匡宇明,張繼榮,賀秀玲
(黑龍江省傳染病防治院,哈爾濱 150500)
普通感冒是大眾常見病[1],是一種常見的急性上呼吸道病毒性感染性疾病,多由鼻病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、??刹《?、柯薩奇病毒、冠狀病毒、腺病毒等引起。臨床表現(xiàn)為鼻塞、噴嚏、流涕、發(fā)熱、咳嗽、頭痛等,體溫在38 ℃左右,多呈自限性。大多散發(fā),冬、春季節(jié)多發(fā)。
流行性病毒感冒可由病毒甲、病毒乙、病毒丙三型引起急性呼吸道傳染病,表現(xiàn)為全身怕冷、高熱、全身肌肉疼痛、乏力、食欲下降,體溫在39~40 ℃以上,其中以甲型流感傳染性最強[2-3]。
新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)發(fā)熱門診接收的患者大多出現(xiàn)中低熱、輕微乏力、腹瀉,1周后出現(xiàn)呼吸困難甚至低氧血癥。如何加以區(qū)分辨別,如何合理對癥使用藥物治療,成為人們迫切需要了解的知識[4-5]。
選取本院近期收治的300例發(fā)熱患者,根據(jù)“甲型H1N1流感治療方案”(2009年第三版)以及“新型冠狀病毒感染肺炎診療方案”(試行第七版),隨機抽取33例經(jīng)血液化驗,由呼吸道合胞病毒感染的患者作為普通感冒組,其中男性患者19例,女性患者14例。隨機抽取33例甲型H1N1流感病毒感染的流感患者作為甲型H1N1流感組,其中男性患者17 例,女性患者16例。隨機抽取33例COVID-19的輕癥患者作為COVID-19組(患者入院時體溫高于38 ℃,咽拭子呈陽性,并無其他并發(fā)癥,癥狀較輕),其中男性患者18例,女性患者15例。所抽取的3組患者臨床資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
選取抗病毒口服液(遼寧新高制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z10890023,規(guī)格:10 ml*10支)作為治療普通型感冒藥物,tid,14天為一個周期。選用磷酸奧司他韋膠囊(宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20065415,規(guī)格:75 mg)作為治療甲型H1N1流感藥物,bid,14天為一個周期[6]。根據(jù)現(xiàn)行探索給予洛匹那韋利托那韋片(AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG,注冊證號H20170213,規(guī)格:120片/瓶)作為治療新型冠狀病毒藥物,bid,14天為一個周期[7-8]。
將普通型感冒組再隨機分成3組,每組11例隨機分配。每組分別給予抗病毒口服液、磷酸奧司他韋膠囊、洛匹那韋利托那韋片一個周期的治療。同理將確診為甲型H1N1流感組患者和COVID-19組患者分別給予抗病毒口服液、磷酸奧司他韋膠囊及洛匹那韋利托那韋片一個周期的治療。
每日需測量患者體溫,降到37 ℃為標(biāo)準(zhǔn),并觀察身體的其他不良反應(yīng)狀況。于一個周期內(nèi)的d 3、d 7和d 14對患者進行采血化驗,普通型感冒組根據(jù)血樣,白細胞等相關(guān)數(shù)據(jù)判定情況;甲型H1N1流感組可根據(jù)real-time RT-PCR方法檢測甲型H1N1流感病毒情況,判斷病毒清除情況;COVID-19組患者采取鼻咽拭子、痰、下呼吸道分泌物及血液等標(biāo)本采取COVID-19核酸檢測,根據(jù)顯示陰性或呈陽性判斷病毒清除情況。
所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料用n(%)表示,用單因素方差分析,采用F檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
