倪曼

【摘要】 目的：探討前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣對(duì)慢性腎衰竭患者臨床癥狀、體征改善的影響。方法：選取2018年10月-2019年10月本院收治的慢性腎衰竭患者106例，依據(jù)不同治療方式分為對(duì)照組和研究組，各53例。對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療，研究組聯(lián)合應(yīng)用前列地爾及羥苯磺酸鈣進(jìn)行治療。比較兩組治療前后的臨床體征及癥狀發(fā)生情況、相關(guān)腎功能指標(biāo)[血尿素氮（BUN）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）及24 h尿蛋白]、相關(guān)血液黏度指標(biāo)[血漿黏度（PV）、全血黏度低切和高切]，并比較兩組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，研究組的臨床體征及癥狀發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組BUN水平及24 h尿蛋白水平均顯著低于對(duì)照組，Ccr水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組PV、全血黏度低切及高切水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：應(yīng)用前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭，可有效改善患者的臨床癥狀及體征，并顯著改善患者的腎功能指標(biāo)，降低相關(guān)血液黏度指標(biāo)，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 慢性腎衰竭 前列地爾 羥苯磺酸鈣 臨床癥狀 腎功能 血液黏度

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Alprostadil combined with Calcium Dobesilate on the improvement of clinical symptoms and signs in patients with chronic renal failure. Method： A total of 106 patients with chronic renal failure admitted to our hospital from October 2018 to October 2019 were selected， according to different treatment methods， the patients were divided into control group and study group， each with 53 cases. The control group was treated with routine treatment， and the study group was treated with Alprostadil and Calcium Dobesilate. The clinical signs and symptoms of the two groups before and after treatment were observed and compared. Compared the clinical signs and symptoms， related renal indicators [blood urea nitrogen （BUN）， endogenous creatinine clearance rate （Ccr） and 24 h urinary protein]， related blood viscosity indicators [plasma viscosity （PV）， whole blood viscosity low cut， high cut] of the two groups before and after treatment， the occurrence of adverse reactions during treatment was compared between the two groups. Result： After treatment， the clinical signs and symptoms of the study group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of BUN and 24 h urine protein in the study group were significantly lower than those in the control group， and Ccr level was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of PV and whole blood viscosity low cut and high cut in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The application of Alprostadil combined with Calcium Dobesilate in the treatment of chronic renal failure can effectively improve the clinical symptoms and signs of patients， and significantly improve the renal function indicators， reduce the related blood viscosity indicators， high safety.

[Key words] Chronic renal failure Alprostadil Calcium Dobesilate Clinical symptoms Renal function Blood viscosity

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.002

慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）是臨床中因?yàn)槎喾N因素而導(dǎo)致出現(xiàn)進(jìn)行性、慢性、實(shí)質(zhì)性腎損害[1]。CRF會(huì)導(dǎo)致患者的腎臟發(fā)生萎縮，從而喪失維持基本功能的能力，患者的主要臨床表現(xiàn)為代謝產(chǎn)物在體內(nèi)滯留、體內(nèi)的水電解質(zhì)平衡狀態(tài)失衡。與此同時(shí)，CRF會(huì)使得患者出現(xiàn)一系列的臨床癥狀及體征，最常見的是乏力、食欲減退及嘔吐惡心等，并且最終發(fā)展為終末期腎衰竭，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重的威脅[2]。目前，臨床中常使用腎移植及血液透析來進(jìn)行治療，但是因?yàn)橹委熧M(fèi)用十分昂貴，大部分患者很難承擔(dān)。因此，怎樣有效地通過非手術(shù)或者非透析方式來有效地阻止或者延緩CRF患者病情的發(fā)展，成為臨床當(dāng)中的一個(gè)關(guān)注重點(diǎn)[3]。有研究指出，前列腺素E1能夠有效地改善CRF的腎血流及內(nèi)皮素，使得CRF殘余的腎功能得到有效的保護(hù)，緩解腎功能的受損情況[4]。前列地爾就是前列腺素E1類制劑，其主要作用為對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用，緩解腎臟的炎癥反應(yīng)，使得腎血管得到有效擴(kuò)張[5]。羥苯磺酸鈣的作用是保護(hù)微血管，能夠改善機(jī)體的微循環(huán)，從而使得腎小球的硬化進(jìn)程得到有效緩解，使腎功能得到保護(hù)[6]。本次研究選取2018年10月-2019年10月本院收治的慢性腎衰竭患者106例分別進(jìn)行常規(guī)治療和前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2019年10月本院收治的慢性腎衰竭患者106例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床中對(duì)慢性腎衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];（2）患者病情穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的臟器功能不全及障礙者;（2）合并相關(guān)血液系統(tǒng)類疾病者;（3）合并精神方面異常者;（4）其他原因?qū)е碌膬?nèi)分泌紊亂、電解質(zhì)紊亂者;（5）合并腫瘤者;（6）合并嚴(yán)重感染者;（7）哺乳期者，妊娠期者。根據(jù)不同治療方法將患者分為對(duì)照組和研究組，各53例?；颊呔榍液炇鹜鈺撗芯揩@取倫理委員會(huì)核準(zhǔn)及許可。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 應(yīng)用常規(guī)治療，主要內(nèi)容包括：指導(dǎo)飲食，低蛋白質(zhì)、低鹽，糾正貧血、糾正體內(nèi)的酸堿失衡現(xiàn)象以及水電解質(zhì)失衡現(xiàn)象，降壓，降血糖等。

