蘇軻 王珍 許曉燕

夏邑縣第二人民醫(yī)院，河南 商丘476400

高血壓是老年人群高發(fā)疾病，患者可合并高血脂、糖尿病等疾病，病情遷延可誘發(fā)心血管疾病、腦出血、腎功能損傷等多種并發(fā)癥［1］。其中腎損害是一種常見并發(fā)癥，病情持續(xù)進(jìn)展，進(jìn)入終末期腎病階段，可造成患者腎臟功能出現(xiàn)不可逆性嚴(yán)重?fù)p傷，治療難度加大，僅可通過維持性血液或腎移植治療。對該病進(jìn)行早期治療可在一定程度上延緩病程進(jìn)展，控制腎功能損傷。目前，常用治療方法為西藥治療，暫無特效治療方案。厄貝沙坦是治療高血壓的常規(guī)藥物，具有較好降壓效果，可在一定程度上改善患者腎功能，但其單獨應(yīng)用療效有限。而他汀類藥物為降脂常用藥物，有文獻(xiàn)指出，其可對高血壓腎病患者發(fā)揮治療作用，保護腎臟功能，但機制暫未明確［2-3］。本研究選取了高血壓早期腎損害患者，以探討阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018 年7 月至2019 年7月收治的高血壓早期腎損害合并高血脂患者70 例，隨機數(shù)表法分為對照組（n=35）和觀察組（n=35）。對照組年齡60~83 歲，平均（68.13±5.17）歲；男25 例，女10例；病程（高血壓）3~10 年，平均（6.24±0.37）年。觀察組年齡61~82 歲，平均（67.91±5.82）歲；男26 例，女9 例；病程（高血壓）4~10 年，平均（5.93±0.41）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可對比。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）符合《中國高血壓防治指南2010》［4］中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，未使用降壓藥物情況下，不在同一天內(nèi)，3 次血壓值均高于正常：收縮壓（SBP）≥140mmHg，舒張壓≥90mmHg。（2）符合《中國成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）》［5］中診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以下空腹靜脈血漿檢查指標(biāo)≥1 項：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥4.1mmol/L，總膽固醇（TC）≥6.2mmol/L，甘油三酯（TG）≥2.3mmol/L。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患者有腎功能異常：尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）升高，尿β2 微球蛋白＞300μg/L，尿微量白蛋白＞27.9mg/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1 個月接受過有關(guān)治療；②對本研究藥物有過敏反應(yīng)者；③合并繼發(fā)性高血壓者；④合并糖尿病腎病者；⑤合并活動性肝臟疾病者。

1.4 方法 兩組均實施常規(guī)治療，給予鹽酸特拉唑嗪片（上海雅培制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023659）睡前口服，1mg/次，1 次/d，治療7d 后，根據(jù)患者病情適當(dāng)增加劑量，可增加至2~20mg；給予苯磺酸氨氯地平片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066824）。對照組給予厄貝沙坦片（Sanofi Clir SNC，批準(zhǔn)文號：H20171181）口服，150mg/次，1 次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上，給予阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133127）口服，10mg/d。連續(xù)治療4 周。

1.5 評價指標(biāo) 抽取患者治療前后的空腹靜脈血各3mL，離心取血清。①比較兩組脂代謝水平，采用邁瑞B(yǎng)S-200 全自動生化分析儀檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C、TC 及TG 水平。②比較兩組腎功能，采用脲酶法檢測BUN，采用肌酸酐亞胺水解酶法檢測SCr，測定24h 尿蛋白定量：將24h 尿充分?jǐn)嚢杈鶆?，抽?~10mL 尿液，離心取上清液，用放射免疫法檢測。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 處理數(shù)據(jù)，全部數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，（±s）表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組脂代謝水平比較 對照組治療前后HDL-C、LDL-C、TC 及TG 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后HDL-C 水平高于治療前，且高于對照組，LDL-C、TC 及TG 水平低于治療前，且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組腎功能水平比較 對照組治療前后BUN、SCr 及24h 尿蛋白定量水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后BUN、SCr 及24h 尿蛋白定量水平低于治療前，且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組脂代謝水平比較（mmol/L，±s）

表1 兩組脂代謝水平比較（mmol/L，±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時間 組別 HDL-C LDL-C TC TG治療前 對照組（n=35） 1.18±0.61 3.86±1.26 5.76±1.28 2.24±0.87觀察組（n=35） 1.16±0.58 3.82±1.34 5.83±1.41 2.17±0.68 t 0.141 0.129 0.218 0.375 P 0.889 0.898 0.829 0.709治療后 對照組（n=35） 1.20±0.62 3.71±0.95 5.62±1.15 2.15±0.82觀察組（n=35） 1.76±0.74a 2.23±0.62a 3.89±0.82a 1.59±0.43a t 3.432 7.718 7.246 3.578 P 0.001 0.000 0.000 0.001

