雷振川

（濮陽廣慈醫(yī)院 檢驗科,河南 濮陽 457001）

結(jié)直腸癌是全世界范圍內(nèi)常見的消化道惡性腫瘤之一。流行病學(xué)研究顯示［1-2］,結(jié)直腸癌患者經(jīng)規(guī)范治療后,其5 年生存率有所改善,但大多數(shù)患者并不能從中獲益,尤其是晚期患者,因此如何正確評估結(jié)直腸癌的進展情況對患者的預(yù)后是人們普遍關(guān)注的問題。血清癌胚抗原（CEA）、CA19-9、CA72-4 是腫瘤檢測的常用指標(biāo),細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）及血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）則是兩種黏附因子,參與機體的炎癥反應(yīng)及惡性腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。因中晚期結(jié)直腸癌患者喪失手術(shù)時機,主要依靠放化療治療,為避免手術(shù)因素對化療干預(yù)的影響,因此本研究以中晚期僅接受化療患者為研究對象,分析上述指標(biāo)變化的意義,為結(jié)直腸癌病情監(jiān)測提供參考指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年3 月至2018 年5 月濮陽廣慈醫(yī)院收治的結(jié)直腸癌并進行化療的患者為研究對象,本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對象的診斷標(biāo)準(zhǔn)均按照美國國立綜合癌癥網(wǎng) 絡(luò) （National Comprehensive Cancer Network,NCCN）發(fā)布的《NCCN 結(jié)直腸癌診斷指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］,且患者TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期；②患者均同意進行化療；③于本院接受標(biāo)準(zhǔn)的一線化療,每周化療前堅持檢測血清CEA、CA19-9、CA72-4及ICAM-1、VCAM-1 指標(biāo)；④臨床及隨訪資料完整；⑤均簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌或結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)患者；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能不全,或發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者；③合并血液系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重感染性疾??；④合并其他惡性腫瘤；⑤對本次化療藥不能耐受的患者。按照國際抗癌聯(lián)盟制定的病理TNM 分期標(biāo)準(zhǔn)對所有患者進行分期。最終納入的140 例研究對象中,Ⅲ期71 例,Ⅳ期69 例。TNM Ⅲ期患者中男47 例,女24 例；年齡26～74 歲,平均（53.7±10.5）歲；腫瘤部位：左半結(jié)腸18 例,右半結(jié)腸24 例,直腸29 例。TNM Ⅳ期患者中男42 例,女27 例；年齡27～83 歲,平均（56.5±11.2）歲；腫瘤部位：左半結(jié)腸18 例,右半結(jié)腸22 例,直腸29 例。兩組基礎(chǔ)資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法

患者入院后均予以常規(guī)結(jié)直腸癌治療,包括營養(yǎng)支持、護胃、護肝及常規(guī)基礎(chǔ)病的控制,并采取化療。對于中晚期結(jié)直腸癌患者采取一線化療方案：奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶或卡培他濱治療。每2 周重復(fù)為一個療程,至少完成2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄患者在化療前及化療2 個療程后的血清CEA、CA19-9、CA72-4、ICAM-1 以及VCAM-1 水平。分別抽取患者治療前后的清晨空腹靜脈血至少5 mL×2 管,立即加入含40 μL 低分子肝素鈉或40 μL 抑肽酶的專用試管中均勻混合,2 h 內(nèi)離心處理,測定前置于-20℃低溫保存。采用雅培i200化學(xué)發(fā)光儀和儀器的配套試劑進行分析,采用微粒子酶聯(lián)免疫分析法測定血清CEA,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定血清CA19-9、ICAM-1 以及VCAM-1 水平,采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清CA72-4。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均錄入SPSS 22.0 軟件進行處理。血清CEA、CA19-9、CA72-4、ICAM-1 以及VCAM-1水平均為計量資料,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗,兩組間比較則采用兩獨立樣本t檢驗；血清CEA、CA19-9、CA72-4、ICAM-1 以及VCAM-1 陽性率及不良反應(yīng)均為計數(shù)資料,計數(shù)資料以百分率（%）表示,比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同分期患者化療前后各指標(biāo)比較

化療前兩組各指標(biāo)比較,TNM Ⅲ期患者的CA19-9、ICAM-1、VCAM-1 水平均顯著低于TNM Ⅳ期 患者指標(biāo)（t=2.607、2.015、2.364,P＜0.05）,CEA、CA72-4 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.394、1.921,P＞0.05）?；熀髢山M各指標(biāo)比較,TNM Ⅲ期患者的CEA、CA19-9、ICAM-1 指標(biāo)均顯著低于TNM Ⅳ期患者（t=3.369、2.417、2.547,P＜0.05）。化療后兩組各指標(biāo)與化療前比較均顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同分期患者化療前后各指標(biāo)比較 （）

表1 不同分期患者化療前后各指標(biāo)比較 （）

2.2 不同分期患者化療前后血清學(xué)指標(biāo)陽性率比較

化療前,TNM Ⅲ期患者的CA19-9 陽性率、CA19-9+CA72-4 陽性率、CEA+CA19-9+CA72-4 陽性率均顯著低于TNM Ⅳ期,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,其他指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；化療后,TNM Ⅲ期患者的CA19-9 陽性率顯著低于TNM Ⅳ期,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,其他指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?；熀?TNM Ⅲ期的CA19-9 陽性率較化療前顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；化療后,TNM Ⅳ期的CEA+CA19-9 陽性率、CEA+CA72-4陽性率、CEA+CA19-9+CA72-4 陽性率均顯著低于化療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同分期患者化療前后血清學(xué)指標(biāo)陽性率比較 ［n(%)］