1.2.2 研究組 應(yīng)用前列地爾（生產(chǎn)廠家：北京賽升藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20056808）聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊（生產(chǎn)廠家：奧地利依比威藥品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030202）進(jìn)行治療。用法用量：將10 μg前列地爾注射液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈注射，1次/d，連續(xù)治療30 d;羥苯磺酸鈣膠囊：0.5 mg/次，3次/d，連續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后的臨床體征及癥狀發(fā)生情況。（2）比較兩組治療前后的相關(guān)腎功能指標(biāo)：血尿素氮（BUN）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）及24 h尿蛋白水平。治療前后抽取兩組患者的8 h空腹靜脈樣本血液約3 mL，使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。（3）比較兩組治療前后的相關(guān)血液黏度指標(biāo)：血漿黏度（PV）、全血黏度低切和高切。治療前后抽取兩組患者8 h空腹靜脈樣本血液約3 mL，使用毛細(xì)管黏度測(cè)量法來對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。（4）比較兩組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0對(duì)所有研究數(shù)據(jù)進(jìn)行整合及分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組53例，男29例，女24例;年齡30～80歲，平均（54.6±2.1）歲;平均病程（2.6±1.2）年。研究組53例，男30例，女23例;年齡30～80歲，平均（54.7±2.0）歲;平均病程（2.5±1.3）年。兩組的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后的臨床體征及癥狀發(fā)生情況比較 與治療前比較，兩組治療后的臨床體征及癥狀發(fā)生率均下降，且研究組治療后的臨床體征及癥狀發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后的相關(guān)腎功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組的相關(guān)腎功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組BUN水平及24 h尿蛋白水平均顯著低于對(duì)照組，Ccr水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后的相關(guān)血液黏度指標(biāo)水平比較 治療前，兩組的相關(guān)血液黏度指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組PV、全血黏度高切和低切水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組治療過程中有1例（1.9%）發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng);研究組治療過程中，有2例發(fā)生燥熱及潮紅（自行緩解），1例轉(zhuǎn)氨酶水平顯著升高，但是沒有>80 U/L，患者并未停止用藥，對(duì)癥應(yīng)用相關(guān)保肝類藥物之后，慢慢恢復(fù)正常，研究組共發(fā)生3例（5.7%）不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生比率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