表2 兩組腎功能水平比較（±s）

表2 兩組腎功能水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，bP＜0.05

時間 組別 BUN（mmol/L） SCr（mmol/L）24 h 尿蛋白定量（mg/L）治療前 對照組（n=35） 5.72±1.15 82.41±17.58 84.93±20.76觀察組（n=35） 5.64±1.17 82.96±17.25 85.12±20.53 t 0.289 0.132 0.039 P 0.774 0.895 0.969治療后 對照組（n=35） 5.32±1.06 79.21±16.92 72.68±16.42觀察組（n=35） 4.85±0.89b 70.86±14.67b 57.12±12.87b t 2.009 2.206 4.412 P 0.049 0.031 0.000

3 討論

高血壓性腎損害可表現(xiàn)為腎實質(zhì)損害或腎臟小動脈損害。多數(shù)患者以良性小動脈性腎硬化為主，而腎臟損害程度與高血壓的持續(xù)時間和嚴(yán)重程度密切相關(guān)。其發(fā)病機制復(fù)雜，高血壓狀態(tài)下，腎小球前小動脈阻力升高，毛細(xì)血管高濾過，可使腎臟功能和生長狀態(tài)出現(xiàn)異常［6］。此外，高血壓可造成腎小球內(nèi)高壓，進(jìn)一步加重腎損害。有關(guān)文獻(xiàn)報道，高血壓病程超過5 年后，超過半數(shù)的患者可發(fā)生腎損害，腎臟小動脈出現(xiàn)管腔變窄、管壁增厚、硬化等，進(jìn)一步激發(fā)腎實質(zhì)性缺血損傷［7］。隨病情進(jìn)展，患者可進(jìn)入終末期腎臟病階段。而該類患者合并高血脂病情更為嚴(yán)重，血脂水平過高可造成機體內(nèi)氧化自由基水平較高，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞［8］。此外，血液中的炎性細(xì)胞對血管內(nèi)皮的黏附性增加，進(jìn)一步加強動脈粥樣硬化，促進(jìn)高血壓性腎損害病情進(jìn)展［9］。為改善患者預(yù)后，對其進(jìn)行早期治療具有重要意義。

國外研究表明，阿托伐他汀除具有降脂效果外，還可提高血液抗氧化能力，保護腎臟功能，適用于多種疾病的治療［10-11］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后HDLC 水平高于對照組，LDL-C、TC、TG 水平低于對照組，BUN、SCr 及24h 尿蛋白定量水平均低于對照組，表明阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦可降低高血壓早期腎損害患者的血脂水平，改善其腎臟功能。厄貝沙坦是高效血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，其可選擇性拮抗AT1 亞型受體，降低外周血壓，使腎出球小動脈舒張，腎小球囊內(nèi)壓水平降低，尿蛋白排泄水平降低。此外，AT1 亞型阻斷后，AT2 型受體表達(dá)能力提高，促使內(nèi)皮形成依賴性血管擴張效應(yīng)，腎小球血流灌注量改善，也可使腎臟損害減輕。因此該藥可發(fā)揮降壓效果，具有減輕腎臟損害的作用［12-13］。但其單獨使用療效有限，本研究觀察組另外加用阿托伐他汀，其可抑制肝臟內(nèi)膽固醇及還原酶合成，減少LDL-C 合成，降低TC 及TG 水平，降脂效果顯著［14］。而他汀類藥物除具有降脂效果外，還可發(fā)揮抗炎效果，通過減輕炎癥，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，可在一定程度上減輕腎臟損傷。此外，他汀類藥物具有拮抗腎臟單核細(xì)胞聚集的功能，可預(yù)防基質(zhì)積聚及系膜細(xì)胞過度增殖，進(jìn)一步改善腎臟缺氧缺血狀態(tài)，保護腎臟功能［15］。將阿托伐他汀與厄貝沙坦聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用。本研究選取例數(shù)較少，治療時間較短，且未對患者炎癥因子水平、血管內(nèi)皮功能及用藥安全性進(jìn)行探討，今后應(yīng)擴大樣本量，延長治療及隨訪時間，增加研究指標(biāo)，以進(jìn)一步證實阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對高血壓早期腎損害合并高血脂患者的臨床療效。

綜上所述，對高血壓早期腎損害合并高血脂患者采用阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦治療效果較好，可降低血脂水平，保護患者腎臟功能。