2.3 兩組患者化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

TNM Ⅲ期患者化療后出現(xiàn)16 例惡心,8 例嘔吐,21 例白細(xì)胞下降1～2 級,17 例血小板下降1～2 級,總不良反應(yīng)發(fā)生率為29.58% （21/71）；TNM Ⅳ期患者化療后出現(xiàn)32 例惡心,15 例嘔吐,23 例白細(xì)胞下降1～2 級,22 例血小板下降1～2 級,總不良反應(yīng)發(fā)生率為49.28%（34/69）,顯著高于TNM Ⅲ期組患者不良反應(yīng)發(fā)生率,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.692,P＜0.05）。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞自身合成、釋放的,可存在于組織、細(xì)胞以及血液、體液中,能夠有效反映惡性腫瘤生長情況,在臨床上應(yīng)用十分廣泛［4-5］。結(jié)直腸癌在消化道惡性腫瘤中較為常見,因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對患者來說十分重要。為監(jiān)測腫瘤的生長情況,本院常選擇使用血清腫瘤標(biāo)志物,相比病理標(biāo)本獲取的腫瘤標(biāo)志物,血清腫瘤標(biāo)志物為非侵入性操作取得,且檢測方法快捷、方便、重復(fù)性好,能夠動態(tài)評估患者治療情況［6］。此外,本研究還新增ICAM-1及VCAM-1兩種黏附因子,它們主要作用于調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞之間,細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附,并參與細(xì)胞生長、移行、免疫及腫瘤侵襲及血管生長等系列病理生理過程,與結(jié)直腸的浸潤和轉(zhuǎn)移有一定聯(lián)系,而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移是腫瘤患者預(yù)后的重要指標(biāo)［7-8］,因此將這兩種指標(biāo)也納入本次研究。在選取研究對象時,為充分評估化療與上述腫瘤標(biāo)志物之間的聯(lián)系,盡可能剔除手術(shù)的影響,故本研究以中晚期結(jié)直腸癌并僅進行化療的患者為研究對象。為使腫瘤終末期患者得到最佳獲益,以改善生活質(zhì)量,針對晚期結(jié)直腸患者通常予以優(yōu)化、低毒、聯(lián)合化療方案,部分中期結(jié)直腸癌但高分化、惡性程度高的患者,在征求其同意的基礎(chǔ)上,同樣予以化療方案,最終納入140例符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的患者。

本研究結(jié)果顯示,化療前TNMⅢ期患者的CA19-9、ICAM-1、VCAM-1 水平均顯著低于TNMⅣ期患者（P＜0.05）。血清CA19-9 與CA72-4均屬于糖蛋白家族,但CA72-4增高主要見于卵巢癌、乳腺癌、胃癌及大腸癌,而CA19-9增高主要見于良惡性的肝膽疾病及胃腸道疾病、胰腺癌,以消化道癌癥為主,而CEA主要用于檢測惡性腫瘤,評估惡性腫瘤的復(fù)發(fā)及是否轉(zhuǎn)移情況,因此在本研究中表現(xiàn)為TNMⅢ期患者的CA19-9 顯著低于TNMⅣ期患者,且該時期腫瘤惡性程度越高,ICAM-1、VCAM-1 表達也隨之增高,故ICAM-1、VCAM-1 水平同樣低于TNMⅣ期組患者。本研究結(jié)果還顯示,經(jīng)過化療,兩組的各指標(biāo)均較化療前顯著下降（P＜0.05）,且TNMⅢ期患者的CEA、CA19-9、ICAM-1指標(biāo)均顯著低于TNMⅣ期患者（P＜0.05）,可見化療對上述指標(biāo)產(chǎn)生了一定的影響。本研究所用的化療藥物奧沙利鉑是一種具有細(xì)胞毒性的抗癌藥,可用于結(jié)直腸癌的輔助化療藥［9］,另外,奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時具有協(xié)同細(xì)胞毒作用及抗腫瘤活性,該用藥方案是一線應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,也可作為晚期結(jié)直腸癌可耐受化療患者的一線化療方案,疾病進展后可互換二線方案。本研究觀察2 個療程,治療初期效果比較明顯,因此兩組內(nèi)各指標(biāo)較化療前改善明顯,但后期效果如何本研究尚未繼續(xù)統(tǒng)計,這也是本研究的不足之處。本研究還統(tǒng)計了化療前后各血清腫瘤標(biāo)志物的陽性率,結(jié)果發(fā)現(xiàn),化療后TNMⅣ期的CEA+CA19-9 陽性率、CEA+CA72-4 陽性率、CEA+CA19-9+CA72-4 陽性率均較化療前顯著降低（P＜0.05）,化療后TNMⅢ期CA19-9陽性率較化療前顯著下降（P＜0.05）。說明單獨檢測某一腫瘤標(biāo)志物無法充分判斷病情,聯(lián)合檢測的優(yōu)勢要高于單一指標(biāo)檢測,尤其是對于TNM 高分期的患者,在化療前后應(yīng)采用聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物,以較為全面地評估腫瘤進展及治療情況。但筆者發(fā)現(xiàn)本研究中兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率均較高,尤其是TNMⅣ期的患者,這不僅與個體差異性有關(guān),還可能與化療藥的副作用有關(guān),針對容易出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者,還需進行針對性藥物支持治療。

綜上所述,血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA72-4以及黏附因子ICAM-1、VCAM-1均可用于結(jié)直腸癌患者的病情監(jiān)測,建議臨床在化療前后均采用聯(lián)合指標(biāo)檢測模式判斷腫瘤治療情況。