潘麗麗 李 輝 馬愛華

（中國人民解放軍陸軍第八十集團軍醫(yī)院,山東濰坊 261021）

尿毒癥患者本身的免疫力比較差，腎臟功能不全，主要依靠血液透析等治療方法維持機體正常功能，延長壽命。但是患者本身體質(zhì)較差，更容易發(fā)生感染[1]。一旦發(fā)生感染性疾病，則會進一步損傷患者的腎臟功能，甚至會對患者的生存質(zhì)量造成嚴重影響。因此，臨床在確診尿毒癥肺部感染后，需積極進行抗感染治療。臨床現(xiàn)今用于抗感染治療的藥物較多，不同的藥物具有不同的抗感染效果，對患者的腎臟功能也會造成不同影響[2]?；诖?，本研究主要對比分析不同抗感染藥物治療尿毒癥患者肺部感染的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取中國人民解放軍陸軍第八十集團軍醫(yī)院2019 年2 月至2020 年3 月收治的90 例尿毒癥肺部感染患者作為研究對象，根據(jù)雙色球分組法將患者分為研究組（45 例）與對照組（45 例）。本研究經(jīng)中國人民解放軍陸軍第八十集團軍醫(yī)院倫理委員會批準同意。研究組中，男性27 例，女性 18 例；年齡 23 ～ 79 歲，平均年齡（51.42±7.86）歲；病程4 月～5 年，平均病程（2.65±1.07）年；其中慢性腎炎患者23 例，原發(fā)性高血壓腎損害患者17 例，多囊腎患者3例，狼瘡性腎炎患者2例。對照組中，男性26例，女性19例；年齡 24 ～ 79 歲，平均年齡（51.69±7.96）歲；病程 3 月～ 5年，平均病程（2.62±1.09）年；其中慢性腎炎患者24 例，原發(fā)性高血壓腎損害患者17 例，多囊腎患者3 例，狼瘡性腎炎患者1 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準①觀察兩組用藥治療療效，參照國家衛(wèi)計委 2015 年制定的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導原則》[5]制定療效評估所有患者均滿足中國腎臟疾病臨床實踐指南中的慢性腎功能衰竭尿毒癥期標準[3]；②所有患者均滿足中華醫(yī)學會呼吸病學分會于2016 年制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中肺部感染的診斷標準[4]；③所有患者均具有體溫升高、咳嗽咳黃痰或是咳白痰等癥狀，雙肺聽診確定患者有濕性啰音、干性啰音存在，患者的白細胞水平明顯升高；④本研究患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

排除標準 ①合并肺結(jié)核等結(jié)核性疾病患者；②合并惡性腫瘤患者；③伴有心肝腎嚴重并發(fā)癥患者；④預(yù)計生存時間小于1 個月患者；⑤中途轉(zhuǎn)院治療患者或是臨床資料不完整患者；⑥伴有認知障礙或是精神性疾病患者。

1.3 方法

所有患者均給予規(guī)律血液透析治療，常規(guī)控制患者血壓，進行止咳化痰以及糾正貧血等等基礎(chǔ)治療。其中對照組聯(lián)合應(yīng)用頭孢曲松鈉注射液（西南藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H20073252；規(guī)格：20 g）實施抗感染治療，2.0 g 莫西沙星注射液+100 mL 氯化鈉注射液（濃度為0.9%），1 天滴注2 次，連續(xù)滴注14 d。研究組聯(lián)合應(yīng)用莫西沙星注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20140125，規(guī)格：20 mL：0.4 g）實施抗感染治療，0.4 g 莫西沙星注射液+200 mL 氯化鈉注射液（濃度為0.9%），充分混合后，進行靜脈滴注，1 天滴注1 次，連續(xù)滴注 14 d。

