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        補腎法治療多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)展

        2020-11-09 07:28:42吳艷敏羅衛(wèi)
        關(guān)鍵詞:多囊卵巢綜合征

        吳艷敏 羅衛(wèi)

        【摘?要】?多囊卵巢綜合征是一種常見的婦科生殖內(nèi)分泌代謝異常疾病。中醫(yī)在治療該疾病方面有獨特的見解,認(rèn)為肝、脾、腎三臟功能紊亂共同影響該疾病的發(fā)生和發(fā)展。腎虛是該病的主要證型,補腎法在臨床上療效較好。文章就近年來補腎法治療多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

        【關(guān)鍵詞】?腎虛;補腎法;多囊卵巢綜合征

        【中圖分類號】R271.1?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A?【文章編號】1007-8517(2020)17-0068-04

        Abstract:Polycystic ovary syndrome is a common gynecological reproductive endocrine and metabolic disorder disease. Traditional Chinese medicine has a unique view in treating the disease, and believes that the disorders of liver, kidney and spleen functions jointly affect the occurrence and development of the disease. Kidney- deficiency syndrome is the main syndrome type of this disease, the kidney-tonifying method has achieved a good effect in clinic. This article reviews the research progress of the treatment of polycystic ovary syndrome in recent years.

        Key?words:Deficiency of the Kidney;Reinforcing Kidney; Polycystic Ovary Syndrome

        多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS) 是一種常見的婦科生殖內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病,發(fā)病率占育齡婦女的8.7%~17.8%[1],月經(jīng)紊亂、不孕、代謝紊亂等是PCOS最常見的臨床表現(xiàn)[2]。PCOS的中醫(yī)病機(jī)多認(rèn)為腎虛為本,肝脾腎三臟功能失常致濕熱、痰濁、瘀血為標(biāo)[3]。腎陰不足則卵子無法適時成熟,腎陽不足則卵子排出受阻,胞宮虛寒不能攝精成孕[4-5],腎氣不固,封藏與固攝功能不足,則生殖之精藏瀉失宜,最終導(dǎo)致生殖機(jī)能紊亂[6]。補腎是治療PCOS的主要原則。現(xiàn)就近年來補腎法治療PCOS的研究進(jìn)展綜述如下。

        1?補腎陽

        腎陽虛則不能上暖脾土,水濕凝聚,痰飲阻滯,氣血郁滯不通,日久成瘀,痰瘀互結(jié),使卵巢增大、卵子難以排出,在月經(jīng)周期氣血陰陽變化的影響下,產(chǎn)生多種病理變化,是PCOS發(fā)生的重要要病因病機(jī)。PCOS患者血清中黃體生成素(luteinizing hormone, LH)水平常增高并伴有正?;虻退降拇俾雅菁に兀‵ollicle stimulating hormone, FSH),進(jìn)而導(dǎo)致LH/FSH增高。邢佳等[7]用滋腎育胎丸(菟絲子、熟地黃、人參、杜仲、首烏、枸杞子、阿膠、鹿角霜、巴戟天、桑寄生、續(xù)斷、黨參、白術(shù)、艾葉、砂仁)給腎陽虛型PCOS小鼠灌胃40d,發(fā)現(xiàn)高劑量組小鼠血清總睪酮(testosternoe, T)、LH/FSH、抑制素B(INHB)顯著降低,血清雌二醇(E2)、cAMP/cGMP、干細(xì)胞因子(SCF)顯著升高,且腎陽虛癥狀改善,其治療機(jī)制可能是通過降低INHB來解除INHB對FSH的過度抑制,同時增加SCF的表達(dá),上調(diào)SCF/c-kit信號通路的活性,從而促進(jìn)卵泡發(fā)育及排卵,糾正其內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)所致。李美玲等[8]發(fā)現(xiàn)具有溫腎壯陽益精作用的復(fù)方玄駒膠囊可增加腎陽虛型PCOS患者人絨毛膜促性腺激素(hCG)日內(nèi)膜厚度,改善患者子宮容受性。蔣軍等[9]用加味巴仙湯(巴戟天、仙靈脾、仙茅、鹿角霜、菟絲子、炒當(dāng)歸、炒白芍、炒川芎、地骨皮、知母、制黃精、制香附、制半夏)治療腎陽虛型PCOS 28例,發(fā)現(xiàn)其可有效改善患者的性激素水平,抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system, RAS)激活,提高妊娠率,同時可改善胰島素抵抗(Insulin Resistance, IR),避免水鈉潴留,起到輕身減肥之效。

        2?滋腎陰

        腎陰虧虛一方面可導(dǎo)致使卵子不能發(fā)育成熟,另一方面因虛熱內(nèi)生,可灼傷精血,滯而成瘀。劉新敏等[10]用加減知柏地黃湯(知母、黃柏、生地、仙靈脾)治療腎陰虛火旺證高雄激素血癥(hyperandrogenemia, HA)的PCOS患者30例,使臨床癥狀改善,且可促進(jìn)患者恢復(fù)自發(fā)排卵。侯晶艷等[11]用加味蔞石湯(石斛、瓜蔞仁、熟地黃、天冬、麥冬、玉竹、菟絲子、當(dāng)歸、丹參等)給腎陰虛型PCOS小鼠灌胃,可有效調(diào)節(jié)其性激素水平,改善腎陰虛狀態(tài),降低血清卵泡抑素(follistatin, FS)和cAMP/cGMP比值,提高激活素(activin, ACT),促進(jìn)卵泡發(fā)育。呂宣宣等[12]發(fā)現(xiàn)加味蔞石湯能有效改善腎陰虛型PCOS小鼠血T、E2、LH、FSH水平,還可通過調(diào)節(jié)抗苗勒氏管激素(AMH)、cAMP水平和cAMP/cGMP比值改善PCOS小鼠的腎陰虛癥狀,促進(jìn)卵泡發(fā)育。余新蓮[13]用中藥滋腎清肝湯(山茱萸、熟地、黃精、白芍、杞子、女貞子、旱蓮草、黃芩、黨參、白術(shù)、炙甘草、紅棗)治療陰虛火旺型PCOS患者,結(jié)果患者的排卵率、月經(jīng)正常率明顯高于西藥組。

