楊琴 龔正鵬

(貴州醫(yī)科大學(xué)，貴州 貴陽 550000)

老年性耳聾是指由于年齡增長導(dǎo)致聽覺器官緩慢衰老、退變所出現(xiàn)的雙耳對(duì)稱、緩慢進(jìn)行性的感音神經(jīng)性聽力減退，主要以緩慢進(jìn)行性雙側(cè)感音神經(jīng)性聽力下降為臨床表現(xiàn)〔1,2〕。大部分患者以高頻聽力下降為主，患者僅對(duì)門鈴聲、電話鈴聲及鳥叫聲等高頻聲響不敏感，隨著病情發(fā)展，患者的言語識(shí)別率降低，最終引起交流障礙，且無法識(shí)別其他人講話內(nèi)容。若不及時(shí)對(duì)老年性耳聾患者進(jìn)行治療，患者將無法與他人正常交流溝通，極易產(chǎn)生社會(huì)孤立感，長時(shí)間可導(dǎo)致患者出現(xiàn)偏執(zhí)、抑郁及焦慮等不良情緒，造成孤獨(dú)感及與社會(huì)隔離的錯(cuò)覺，同時(shí)患者的大腦相關(guān)中樞無法得到有效刺激，大幅度提升了老年癡呆的患病風(fēng)險(xiǎn)，將對(duì)患者身心健康及日常生活造成較大影響〔3,4〕。臨床通常采用藥物方式對(duì)老年性耳聾患者進(jìn)行治療，如巴曲酶即為臨床治療代表藥物之一，但僅單純采用一種藥物進(jìn)行治療，治療方式與效果較為單一，起效較慢，無法快速改善患者的病情狀況〔5〕?；诖?，本研究旨在探討巴曲酶聯(lián)合銀杏葉提取物對(duì)老年性耳聾患者聽力及血液流變學(xué)的調(diào)節(jié)效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年3月至2019年7月于貴州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的86例老年性耳聾患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方法分為對(duì)照組(常規(guī)治療+巴曲酶，43例)和觀察組(常規(guī)治療+巴曲酶+銀杏葉提取物，43例)。對(duì)照組男24例，女19例；年齡61～78歲，平均年齡(71.52±3.46)歲；病程1～18年，平均病程(9.51±2.34)年；體重指數(shù)17～26 kg/m2，平均體重指數(shù)(21.06±1.32)kg/m2；文化程度：小學(xué)及以下3例，初中9例，高中/中專16例，大專及以上15例。觀察組男25例，女18例；年齡61～79歲，平均年齡(71.56±3.48)歲；病程2～18年，平均病程(9.57±2.35)年；體重指數(shù)17～27 kg/m2，平均體重指數(shù)(21.11±1.33)kg/m2；文化程度：小學(xué)及以下2例，初中10例，高中/中專18例，大專及以上13例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知功能正常者；②臨床及影像學(xué)資料均完善者；③近期內(nèi)應(yīng)用具有耳毒性或腎毒性藥物治療者；④年齡≥60周歲者；⑤聽力曲線多呈氣骨導(dǎo)均等水平下降，或高頻段陡降型改變者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他耳病者；②心肝腎等臟器器官功能嚴(yán)重障礙者；③突發(fā)性耳聾、中毒性耳聾或外傷等原因造成的感音神經(jīng)性耳聾者；④精神疾病障礙者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.3方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療+巴曲酶進(jìn)行治療，常規(guī)治療采用三磷酸腺苷二鈉片(廣西慧寶源醫(yī)藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H45021194)，采用口服方式用藥，20 mg/次，3次/d，首次選用10 BU巴曲酶(北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030295)加入至100 ml 0.9%氯化鈉注射液內(nèi)，采用靜脈滴注方式用藥，以后每隔1 d用藥1次，用藥劑量調(diào)整為5 BU，治療1個(gè)月；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予銀杏葉提取物(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070226)進(jìn)行治療，選用70 mg銀杏葉提取物加入至250 ml 0.9%氯化鈉注射液內(nèi)，采用靜脈滴注方式用藥，1次/d，治療1個(gè)月。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) ①聽力情況：采用AC40型純音測(cè)聽儀對(duì)兩組患者治療前及治療1個(gè)月后的聽力情況進(jìn)行檢測(cè)，觀察分析兩組患者純音聽閾的變化情況。②血液流變學(xué)：分別采集兩組患者治療前及治療1個(gè)月后的空腹靜脈血3 ml，采用全自動(dòng)血液流變測(cè)試儀〔西化儀(北京)科技有限公司，型號(hào)：BH-YDA-IVA〕對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，主要包括全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血漿黏度(PV)、血細(xì)胞比容(Hb)及纖維蛋白原(FIB)。③相關(guān)因子水平：分別采集兩組治療前及治療1個(gè)月后的空腹靜脈血3 ml，采用上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供的試劑盒對(duì)血清內(nèi)皮素(ET)及一氧化氮(NO)水平進(jìn)行檢測(cè)，采用羅氏公司提供的試劑盒對(duì)超氧化物歧化酶(SOD)水平進(jìn)行檢測(cè)評(píng)估。④記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、配對(duì)樣本t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1聽力情況 治療后，兩組的純音聽閾值均較治療前降低，且觀察組純音聽閾值較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組聽力情況對(duì)比

