曾新香

(新縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 信陽 465550)

淋巴瘤在中國惡性腫瘤發(fā)病率中居第12位，在男性和女性死亡率中分別居第9位和第15位，并呈逐年上升的趨勢[1]。目前，化療、放療等傳統(tǒng)治療方式仍然是淋巴瘤治療的主要手段[2]。然而，由于化療藥物的不良反應(yīng)、耐藥性等因素，仍有許多復(fù)發(fā)難治性患者的化療效果并不理想[3]。阿帕替尼作為一種新型小分子血管內(nèi)皮生長因子受體2(vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制劑，在晚期胃癌患者中表現(xiàn)出獨特的治療優(yōu)勢[4]。但阿帕替尼在取得療效的同時也會導(dǎo)致手足綜合征等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可影響患者的生活質(zhì)量，不利于改善患者預(yù)后。本研究主要觀察復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者應(yīng)用阿帕替尼單藥治療過程中出現(xiàn)的手足綜合征等不良反應(yīng)，分析其發(fā)生情況、嚴(yán)重程度，并針對不同程度的手足綜合征進(jìn)行分級護(hù)理。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年7月至2018年3月于新縣人民醫(yī)院診治的二線或二線以上化療失敗的非霍奇金淋巴瘤患者29例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)病理學(xué)確診為非霍奇金淋巴瘤，至少接受二線或二線以上治療失敗的患者，治療失敗定義為疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良事件；2)年齡18～70歲，ECOG評分0～2分；3)至少1個可客觀測量病灶；4)預(yù)計生存時間>6個月；5)無化療禁忌證；6)排除其他重大疾病，心功能正常；7)排除妊娠或哺乳期女性患者。

1.2 治療方案所有入組患者，均接受口服阿帕替尼 500 mg/d，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的藥物相關(guān)性不良反應(yīng)。21 d為1周期，每周期因藥物不良反應(yīng)而引起的治療中斷不超過7 d。每2周期進(jìn)行療效評價，6周期后每3個月進(jìn)行療效評價。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

29例復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者中，共10例出現(xiàn)不同程度手足綜合征，發(fā)生率為34.48%，其中7例為Ⅰ級、2例為Ⅱ級、1例為Ⅲ級。手足綜合征通常在服藥3周內(nèi)出現(xiàn)，常為雙側(cè)肢體同時或相繼發(fā)生，其中足部因受壓摩擦頻繁而出現(xiàn)更早且更加嚴(yán)重。29例復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者出現(xiàn)手足綜合征與性別、臨床分期、有無B癥狀、血清乳酸脫氫酶水平、骨髓侵犯、血清β2微球蛋白水平無關(guān)(P均>0.05)。見表1、2。

表1 10例阿帕替尼所致手足綜合征的程度及主要癥狀

3 討論

在腫瘤、外周動脈或慢性炎癥的病理生理過程中，已經(jīng)證實新血管生成占有重要地位，其在惡性腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著巨大作用[5-6]。血管生成的過程主要受微環(huán)境影響，其中VEGF是最重要的血管生成調(diào)節(jié)因子。經(jīng)VEGFR介導(dǎo)的腫瘤血管生成被證實是治療惡性腫瘤的潛在治療靶點。作為一種新型小分子酪氨酸激酶抑制劑，阿帕替尼能特異性結(jié)合VEGFR-2，抑制其磷酸化，并阻斷下游多條通路活化，發(fā)揮強(qiáng)大的抗血管生成作用，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的效果[7]。尤其在二線及以上化療失敗的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者中，阿帕替尼在疾病無進(jìn)展生存期和疾病控制率方面均優(yōu)于對照組[8]。

表2 29例復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者阿帕替尼所致手足綜合征發(fā)生情況及其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系

VEGF在非霍奇金淋巴瘤中作為血管生成的中介，其水平的增高通常預(yù)示著對治療的反應(yīng)比較差[9-10]。免疫調(diào)節(jié)劑來那度胺也具有抑制血管生成的作用，一項Ⅱ期臨床試驗中，顯示其在復(fù)發(fā)難治的惰性非霍奇金淋巴瘤中具有顯著的療效，能產(chǎn)生持久的效應(yīng)，同時不良反應(yīng)也能很好控制，期待更進(jìn)一步的研究揭示其在惰性非霍奇金淋巴瘤中的療效[11]。這些數(shù)據(jù)表明抗血管生成療法在治療非霍奇金淋巴瘤中具備較好的前景。

腫瘤治療呈現(xiàn)出高反應(yīng)率，也預(yù)示對正常的細(xì)胞或組織產(chǎn)生更為嚴(yán)重的損傷，手足綜合征便是阿帕替尼的最常見不良反應(yīng)之一[12-13]。其發(fā)生機(jī)制目前尚缺乏有力的證據(jù)證實，目前無統(tǒng)一有效的預(yù)防性方法，最佳治療辦法有賴于早發(fā)現(xiàn)、早治療以及實施更為有效的護(hù)理措施。

根據(jù)患者不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，給予相應(yīng)的分級護(hù)理，配合給予患者健康教育與心理護(hù)理等，為患者提供個體化護(hù)理計劃，能顯著提高護(hù)理的針對性，提升患者的依從性，從而進(jìn)一步改善患者預(yù)后。

手足綜合征雖然不會危及患者的生命安全，但作為藥物常見的不良反應(yīng)，其導(dǎo)致的疼痛和虛弱狀態(tài)會一定程度影響患者的日常生活和行動，從而進(jìn)一步影響患者的治療計劃，導(dǎo)致疾病進(jìn)展。因此，控制手足綜合征的發(fā)生，對提高患者生活質(zhì)量、增加患者依從性、改善預(yù)后等具有十分重要的意義。