針對普通型感冒組中3組患者,服用抗病毒口服液的患者,d 3發(fā)熱情況明顯減弱,但仍有咳嗽癥狀;d 7 患者基本恢復(fù)健康;d 14患者完全康復(fù)。服用磷酸奧司他韋膠囊及洛匹那韋利托那韋片2組患者 14 d 內(nèi)的效果并不理想,見表1。
表1 普通型感冒組患者用藥效果比較 n=11,n(%)
針對甲型H1N1流感組中的3組患者,服用抗病毒口服液的患者,d 3血樣檢測中病毒無明顯減弱;d 7患者發(fā)熱狀態(tài)緩解,但醫(yī)學(xué)檢測患者體內(nèi)流感病毒仍然存在;d 14患者反而出現(xiàn)發(fā)熱加劇、咳嗽嚴(yán)重,real-time RT-PCR檢測患者體內(nèi)甲型H1N1流感病毒呈陽性。服用磷酸奧司他韋膠囊治療的患者,d 3發(fā)熱明顯減輕,咳嗽仍在繼續(xù);d 7患者發(fā)熱已消除,real-time RT-PCR檢測患者體內(nèi)甲型H1N1流感病毒顯示陰性,咳嗽減輕;d 14患者各項指標(biāo)正常。服用洛匹那韋利托那韋片治療的患者,d 3發(fā)熱癥狀減輕;d 7患者出現(xiàn)發(fā)熱反復(fù)、痰液增加,real-time RT-PCR檢測患者體內(nèi)甲型H1N1流感病毒呈陽性;d 14患者發(fā)熱仍然反復(fù)、痰液有所減少,real-time RT-PCR檢測患者體內(nèi)甲型H1N1流感病毒仍呈陽性,見表2。
表2 甲型H1N1流感組患者用藥效果比較 n=11,n(%)
針對COVID-19組中的3組患者,服用抗病毒口服液的患者,d 3血樣檢測白細胞略微降低,但發(fā)熱嚴(yán)重、伴有流涕、咳嗽;d 7患者伴有呼吸困難、胸悶加劇;d 14患者仍伴有上述癥狀,不過有所減輕。服用磷酸奧司他韋膠囊的患者所產(chǎn)生的癥狀與抗病毒口服液組患者產(chǎn)生相同的癥狀。服用洛匹那韋利托那韋片的患者,d 3出現(xiàn)發(fā)熱減輕,檢測核酸指標(biāo)仍呈陽性;d 7患者發(fā)熱明顯減輕,體溫可維持在37 ℃左右,流涕癥狀減輕,核酸檢測呈陰性;d 14患者各項指標(biāo)恢復(fù)正常,核酸檢測仍呈陰性,建議患者出院,在家中自行隔離14天,見表3。
表3 COVID-19組患者用藥效果比較 n=11,n(%)
抗病毒口服液為純中藥制劑,具有祛濕清熱、解毒涼血的功效,常用于風(fēng)熱感冒及流感,在臨床上針對由鼻病毒或上呼吸道合胞病毒引起的普通感冒應(yīng)用較為常見[9]。但抗病毒口服液不宜久服,容易造成脾胃虛寒,故癥狀改善停藥即可。磷酸奧司他韋是針對流行性病毒感冒所研制的藥物,現(xiàn)階段流行性感冒病毒分甲、乙、丙三類,其中甲類感染能力最強,甲類中有我們熟知的H1N1和H7N9兩類甲流病毒,磷酸奧司他韋在臨床上針對甲型流感病毒治療效果較好[10]。洛匹那韋利托那韋片主要成分為洛匹那韋利托那韋,本品適用于與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用藥[11]。在面臨COVID-19的嚴(yán)峻形勢下,洛匹那韋利托那韋對抗COVID-19有一定療效,不過還要配合干擾素、連花清瘟膠囊等藥物聯(lián)合使用[12]。臨床中抗病毒口服液針對普通型感冒有較好的療效,但針對甲型H1N1流感及COVID-19效果甚微。若普通型感冒組應(yīng)用抗病毒口服液d 3癥狀沒有減輕,則考慮H1N1流感病毒感染甚至COVID-19感染,應(yīng)盡快采取對應(yīng)的檢測手段加以監(jiān)測以免耽誤病情。
在受試的9組患者中,d 7病情出現(xiàn)反復(fù)的情況較多,有可能是應(yīng)用的治療藥物不對癥,機體產(chǎn)生更強的免疫反應(yīng)所造成。9組患者中d 14除了對癥用藥的患者癥狀減輕以外,其他受試者癥狀也開始減輕,可能是14天內(nèi)機體對病毒產(chǎn)生了一定的抵抗力所致。
綜上所述,抗病毒口服液針對普通型感冒有較好的療效,磷酸奧司他韋膠囊針對甲型H1N1流感病毒有較好的療效,洛匹那韋利托那韋片對COVID-19有一定療效,不過仍需進一步探索。