2.2血液流變學(xué) 治療后，兩組HBV、LBV、PV、Hb及FIB均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2.3相關(guān)因子水平 治療后，兩組ET及NO水平較治療前降低，SOD水平較治療前升高，且觀察組ET及NO水平較對(duì)照組低，SOD水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組相關(guān)因子水平對(duì)比

2.4不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

老年性耳聾的誘發(fā)因素復(fù)雜繁多，臨床將其分為兩個(gè)方面，包括內(nèi)在因素和外在因素，其中內(nèi)在因素包括遺傳因素和全身因素，而全身因素包括情緒緊張、高血壓、冠心病、糖尿病等，外在因素包括環(huán)境噪聲、高脂肪飲食、吸煙酗酒、接觸化學(xué)試劑及感染等，這些因素可共同作用，均在老年性耳聾的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用〔6,7〕。

有研究表明，老年性耳聾的發(fā)生原因與血液循環(huán)障礙、血液黏稠度具有密切關(guān)系〔8〕。血液流變學(xué)指標(biāo)主要包括HBV、LBV、PV、Hb及FIB等，可對(duì)各種血細(xì)胞在血液中的流變性暢通情況進(jìn)行反饋，其中FIB也是凝血功能中一種重要因子，當(dāng)其水平上升時(shí)，能夠提高血液的凝固性，且可對(duì)血小板聚集起到促進(jìn)作用，同時(shí)還能夠激活纖維溶酶激活抑制劑，導(dǎo)致纖溶機(jī)制障礙，影響內(nèi)皮功能〔9〕。內(nèi)耳主要由迷路動(dòng)脈進(jìn)行血液供應(yīng)，其是單一的末梢動(dòng)脈無側(cè)支循環(huán)，當(dāng)其出現(xiàn)血栓形成、血管栓塞等現(xiàn)象時(shí)，可導(dǎo)致內(nèi)耳的血液循環(huán)發(fā)生障礙而引發(fā)耳聾。同時(shí)PV升高、紅細(xì)胞電荷下降及聚集能力的提高均可導(dǎo)致紅細(xì)胞較難通過細(xì)小毛細(xì)血管，導(dǎo)致內(nèi)耳發(fā)生缺氧現(xiàn)象，代謝及循環(huán)系統(tǒng)也出現(xiàn)障礙，最終造成耳蝸損傷引發(fā)耳聾。

