池小鏗 鄒林云 麥秋君 陳樹鑫 劉楓鈺 陳桂賢 陳曉婉

廣東省潮州市人民醫(yī)院，廣東潮州 521011

慢性腎臟?。╟hronic kidney disaeas，CKD）是全球性的慢性非炎癥性疾病之一，其發(fā)病率呈逐年增高趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國CKD 患病率為10.2%，且以每年200 萬人的速度快速增長。近年來國內(nèi)外研究表明，微炎癥狀態(tài)在CKD 患者體內(nèi)普通存在。盡管微炎癥狀態(tài)本身無明顯的癥狀，但其存在不僅會促進(jìn)腎損害患者疾病的進(jìn)展，加速CKD 患者進(jìn)入終末期腎病階段，而且會增加CKD 患者出現(xiàn)心腦血管事件等多種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，最終導(dǎo)致CKD 患者生活質(zhì)量的下降及病死率的升高。因此，早期檢測炎癥細(xì)胞因子的水平及變化規(guī)律對改善CKD 患者預(yù)后具有十分重要的指導(dǎo)意義。血小板相關(guān)參數(shù)，包括血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）及血小板平均體積/ 血小板計(jì)數(shù)（mean platelet volume/platelet count，MPV/PLT），作為常見的炎癥反應(yīng)因子對CKD 患者微炎癥狀態(tài)的意義尚不明確。本研究將對以上參數(shù)與CKD 患者微炎癥狀態(tài)的相關(guān)性作進(jìn)一步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2018 年1 月～2019 年12 月 潮 州 市人民醫(yī)血液凈化中心就診的維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）治療患者為MHD組（n=72），確診慢性腎臟病3 期及4 期的患者作為透析前組（n=40），同期的健康體檢者作為健康組（n=41）。其中MHD 組納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）年齡＞18 歲；（2）透析齡＞3 個月；（3）終點(diǎn)為腎移植、轉(zhuǎn)腹膜透析或者死亡。所有入組對象的排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）各種急、慢性感染者；（2）嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；（3）嚴(yán)重心力衰竭者；（4）自身免疫性疾病者；（5）腫瘤患者；（6）繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)者；（7）近3 個月內(nèi)有出血或者輸血史者。

1.2 方法

入選者均清晨空腹留取標(biāo)本，使用貝克曼全自動血細(xì)胞分析儀及其試劑檢測白細(xì)胞（white blood cell count，WBC）、中 性 粒 細(xì) 胞（neutrophil count，NE）、淋巴細(xì)胞（lymphocyte count，LY）、血小 板（platelet count，PLT）、MPV、PDW、血 紅 蛋 白（hemoglobin，Hb）并計(jì)算MPV/PLT。使用貝克曼全自動生化分析儀及其試劑，采用比色法檢測超敏C 反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reaction protein，hs-CRP）、血 肌 酐（serum creatinine，SCr）、尿酸（uric acid，UA）、血 清 清 蛋 白（serum albumin，ALB）、三 酰 甘 油（triglyceride，TG）、膽 固 醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 非正態(tài)分布的連續(xù)性計(jì)量資料進(jìn)行l(wèi)ogarithmically 轉(zhuǎn)換，計(jì)量資料以（± s）或中位數(shù)（M）表示，多組間比較采用One-Way ANOVA 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Pearson 檢驗(yàn)，并對相關(guān)因素進(jìn)行逐步線性回歸分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象一般臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

三組研究對象間PLT 和MPV 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.023、0.002），其中健康組和透析前組PLT 計(jì)數(shù)均低于MHD 組，透析前組和MHD組MPV 水平均低于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。三組研究對象間MPV/PLT、PDW和HDL-C 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。MHD 組的發(fā)病年齡、血壓（收縮壓和舒張壓）、SCr、UA、TG 和hs-CRP 水平均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），LY、PLT、MPV、Hb、ALB、TC 和LDL-C 均低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。MHD 組與透析前組發(fā)病年齡、血壓（收縮壓和舒張壓）、LY、MPV、MPV/PLT、PDW、UA、Alb、TG 和HDL-C，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

2.2 血小板相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性分析

將所有CKD 組研究對象，包括MHD 組和透析前組患者的PDW、MPV、MPV/PLT 分別與Hb、ALB、TG、TC、HDL-C、LDL-C 和hs-CRP 分組進(jìn)行相關(guān)性分析（Pearson 分析）發(fā)現(xiàn)，MPV/PLT 與hs-CRP 呈 正 相 關(guān)（r=0.185，P=0.022），與TG、TC 和LDL-C 均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.172，P=0.033；r=-0.232，P=0.004；r=-0.169，P=0.037），與Hb、ALB、HDL-C無相關(guān)性，見表2；MPV 和PDW 與hs-CRP 無相關(guān)性。對MPV/PLT 進(jìn)行多因素逐步線性回歸分析結(jié)果提示，影響MPV/PLT 的主要因素為hs-CRP，其標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)（β）為0.194，P=0.030。