1.4 觀察指標

標準，治愈：患者用藥后的發(fā)熱、咳嗽、咳黃痰等癥狀基本消失，結(jié)果顯示患者的白細胞等指標恢復正常。顯效：患者用藥后的發(fā)熱、咳嗽、咳黃痰等癥狀明顯改善，結(jié)果顯示患者的白細胞等指標明顯改善。有效：患者用藥后的發(fā)熱、咳嗽、咳黃痰等癥狀有所改善，結(jié)果顯示患者的白細胞等指標有所改善。無效：患者用藥后的發(fā)熱、咳嗽、咳黃痰等癥狀以及實驗室檢查結(jié)果無明顯變化。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②觀察治療前后的C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平，抽取患者的清晨空腹外周靜脈血5 mL，進行離心分離后將血樣置入溫度為-80℃的冰箱中保存，并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者的C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平。③觀察治療后癥狀體征恢復正常時間（C-反應(yīng)蛋白恢復正常時間、體溫恢復正常時間、胸片恢復正常時間、白細胞水平恢復正常時間）、平均住院時間。④觀察治療后兩組腹瀉、惡心、嘔吐、昏睡等用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 20.0 數(shù)據(jù)包中進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料（用藥治療有效率、用藥不良反應(yīng)率）和計量資料（C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平、癥狀體征恢復正常時間、平均住院時間）分別應(yīng)用[例(%)]和（）表示，組間比較通過χ2和t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥治療有效率對比

研究組的用藥治療有效率明顯高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平對比

兩組治療前 的C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平對比，無顯著差異（P ＞0.05）；兩組治療后的C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平明顯低于治療前，研究組治療后C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平明顯低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05），見表 2。

2.3 兩組患者癥狀體征恢復正常時間、平均住院時間對比

研究組治療后癥狀體征恢復正常時間、平均住院時間均短于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者用藥治療有效率對比[例(%)]

表2 兩組患者C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平對比（）

表2 兩組患者C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平對比（）

注：*與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 n C-反應(yīng)蛋白（p/mg·L-1） 降鈣素原（p/ng·mL-1）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研究組 45 54.12±20.11 10.51±6.77* 2.65±0.50 0.23±0.10*對照組 45 54.37±20.06 21.08±7.43* 2.67±0.51 0.89±0.15*t 0.179 2 7.452 7 0.422 9 7.835 1 P 0.858 2 0.000 0 0.673 3 0.000 0

表3 兩組患者癥狀體征恢復正常時間、平均住院時間對比（，分）

表3 兩組患者癥狀體征恢復正常時間、平均住院時間對比（，分）

組別 n C-反應(yīng)蛋白恢復正常時間 體溫恢復正常時間 胸片恢復正常時間 白細胞水平恢復正常時間 平均住院時間研究組 45 7.12±3.24 6.34±2.57 11.21±4.76 8.85±4.35 14.26±4.21對照組 45 9.46±3.76 7.87±2.76 12.98±5.11 10.40±4.21 17.09±4.56 t 4.089 11.254 6.008 10.223 8.654 P 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01

2.4 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組治療期間均有不良反應(yīng)發(fā)生。研究組中有3 例患者發(fā)生不良反應(yīng)，腹瀉1 例、惡心1 例、嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對照組中有8 例患者發(fā)生不良反應(yīng)，腹瀉 3 例、惡心 2 例、嘔吐 2 例、昏睡 1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78%；研究組用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。

