袁超

摘要：目的? 觀察沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭的效果。方法? 選擇我院2017年2月～2019年5月收治的慢性心力衰竭患者107例，隨機(jī)分為對照組（55例）和觀察組（52例）。對照組給予比索洛爾治療，觀察組給予沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療，比較兩組臨床療效、血清學(xué)指標(biāo)[N端B型腦鈉肽（NT-proBNP）、醛固酮（ALD）、細(xì)胞間黏附因子-1（ICAM-1）]、6 min步行距離、生活質(zhì)量評分（明尼蘇達(dá)量表，MLHFQ），記錄兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果? 觀察組治療總有效率為96.15%，高于對照組的85.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組6 min步行距離、MLHFQ評分改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.54%，與對照組的12.73%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭療效較好，能有效改善患者血清指標(biāo)水平、6 min步行距離及生活質(zhì)量，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，且不增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：慢性心力衰竭;沙庫巴曲纈沙坦;比索洛爾

中圖分類號：R541.6? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.041

文章編號：1006-1959（2020）19-0135-03

Abstract：Objective? To observe the effect of sacubitril valsartan combined with bisoprolol in the treatment of chronic heart failure.Methods? A total of 107 patients with chronic heart failure admitted to our hospital from February 2017 to May 2019 were selected and randomly divided into control group （55 cases） and observation group （52 cases）. The control group was treated with bisoprolol， and the observation group was treated with sacubitrilvalsartan combined with bisoprolol. The clinical efficacy and serum indexes of the two groups were compared. [N-terminal B-type brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， aldosterone （ALD）， intercellular adhesion factor-1 （ICAM-1）]， 6min walking distance， quality of life score （Minnesota scale， MLHFQ）， and record the occurrence of adverse reactions in the two groups.Results? The total effective rate of treatment in the observation group was 96.15%， which was higher than 85.45% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the levels of NT-proBNP， ALD， and ICAM-1 in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the improvement of 6 min walking distance and MLHFQ score in the observation group was better than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; The incidence of adverse reactions was 11.54%， which was not statistically significant compared with 12.73% in the control group （P>0.05）.Conclusion? The combination of sacubitril valsartan combined with bisoprolol had a good effect in the treatment of chronic heart failure. It could effectively improve the patient's serum index level， 6 min walking distance and quality of life. It had certain clinical application value and does not increase adverse reactions.

Key words：Chronic heart failure;Sacubatrilvalsartan;Bisoprolol

心肌梗死、血流動力學(xué)負(fù)荷過重、炎癥等均會引起心肌損傷，導(dǎo)致患者心肌結(jié)構(gòu)及功能異常，左室充盈及泵血功能低下，隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展出現(xiàn)心力衰竭[1]。慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）多由冠心病及擴(kuò)張型心肌病導(dǎo)致，患者主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力及水腫等癥狀[2]。目前，臨床治療慢性心力衰竭從短期的血流動力學(xué)措施（利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管）轉(zhuǎn)為以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑為主的長期、修復(fù)性的策略。比索洛爾是一種高選擇性的β受體拮抗劑，可緩解患者臨床癥狀、改善預(yù)后、降低住院率和病死率，但是單一用藥療效欠佳，使用前需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心苷類藥物治療[3]。沙庫巴曲纈沙坦可拮抗血管緊張素受體及抑制腦啡肽酶，發(fā)揮利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管的作用，抑制心室重構(gòu)，在慢性心力衰竭的治療中應(yīng)用廣泛[4]。有研究顯示[5]，在比索洛爾的基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭效果優(yōu)于比索洛爾單一用藥。本研究觀察了沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭的效果，旨在為臨床治療慢性心力衰竭提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取天津市第一中心醫(yī)院2017年2月～2019年5月收治的107例慢性心力衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（55例）和觀察組（52例）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者及家屬知曉本次研究，并簽署知情同意書。對照組男29例，女26例，年齡47～73歲，平均年齡（66.41±3.05）歲，病程3～11年，平均病程（5.83±2.19）年;心功能NYHA分級：Ⅱ～Ⅳ級患者例數(shù)分別為17例、22例、16例;冠心病患者16例，擴(kuò)張型心肌病患者29例，其他類型心臟病患者10例。觀察組男27例，女25例，年齡48～75歲，平均年齡（67.28±3.14）歲，病程3～11年，平均病程（5.93±2.08）年;心功能NYHA分級：Ⅱ～Ⅳ級患者例數(shù)分別為17例、20例、15例;冠心病患者15例，擴(kuò)張型心肌病患者28例，其他類型心臟病患者9例。兩組年齡、性別、病程、NYHA分級及心臟病類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可行。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級;③慢性心力衰竭病程3年以上;④患者的依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能嚴(yán)重異常;②存在心臟瓣膜病;③曾行冠狀動脈搭橋術(shù)或冠狀動脈介入治療;④對比索洛爾和（或）沙庫巴曲纈沙坦過敏者。