3 討論

CKD 患者體內(nèi)普遍存在微炎癥狀態(tài)。hs-CRP是早期評價(jià)其微炎癥狀態(tài)、疾病進(jìn)展及預(yù)后的主要有效指標(biāo)之一[1-5]。最新研究顯示血小板相關(guān)參數(shù)，包括MPV、MPV/PLT 和PDW，不僅與血小板的形態(tài)、功能及活性密切相關(guān)，同時與多種疾病炎癥反應(yīng)及預(yù)后密切相關(guān)[6]。因此，血小板相關(guān)參數(shù)有可能成為評估MHD 患者微炎癥狀態(tài)的新指標(biāo)。

MPV 是PLT 的活性標(biāo)志物之一，與止血、維持和保存恒定的血小板體積有關(guān)，已被證實(shí)與炎癥、動脈粥樣硬化、貧血及免疫性疾病等密切相關(guān)[7-14]。生理情況下，MPV 與PLT 計(jì)數(shù)呈反比[12]。持續(xù)炎癥過程中，促炎癥細(xì)胞因子濃度（如IL-6、CRP 等）的增加會加速PLT 的生成、釋放及活化[15]，MPV 出現(xiàn)相應(yīng)升高[16]。本研究中MHD 組的PLT 計(jì)數(shù)及MPV 水平低于健康組和透析前組，但MHD 組的MPV 水平與透析前組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與既往研究結(jié)果不完全一致[17]。其原因可能與MHD患者充分血液透析過程中部分PLT 吸附于透析器超濾膜及透析管路上造成PLT 數(shù)量減少有關(guān)[18]。與此同時，部分炎癥因子及促炎癥因子的清除也在一定程度上減緩了PLT 的釋放及激活。另外，血液透析患者服用的一些藥物，如降血脂藥、降磷藥、氯吡格雷等抗血小板藥物以及透析過程中使用的抗凝劑等都有可能導(dǎo)致藥物性PLT計(jì)數(shù)減少[19-20]。此外，本研究中MPV 與hs-CRP 間也不存在相關(guān)關(guān)系（r= -0.107，P=0.189）。目前關(guān)于這兩者的相關(guān)性研究比較少，本研究結(jié)果與Leader 等[21]提出的兩者間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系不同，可能有待進(jìn)一步大樣本多中心研究以進(jìn)一步明確。

表1 三組一般臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表2 血小板相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性分析

Azab 等[22]指出，MPV/PLT 既包含了PLT 體積，又包含了PLT 計(jì)數(shù)，可能比單獨(dú)的PLT 和MVP 能更好地預(yù)測機(jī)體炎癥及死亡風(fēng)險(xiǎn)。本研究中MHD組的MPV/PLT 水平雖然高于健康組及透析前組，但三組研究數(shù)據(jù)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析提示，MPV/PLT 與hs-CRP 呈正相關(guān)，且多因素逐步線性回歸分析表明，hs-CPR 是MPV/PLT 的主要影響因素。由于hs-CRP 與CKD 微炎癥狀態(tài)呈正性線性相關(guān)關(guān)系，因此MPV/PLT 可能成為評價(jià)CKD 患者微炎癥狀態(tài)的一個正性指標(biāo)。

近年有學(xué)者提出，PDW 作為PLT 活化的決定性因素之一，比MVP 特異性更高，其數(shù)值不受血小板體積改變影響[23]。PDW 與炎癥、靜脈曲張、膿毒血癥、腫瘤分期及預(yù)后等密切相關(guān)[24-31]。炎癥過程中，PDW 水平隨著血小板的活化而增高[16,23]。然而，本研究中三組研究對象間PDW 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因仍有待進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，相較于PDW 和MPV 而言，MPV/PLT水平與hs-CRP 水平呈正相關(guān)，說明其可能成為CKD 患者微炎癥狀態(tài)的潛在預(yù)測因子。與傳統(tǒng)微炎癥狀態(tài)相關(guān)因子如hs-CRP、IL-6 及TNF-α 等相比，MPV/PLT 可通過血常規(guī)檢測獲得，具有簡便及高性價(jià)比的特點(diǎn)，更容易在基層醫(yī)院中推廣運(yùn)用。然而，本研究為回顧性研究，且受研究對象數(shù)量限制的影響，上述結(jié)論仍需后續(xù)進(jìn)一步研究證實(shí)。