3 討論

尿毒癥屬于慢性腎功能衰竭的終末期表現(xiàn)，并不是一種獨立存在的疾病，而是多種晚期腎臟疾病導致的腎臟功能衰退的綜合征，這種腎臟功能衰退具有不可逆性特點，最終會導致患者的腎臟功能紊亂或是腎臟功能障礙。隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，血液透析技術(shù)得到明顯改良，并在臨床廣泛應(yīng)用。尿毒癥患者接受血液透析治療，可有效延長患者的生存時間，維持患者機體正常功能。但是，長時間進行血液透析治療，則會誘發(fā)多種并發(fā)癥，最常見的一種并發(fā)癥便是肺部感染。尿毒癥患者因疾病原因，本身體液免疫功能以及細胞免疫功能逐步減退，細菌更容易入侵患者體內(nèi)，并且能夠在患者體內(nèi)順利繁殖，這一情況導致患者感染的發(fā)生率逐步升高，肺部是人體感染的主要器官之一，因此尿毒癥感染患者多為肺部感染。尿毒癥患者發(fā)生肺部感染后，會發(fā)生更為嚴重的低蛋白癥、低血鈉癥，病情嚴重的患者甚至會出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭等嚴重并發(fā)癥，會增加患者的死亡率。臨床有研究指出，尿毒癥并發(fā)肺部感染患者的死亡風險相較于未發(fā)生肺部感染患者更高，其倍數(shù)大約在14 倍至16 倍，會對患者的臨床治療效果、生存時間造成嚴重影響[6]。

C-反應(yīng)蛋白則可作為評估肺部感染的有效指標。在人體未發(fā)生感染的情況下，血漿中的C-反應(yīng)蛋白處于一個非常穩(wěn)定的狀態(tài)，數(shù)量稀少，僅有部分C-反應(yīng)蛋白會被代謝出去。因此，即便是腎功能衰竭患者，其血漿中的C-反應(yīng)蛋白水平也不會出現(xiàn)明顯異常表現(xiàn)。但是，C-反應(yīng)蛋白在人體組織發(fā)生炎癥、損傷、感染或是腫瘤破壞等情況時，會在短短幾個小時內(nèi)迅速升高。但在臨床針對尿毒癥肺部感染展開相應(yīng)的抗感染治療后，C-反應(yīng)蛋白會在短時間內(nèi)迅速下降，甚至可以在1 天內(nèi)降低50%，并在治療1 周內(nèi)迅速恢復正常[7]。因此，臨床認為，C-反應(yīng)蛋白不僅可以作為尿毒癥血液透析治療期間的急性感染敏感指標，還可用于評估患者的抗感染治療效果。在尿毒癥肺部感染治療期間，定時檢測患者的C-反應(yīng)蛋白水平可評估患者的病情。

研究證實[8]，頭孢哌酮/舒巴坦可有效治療尿毒癥肺部感染患者，患者的臨床治療效果顯著（治療組83.3%vs.對照組63.3%），患者的病原菌清除率顯著（治療組92.86% vs. 對照組72.41%）。但隨著頭孢哌酮/舒巴坦在臨床的廣泛應(yīng)用，臨床認為頭孢哌酮/舒巴坦治療尿毒癥肺部感染，雖然具有一定效果，但藥物應(yīng)用方法比較繁瑣，需根據(jù)患者的肌酐清除率及時調(diào)整用藥，難以穩(wěn)定用藥。莫西沙星注射液屬于第四代氟喹諾酮類抗菌藥物，可通過干擾人體的Ⅱ、Ⅵ型 DNA 拓撲異構(gòu)酶，達到抑制人體病原菌DNA 復制和轉(zhuǎn)錄，繼而達到殺滅人體病原菌的功效。莫西沙星屬于廣譜抗菌藥物，可有效拮抗革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、軍團菌以及厭氧菌等。莫西沙星還能具有顯著的殺滅耐藥結(jié)核桿菌的功效，可讓病原菌不容易發(fā)生耐藥性。莫西沙星的用藥方法比較簡單，用法用量比較穩(wěn)定，更具應(yīng)用價值。從本研究結(jié)果可以看出，采用莫西沙星注射液治療后，患者的用藥治療有效率、C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平、癥狀體征恢復正常時間、平均住院時間以及用藥不良反應(yīng)發(fā)生率更優(yōu)。

綜述所述，莫西沙星注射液可有效治療尿毒癥肺部感染患者，值得推廣。