)體氧化與抗氧化狀態(tài)失衡，給患者造成嚴(yán)重影響。TAOC可反映機(jī)體抗氧化活力的物質(zhì)[7-9]，其水平濃度與抗氧化能力成正比。本次研究結(jié)果顯示，GDM組TAOC、GSH、SOD水平均低于正常妊娠組，MDA高于正常妊娠組，表明GDM患者氧化應(yīng)激水平升高，抗氧化能力下降。持續(xù)的高糖狀態(tài)使抗氧化酶糖基化，使GSH與SOD活性降低；同時(shí)氧化應(yīng)激造成胰島β細(xì)胞功能障礙，使血糖調(diào)節(jié)受到影響，致使血糖濃度增加，高血糖水平導(dǎo)致GDM孕婦體質(zhì)量增加，從而造成巨大兒的出生率增加[10-11]，提示氧化應(yīng)激對(duì)妊娠結(jié)局造成不良影響。本次研究分析氧化應(yīng)激水平與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，TAOC、GSH、SOD與剖宮產(chǎn)率、巨大兒率和新生兒低血糖率呈負(fù)相關(guān)，MDA水平與其呈正相關(guān)，表明TAOC、GSH、SOD水平降低，MDA水平增加時(shí)，妊娠不良結(jié)局率增加。

綜上所述，APN、氧化應(yīng)激水平標(biāo)志物MDA及抗氧化應(yīng)激標(biāo)志物TAOC、GSH、SOD可以作為預(yù)測(cè)GDM孕婦妊娠結(jié)局的重要指標(biāo)，APN水平及氧化應(yīng)激與不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)。