目前，我國已進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年群體的聽力損失問題日益加重，也逐漸受到關(guān)注，正確認(rèn)知老年性耳聾，積極改善老年群體的聽力狀況，不僅是患者和患者家庭的需求，也是全社會(huì)的需求。臨床對(duì)老年性耳聾的主要治療原則為延緩患者聽力下降，改善聽覺言語交流能力，提高生活質(zhì)量。藥物治療是臨床治療老年性耳聾的首選手段，巴曲酶為臨床常用治療藥物，其是一種新型的溶栓制劑，在蛇毒中提取純化，能夠選擇性對(duì)FIB發(fā)揮作用，主要經(jīng)去蛋白效應(yīng)對(duì)血栓起到抑制及溶解的效果，還可對(duì)紅細(xì)胞及血小板聚集過程起到阻礙效果，并且巴曲酶還可促使PV下降、降低小血管內(nèi)的阻力，提高血管的通透性，進(jìn)而對(duì)血液供應(yīng)及內(nèi)耳部位的微循環(huán)狀況進(jìn)行改善，從而促進(jìn)聽力功能恢復(fù)正常，同時(shí)巴曲酶還可對(duì)自由基起到清除及抗脂質(zhì)過氧化作用〔10～12〕。銀杏葉提取物主要經(jīng)銀杏樹的干燥葉中提取，其主要有效成分為銀杏黃酮苷，對(duì)自由基具有良好的清除效果，且可阻礙細(xì)胞膜脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，從而對(duì)細(xì)胞膜起到保護(hù)作用〔13〕。同時(shí)銀杏葉提取物可對(duì)茶酚胺的大量釋放起到刺激效果，在其降解的過程中發(fā)揮阻礙效果，并且還可對(duì)前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子的生成分泌起到刺激作用，維持動(dòng)脈及靜脈血管的張力處于平穩(wěn)狀態(tài)，改善血流動(dòng)力學(xué)情況〔14〕。除此之外，銀杏葉提取物還可提高紅細(xì)胞及白細(xì)胞的可塑性，從而改善血液循環(huán)情況，對(duì)組織器官起到保護(hù)作用〔15〕。本研究結(jié)果表明巴曲酶聯(lián)合銀杏葉提取物治療老年性耳聾患者的效果較好，可有效改善患者的血液流變學(xué)情況，提高患者的聽力情況，利于患者的病情恢復(fù)。分析本研究結(jié)果，可能是由于NO在機(jī)體內(nèi)主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放，該因子由于其具有的氧化特性，能夠與氧氣結(jié)合發(fā)生作用形成氧化劑，而形成的氧化劑可對(duì)耳神經(jīng)造成較大的損害，故該因子水平可對(duì)患者耳神經(jīng)受損程度進(jìn)行精準(zhǔn)反饋〔16〕。ET是一種血管收縮因子，在人體內(nèi)的分布較為廣泛，且具有較持久的作用時(shí)間，該因子能夠?qū)O的大量釋放起到促進(jìn)效果，且可促進(jìn)血管的收縮活動(dòng)，降低血液循環(huán)流量，從而造成患者的內(nèi)耳組織的血液功能缺乏而誘發(fā)耳聾〔17〕。SOD是一種具有生物活性的物質(zhì)，可對(duì)人體內(nèi)存在的有害物質(zhì)起到清除的作用，維持機(jī)體內(nèi)氧化和抗氧化反應(yīng)的平衡狀態(tài)，從而對(duì)細(xì)胞起到保護(hù)效果，但老年性耳聾患者發(fā)病后，患者機(jī)體內(nèi)自由基濃度大量上升，破壞了清除和產(chǎn)生的平衡狀態(tài)，減弱了SOD的生物活性〔18〕。

綜上所述，對(duì)老年性耳聾患者給予巴曲酶聯(lián)合銀杏葉提取物治療，患者的血液流變學(xué)及聽力情況可得到顯著改善。