隨著臨床糖尿病及高血壓發(fā)病率的不斷升高，CRF的臨床發(fā)病率也顯著升高。臨床治療CRF的方法很多，而最主要及最常用的一種替代治療方式就是血液透析[8]。有研究指出，全世界內(nèi)有超過80%的CRF患者都依靠血液透析來延續(xù)生命[9]。血液透析的特點(diǎn)為發(fā)生感染率低、可高效清除患者體內(nèi)的小分子毒素、治療時(shí)間短等。伴隨著臨床透析技術(shù)及設(shè)備的不斷發(fā)展及進(jìn)步，更多的CRF患者的生命都得到有效的延長(zhǎng)[10]。但是相關(guān)研究指出，血液透析并不是臨床中完全糾正尿毒癥內(nèi)環(huán)境失衡的一種腎臟替代治療方式，且維持性血液透析治療本身會(huì)給患者造成傷害，增加患者發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，如透析骨病、營(yíng)養(yǎng)不良及貧血等[11]。同時(shí)高昂的血液透析治療費(fèi)用也增加了患者的身心負(fù)擔(dān)，每周固定時(shí)間的血液透析治療也給患者家屬造成了不便，也更易引發(fā)患者發(fā)生情緒方面的變化[12]。CRF患者因?yàn)榧膊”旧淼恼勰ゼ爸委煼绞剿斐傻牟贿m，降低了患者的治療依從性，從而影響臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的臨床體征及癥狀發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。這提示，應(yīng)用羥苯磺酸鈣聯(lián)合前列地爾能夠更為顯著的改善CRF患者的臨床體征及癥狀。羥苯磺酸鈣是臨床中的一種微血管保護(hù)劑，其主要作用為使毛細(xì)血管顯著升高的通透性得到降低，并且還可以降低血液的高黏滯性及高聚集性，抵抗氧化應(yīng)激，從而保護(hù)血管內(nèi)皮、改善機(jī)體的微循環(huán)[13]。相關(guān)研究指出，羥苯磺酸鈣能夠?qū)δI臟的氧化應(yīng)激產(chǎn)生抑制作用，主要機(jī)制為降低腎組織細(xì)胞當(dāng)中的內(nèi)皮素和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的水平，最終使腎小球的纖維化及慢性腎衰竭的發(fā)展進(jìn)程得到有效延緩[14]。臨床傳統(tǒng)中主要使用羥苯磺酸鈣對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)行治療，但是隨著研究的不斷深入，對(duì)其作用及藥理方面的認(rèn)識(shí)也逐漸加深，其開始在慢性靜脈功能不全、冠心病及糖尿病腎病的臨床治療中被應(yīng)用。近幾年來，相關(guān)研究指出，羥苯磺酸鈣能與血肌酐發(fā)生結(jié)合，同時(shí)還能夠改善腎臟的病理結(jié)構(gòu)、使肌酐清除率顯著增加[15]。

前列地爾屬于一種新型的微血管保護(hù)劑，其主要藥理作用包括：改善機(jī)體的微循環(huán)、對(duì)機(jī)體合成TXA2產(chǎn)生抑制作用、降低體內(nèi)血小板的聚集、擴(kuò)張血管等[16]。前列地爾注射液當(dāng)中的成分主要為前列腺素E1，其具有較高的活性;但是前列腺素E1進(jìn)入到體內(nèi)之后的代謝時(shí)間非常短，十分容易在肺組織當(dāng)中被氧化而失活，每一次的肺循環(huán)都會(huì)使60%～90%藥物失去其原有的活性[17]。因此為了確保藥效，臨床中通常使用大劑量、長(zhǎng)時(shí)間（5 h以上）的靜脈給藥來治療，但是這會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，最常見的就是血管炎癥反應(yīng)[18]。前列地爾注射液通過技術(shù)將前列腺素E1封入到脂微球內(nèi)，而脂微球是一種最為理想的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的載體，其針對(duì)受損血管位置具有特異親和性，能夠?qū)⑶傲邢偎谽1集中轉(zhuǎn)運(yùn)至病變位置，并發(fā)揮作用，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)病變位置的靶治療[19]。同時(shí)，依靠脂微球的包裹作用，前列腺素E1在機(jī)體的肺部中不容易被氧化而發(fā)生滅活，從而使半衰期大大延長(zhǎng)。相關(guān)研究指出，使用前列地爾對(duì)CRF患者治療后分析結(jié)果顯示，前列地爾能夠擴(kuò)張腎臟靜脈及動(dòng)脈，增加腎臟血流量，從而使腎臟功能得到有效改善[20]，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的BUN水平及24 h尿蛋白水平均顯著低于對(duì)照組，Ccr水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

CRF的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，20世紀(jì)80年代有學(xué)者提出“三高”學(xué)說，且被臨床諸多研究及實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。近幾年，隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)CRF的進(jìn)展跟血液流變學(xué)異常之間存在密切關(guān)系。顯著增加血液黏滯度既可能導(dǎo)致CRF發(fā)生，同時(shí)在其整個(gè)的發(fā)生及發(fā)展過程中也有所參與。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的PV、全血黏度低切和高切水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。這提示，應(yīng)用前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣，可更為顯著的降低CRF患者的血液黏滯度。

綜上所述，應(yīng)用前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭患者，可有效改善患者的臨床癥狀及體征，并顯著改善患者的腎功能指標(biāo)，降低相關(guān)血液黏度指標(biāo)，安全性高，值得推廣。

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（收稿日期：2020-02-04） （本文編輯：張爽）