1.3方法? 對照組給予比索洛爾（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083008，規(guī)格：5 mg/片）治療，晨起口服，初始劑量為2.5 mg/次，用藥過程中根據(jù)患者的血壓及心率調(diào)整劑量，最大劑量不超過7.5 mg/次，1次/d。觀察組給予沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：100 mg/片）聯(lián)合比索洛爾治療，比索洛爾的用法用量與對照組相同，沙庫巴曲纈沙坦口服，初始劑量為50 mg/次，2次/d，隔2周劑量增加50 mg，直至劑量增加至200 mg/次。兩組用藥療程均為4周。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組臨床療效、血清學(xué)指標(biāo)[N端B型腦鈉肽（NT-proBNP）、醛固酮（ALD）、細(xì)胞間黏附因子-1（ICAM-1）]、6 min步行距離、生活質(zhì)量評分（明尼蘇達(dá)量表，MLHFQ），記錄兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。①療效評價(jià)：患者呼吸困難、乏力以及水腫等臨床體征明顯改善，NYHA心功能分級改善2級或以上為顯效;患者呼吸困難、乏力以及水腫等臨床體征較治療前有所改善，NYHA心功能分級較治療前改善1級為有效;患者呼吸困難、乏力以及水腫等臨床體征及心功能分級均較治療前未改善甚至有加重趨勢為無效，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù);? ? ②6 min步行距離：采用6 min歩行武驗(yàn)測定患者步行距離，步行距離<150 m表示重度心力衰竭;步行距離150～450 m表示中度心力衰竭;步行距離>450 m表示輕度心力衰竭。③生活質(zhì)量評分：采用明尼蘇達(dá)量表（MLHFQ），量表總分105分，分?jǐn)?shù)越高，患者的生活質(zhì)量越差;④不良反應(yīng)：記錄兩組心動過緩、頭暈頭痛、高鉀血癥、肝腎功能異常等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用Excel錄入本研究的數(shù)據(jù)，用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)和分析，其中計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，兩組間比較用？字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較? 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平比較? 治療后兩組NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平均低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組6 min步行距離及生活質(zhì)量評分比較? 觀察組6 min步行距離、MLHFQ評分改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較? 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3討論

心力衰竭是多種心血管疾病的終末表現(xiàn)和主要死因，按照起病的緩急臨床將其分為急性心力衰竭和慢性心力衰竭[7]。慢性心力衰竭病程較長、發(fā)病遲緩，患者主要表現(xiàn)為運(yùn)動耐力的下降（呼吸困難、乏力）及體液的潴留（腹部或腿部水腫）[8]。隨著我國人口老年化的加劇，慢性心力衰竭發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。有研究顯示[9]，60～70年齡段慢性心力衰竭患病率明顯高于80～90年齡段（30.92% vs 60.80%）。

慢性心力衰竭治療方法包括藥物治療、機(jī)械輔助循環(huán)、心臟移植等，心臟移植受供體心臟及治療費(fèi)用的影響較大[10]。以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑為主的長期、修復(fù)性的策略是目前臨床治療慢性心力衰竭的主要措施，同時(shí)，短期的血流動力學(xué)措施（利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管）在慢性心力衰竭的治療中也起重要作用。比索洛爾作為一種β受體阻滯劑，對心臟β1-受體具有高度的親和力和選擇性，其主要通過選擇性阻斷腎上腺素與β1受體連接發(fā)揮作用，對β2受體一般不產(chǎn)生影響，可用于慢性心力衰竭患者的治療[11]。有研究顯示[12]，給予慢性心力衰竭患者比索洛爾治療，可減弱心肌收縮、減少心輸出量，進(jìn)而減慢心率、改善患者心力衰竭癥狀，但是單一用藥療效欠佳。臨床在使用比索洛爾治療前一般給予患者ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心苷類藥物治療。沙庫巴曲纈沙坦是一種復(fù)合制劑，由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦組成，其可抑制腦啡肽酶的作用，升高機(jī)體利鈉肽水平增加尿鈉排泄、擴(kuò)張血管，同時(shí)還可阻斷血管緊張素Ⅱ，減少機(jī)體醛固酮的釋放、排鈉利尿，在慢性心力衰竭的治療中應(yīng)用廣泛。有研究顯示，比索洛爾聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭效果較好。

本研究對照組給予比索洛爾治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予沙庫巴曲纈沙坦治療，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率高于對照組（96.15% vs 85.45%）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明比索洛爾與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用效果優(yōu)于單一用藥，且不增加不良反應(yīng)，安全性較好。治療后，觀察組6 min步行距離、MLHFQ評分改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合用藥可有效改善患者心臟功能狀態(tài)、提高生活質(zhì)量。NT-proBNP是一種反映心功能的生物標(biāo)記物，在慢性心力衰竭的診斷、治療效果及預(yù)后的評估中具有重要的參考價(jià)值[13]。ICAM-1是一種促進(jìn)炎癥細(xì)胞、血小板細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附作用的生物學(xué)因子，可導(dǎo)致心肌缺血從而影響心衰[14]。ALD在體內(nèi)半衰期相對較短、代謝清除率較高。心力衰竭患者因腎素-血管緊張素的過度分泌，從而引起醛固酮的繼發(fā)性升高，因此ALD可用于慢性心力衰竭的鑒別診斷及預(yù)后評估[15]。慢性心力衰竭患者存在NT-proBNP、ICAM-1及ALD水平的升高。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合用藥可有效改善患者血清指標(biāo)水平。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭療效較好，能有效改善患者血清指標(biāo)水平、6 min步行距離及生活質(zhì)量，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，且不增加不良反應(yīng)。

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收稿日期：2020-08-06;修回日期：2020-08-15

編輯/宋偉