韓超

天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院·天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院 (天津 301800)

腫瘤患者在疾病晚期出現(xiàn)疼痛的概率非常高，臨床將其稱為癌性疼痛。近30%的腫瘤患者在確診時(shí)就有癌性疼痛表現(xiàn)，當(dāng)病情進(jìn)展到中期或者晚期，癌性疼痛表現(xiàn)更為明顯，疼痛程度明顯提升[1-2]。對(duì)于癌性疼痛患者的治療，阿片類鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用概率較高，如嗎啡是首選的癌性疼痛鎮(zhèn)痛藥物，但長(zhǎng)期應(yīng)用嗎啡易導(dǎo)致耐藥性以及呼吸抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生[3-4]。氫嗎啡酮為嗎啡的一類半合成衍生物，相較于嗎啡，有著更穩(wěn)定的藥代動(dòng)力學(xué)以及更高的安全性，當(dāng)前在癌性疼痛的治療中被廣泛應(yīng)用[5]。本研究旨在探討氫嗎啡酮治療中重度癌性疼痛患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年6月我院收治的125例中重度癌性疼痛患者作為研究對(duì)象，按照入院順序分為對(duì)照組(60例)和試驗(yàn)組(65例)。試驗(yàn)組男35例，女30例；年齡20～72歲，平均(52.13±12.19)歲；中度疼痛45例，重度疼痛20例。對(duì)照組男31例，女29例；年齡21～70歲，平均(50.34±11.54)歲；中度疼痛40例，重度疼痛20例。兩組年齡、性別、疼痛程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale，VAS)評(píng)分≥4分；疾病分期為中期或晚期；既往未使用過鎮(zhèn)痛藥物；預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過3個(gè)月；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：早期惡性腫瘤；年齡<18歲；意識(shí)障礙；合并嚴(yán)重感染；合并心、肝、腎、肺嚴(yán)重疾病。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用嗎啡注射液泵(東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022435)注射鎮(zhèn)痛藥物治療：選擇鎖骨下前胸部埋管，實(shí)施24 h嗎啡注射液皮下泵注射治療，初始劑量選擇30～60 mg/d，每周更換1次埋管位置，用藥劑量根據(jù)鎮(zhèn)痛效果合理調(diào)節(jié)，無明顯鎮(zhèn)痛效果的患者每天增加30%劑量，泵注速度控制在5 mg/h以下，持續(xù)治療2周。

試驗(yàn)組接受氫嗎啡酮靜脈推注結(jié)合鎮(zhèn)痛泵給藥治療：先選擇0.2～1.0 mg鹽酸氫嗎啡酮注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120113)對(duì)患者實(shí)施慢速靜脈注射，間隔2～3 h注射1次，24 h之后選擇0.2 mg/ml劑量的氫嗎啡酮實(shí)施靜脈滴注，采取滴定法，即間隔時(shí)間控制在5～10 min，選擇2 μg/(kg·h)氫嗎啡酮通過鎮(zhèn)痛泵持續(xù)靜脈推注，負(fù)荷量控制為2 μg/kg，持續(xù)治療2周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)比較兩組治療前及治療后3、7、10、14 d的疼痛程度：采用VAS進(jìn)行評(píng)價(jià)，0分表示無痛，10分表示劇烈疼痛，得分越高表示疼痛程度越明顯。(2)比較兩組治療前及治療后3、7、10、14 d的躁動(dòng)程度評(píng)分：0分為安靜合作，完全無躁動(dòng)表現(xiàn)；1分為有刺激操作時(shí)肢體出現(xiàn)躁動(dòng)，通過語(yǔ)言即可安慰緩解；2分為無刺激操作也偶爾出現(xiàn)躁動(dòng)，但不需要給予制動(dòng)；3分為肢體有較為明顯的躁動(dòng)，需給予制動(dòng)，或者使用鎮(zhèn)靜藥；2分及以上的患者視作有躁動(dòng)表現(xiàn)。(3)比較兩組用藥后惡心嘔吐、便秘、皮膚瘙癢、嗜睡、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后VAS評(píng)分比較

治療前，兩組VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3、7、10、14 d，兩組VAS評(píng)分均較治療前下降(P<0.05)，且組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后VAS評(píng)分比較(分，

2.2 兩組治療前后躁動(dòng)程度評(píng)分比較

治療前，兩組躁動(dòng)評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3、7、10、14 d，兩組躁動(dòng)評(píng)分均較治療前下降，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后躁動(dòng)程度評(píng)分比較(分，

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

癌性疼痛的鎮(zhèn)痛藥物有很多種，阿片類藥物的應(yīng)用時(shí)間最長(zhǎng)、應(yīng)用范圍最廣，也被臨床認(rèn)為是最有效的鎮(zhèn)痛藥物。嗎啡是使用率最高的阿片類藥物，這類藥物獲取較容易，在臨床應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)因而具備充分的藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)，所以一直被多個(gè)組織推薦為癌性疼痛治療的第一選擇。但實(shí)際上嗎啡使用的不良反應(yīng)較為明顯，長(zhǎng)期用藥會(huì)導(dǎo)致患者的疼痛無法完全緩解。為了最大限度發(fā)揮阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用，臨床一直致力于研究其他類型的鎮(zhèn)痛藥物。

氫嗎啡酮被認(rèn)為是嗎啡的替代品，臨床證實(shí)其能夠明顯緩解急性疼痛與慢性疼痛。該藥物為半合成阿片受體拮抗劑，早在20世紀(jì)60年代就進(jìn)入臨床得以應(yīng)用，被認(rèn)為是嗎啡之后的鎮(zhèn)痛二線用藥。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療3、7、10、14 d后的VAS評(píng)分與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組治療3、7、10、14 d后躁動(dòng)評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此提示，選擇氫嗎啡酮治療癌性疼痛能夠獲得與嗎啡注射液接近的鎮(zhèn)痛效果，且能夠更明顯減輕患者躁動(dòng)程度，用藥安全性也進(jìn)一步提高，患者接受度更高。

由于氫嗎啡酮在用藥時(shí)采取了靜脈給藥與鎮(zhèn)痛泵給藥結(jié)合的方式，能夠保證藥物廣泛分布于全身各處，確保藥效能夠充分發(fā)揮，因而鎮(zhèn)痛效果更突出。氫嗎啡酮的不良反應(yīng)少主要是因?yàn)槠溆盟幒蠼?jīng)腎臟代謝，并通過尿液排泄，1 d內(nèi)就能排出體外，且用藥后不會(huì)生成活性代謝產(chǎn)物，所以用藥安全性更高。

綜上所述，將氫嗎啡酮用于中重度癌性疼痛患者中能夠明顯減輕疼痛程度，減少患者躁動(dòng)和不良反應(yīng)的發(fā)生。