張玉煒

天津市寧河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 (天津 301500)

據(jù)臨床報道，15%孕婦伴有不同程度的甲狀腺功能異常，其可引起流產(chǎn)、死胎、妊娠高血壓、貧血、產(chǎn)后出血等多種并發(fā)癥。臨床在篩查妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥(subclinical hypothyroidism，SCH)時多選擇檢測血清甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)及促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)等指標，若相關(guān)指標的水平超過參考值上限，則必須給予及早診斷與治療[1]。SCH孕婦合并貧血的發(fā)生率較高，但貧血與TPOAb、TSH的關(guān)系及對甲狀腺功能的影響尚不明確，且目前相關(guān)研究較少[2]。本研究分析不同孕期SCH孕婦血清血紅蛋白(hemoglobin，Hb)水平與TPOAb、TSH水平的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月至2019年6月于我院婦產(chǎn)科建檔的94例SCH孕婦作為試驗組，根據(jù)孕期不同分為早期組(妊娠≤12周，34例)、中期組(妊娠13～27周，28例)與晚期組(妊娠28～40周，32例)，選擇同期于醫(yī)院體檢的30名健康孕婦作為對照組。早期組年齡22～37歲，平均(27.89±2.15)歲；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦15例；孕前體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)18.20～24.68 kg/m2，平均(21.36±1.23)kg/m2。中期組年齡21～36歲，平均(27.78±2.13)歲；初產(chǎn)婦15例，經(jīng)產(chǎn)婦13例；孕前BMI 18.19～24.72 kg/m2，平均(21.37±1.25)kg/m2。晚期組年齡23～38歲，平均(27.90±2.17)歲；初產(chǎn)婦17例，經(jīng)產(chǎn)婦15例；孕前BMI 18.22～24.69 kg/m2，平均(21.35±1.24)kg/m2。對照組年齡23～36歲，平均(27.92±2.11)歲；初產(chǎn)婦17名，經(jīng)產(chǎn)婦13名；孕前BMI 18.22～24.73 kg/m2，平均(21.34±1.23)kg/m2。4組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審核批準。納入標準：試驗組均符合孕期SCH診斷標準[3]；超聲檢查均為單胎；均未服用葉酸、鐵劑等藥物。排除標準：有甲狀腺手術(shù)史的孕婦；正使用降糖藥物治療及影響甲狀腺功能藥物的孕婦；伴有自身免疫系統(tǒng)疾病的孕婦；TSH>10 mIU/L的孕婦。

1.2 方法

采集孕婦空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min離心10 min后取上層清液，保存于-70 ℃環(huán)境中待用；采用德國拜爾2120全自動血細胞分析儀檢測血清Hb水平，采用羅氏e601電化學發(fā)光分析儀檢測血清TPOAb水平，采用西門子拜耳ADVIA Centaur全自動化學發(fā)光免疫分析儀檢測血清TSH水平。

1.3 臨床評價

比較4組的血清Hb、TPOAb、TSH水平；分析血清Hb與TPOAb、TSH的相關(guān)性。Hb的正常參考范圍為110～160 g/L；TSH在孕早期、孕中期、孕晚期的正常參考范圍分別為0.1～2.5 mIU/L、0.2～3.0 mIU/L、0.3～3.0 mIU/L，SCH孕婦的TSH水平>4.0 mIU/L；TPOAb的正常參考范圍為≤5.61 U/ml。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 4組血清Hb、TPOAb、TSH水平比較

隨著孕周的增加，SCH孕婦的血清Hb水平呈降低趨勢，TPOAb、TSH水平均呈升高趨勢，且3組SCH孕婦的血清TPOAb、TSH水平均高于對照組，Hb水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 4組血清Hb、TPOAb、TSH水平比較

2.2 不同孕期SCH孕婦血清Hb水平與TPOAb、TSH水平的相關(guān)性

雙變量Pearson線性相關(guān)分析顯示，SCH孕婦孕早期、中期、晚期的血清Hb水平與TPOAb、TSH水平均成負相關(guān)(r<0，P<0.05)，見表2。

表2 不同孕期SCH孕婦血清Hb水平與TPOAb、TSH水平的相關(guān)性

3 討論

由于孕期甲狀腺代償性體積增大，組織學上濾泡增生、肥大，甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸合成增加，導致碘需求量增加，加之腎臟血流增加，腎小球濾過功能增強，腎排碘量增多，造成血清無機碘濃度下降，易形成碘饑餓，因此，妊娠期甲狀腺體積可增加30%～40%。隨著人絨毛膜促性腺激素的變化，孕婦機體的血清TSH水平發(fā)生相應的變化，一般在孕10～12周，逐漸恢復至正常水平，若妊娠期由于各種原因?qū)е录谞钕贌o法適應孕期的變化，則會引起孕期SCH[4-5]。在我國，孕期SCH的發(fā)病率為1.0%，可增加妊娠不良結(jié)局(早產(chǎn)、低體重兒、流產(chǎn)、胎兒神經(jīng)智力發(fā)育不全等)的發(fā)生風險，因此，需對妊娠期合并亞臨床SCH的孕婦進行及早的診斷和治療，便于改善妊娠結(jié)局[6]。

由于妊娠期血容量增加，而其中血漿的增加程度比紅細胞更加明顯，造成血液被稀釋，易發(fā)生生理性貧血，可導致孕婦免疫力降低并易引起感染，重度貧血可造成胎兒生長受限、宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等，因此，降低妊娠期貧血的發(fā)生風險尤為重要，但單純補充鐵劑并不能有效改善孕期SCH合并貧血孕婦的癥狀[7-8]。SCH孕婦中，約57.1%伴有貧血癥狀，因此，探究SCH孕婦血清Hb水平與TPOAb、TSH水平的關(guān)系，有利于降低SCH孕婦的貧血率。TPOAb是診斷甲狀腺疾病的敏感指標，甲狀腺過氧化物酶(thyroid peroxidase，TPO)是一種僅在甲狀腺細胞中表達的跨膜蛋白，通過檢測血清TPOAb水平可判斷妊娠期甲狀腺功能是否異常；此外，TPOAb還可通過胎盤屏障影響胎兒的甲狀腺發(fā)育，從而造成不良結(jié)局[9]。本研究通過檢測不同孕期SCH孕婦的血清Hb、TPOAb、TSH水平發(fā)現(xiàn)，隨著孕周的增加，血清Hb水平呈降低趨勢，TPOAb、TSH水平均呈升高趨勢，表明當孕期血清TPOAb、TSH水平升高時，Hb水平會降低。Hb是反映貧血的關(guān)鍵指標，當血容量增加或血液被稀釋時，會引起血清Hb水平降低，若長期貧血則會導致內(nèi)分泌紊亂，甲狀腺、腎上腺及胰腺分泌異常，進而加重孕期SCH的癥狀[10]。雙變量Pearson線性相關(guān)分析顯示，孕早期、中期、晚期的血清Hb水平與TPOAb、TSH水平均成負相關(guān)，表明SCH孕婦甲狀腺功能的變化可導致其貧血。

綜上所述，不同孕期SCH孕婦的血清Hb水平與TPOAb、TSH水平均成負相關(guān)，因此，采取有效的措施治療SCH孕婦，可降低其發(fā)生貧血的風險。