        3?補腎活血法

        PCOS發(fā)生與腎虛關(guān)系密切,腎虛可引起氣機(jī)升降出入失常,日久致瘀,胞脈瘀阻,形成腎虛血瘀證,瘀血阻礙新血化生,影響腎氣生化,又可加重腎虛,形成惡性循環(huán)。PCOS引起的月經(jīng)后期、閉經(jīng)、不孕等,病機(jī)根本為腎虛血瘀,腎精充盛是卵泡發(fā)育成熟的基礎(chǔ),沖任經(jīng)脈氣血和暢是排卵的條件,腎陰腎陽消長轉(zhuǎn)化正常是排出成熟卵泡的關(guān)鍵,治療上以補腎益氣、活血調(diào)沖為大法[14]。李俊霞[15]用補腎活血調(diào)經(jīng)湯(紫石英、仙靈脾、菟絲子、枸杞、白芍、雞血藤、香附、斷續(xù)、當(dāng)歸、熟地、莪術(shù)、川椒)治療腎虛血瘀型PCOS 30例,有效率達(dá)90.00%,顯著高于對照組的66.67%,且可明顯降低LH,升高E2水平。

        4?補腎化痰法

        PCOS與腎、肝、脾三臟關(guān)系密切,痰濕、瘀血既為其病理產(chǎn)物,又是形成本病的病理機(jī)制,治療上常常以補腎化痰為大法。胡燕等[16]用益腎化痰方(生山楂、生黃芪、巴戟天、淫羊藿、膽南星、姜半夏、浙貝、防己、昆布、穿山甲)聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮、奧利司他治療肥胖型PCOS不孕患者30例,6個月后AMH水平明顯下降,排卵率、妊娠率、總有效率分別為88.1%、83.3%、90.0%,各項指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組。羅玲[17]治療腎虛痰滯型PCOS患者112例,對照組56例給常規(guī)治療,觀察組56例服用補腎促排湯(生地、茯苓、丹參、山萸肉、炒白術(shù)、川芎、當(dāng)歸、陳皮、甘草、山藥、巴戟天、法半夏),結(jié)果觀察組治療后FSH、LH、T水平及子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積均明顯低于對照組,E2水平顯著高于對照組。王艷輝等[18]對15個隨機(jī)對照試驗研究進(jìn)行Meta分析,發(fā)現(xiàn)補腎化痰法治療腎虛痰阻型PCOS的臨床療效有效率、中醫(yī)證候療效、排卵率、卵巢體積、BMI、BBT、LH水平、T值等均明顯優(yōu)于對照組。王穎等[19]治療PCOS患者58例,發(fā)現(xiàn)補腎化痰方(黃芪、蒼術(shù)、茯苓、淫羊藿、黃連、丹參)聯(lián)合地屈孕酮治療腎虛痰濕證PCOS可改善患者代謝異常情況,特別對肥胖、血脂代謝異常、性激素結(jié)合球蛋白、游離雄激素指數(shù)指標(biāo)療效顯著。李延暉等[20]用自擬調(diào)經(jīng)湯(丹參、紫石英、當(dāng)歸、熟地黃、白芍、三棱、莪術(shù)、肉蓯蓉、山茱萸、山藥、香附、蒼術(shù)、陳皮、法半夏、甘草)聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片及二甲雙胍片治療63例腎虛痰濕型PCOS患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該組的中醫(yī)證候總積分、卵泡數(shù)目、左側(cè)和右側(cè)卵巢體積顯著低于西藥組,血LH、T、E2和生殖激素指標(biāo)水平改善程度顯著大于西藥組,糖脂代謝指標(biāo)水平明顯低于西藥組,總有效率顯著高于西藥組。

        5?補腎活血化痰法

        疾病的發(fā)生發(fā)展往往是多因素作用的結(jié)果,PCOS也不例外,其發(fā)病與肝脾腎密切相關(guān),腎虛日久火不生土可致脾虛,脾虛則生痰濕,阻礙氣機(jī),氣滯血瘀,虛實夾雜,痰瘀互結(jié)。曾倩等[21]觀察78例PCOS排卵障礙性不孕患者,對照組(39例)予氯米芬治療,治療組(39例)在此基礎(chǔ)上予補腎化痰活血湯(熟地黃、仙靈脾、補骨脂、皂角刺、山慈菇、山藥、陳皮、香附、桃仁)治療共6個月經(jīng)周期,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對照組相比,治療組的FSH、E2、P較高,LH較低,子宮動脈RI、PI較低,子宮內(nèi)膜厚度較厚,子宮內(nèi)膜A型比例較高,卵巢體積、卵泡數(shù)目較低,主卵泡直徑較大,總有效率較高,臨床妊娠率、生化妊娠率較高。馬麗爽等[22]給腎虛痰瘀型PCOS患者口服補腎化痰活血祛瘀方(生地、熟地、制首烏、女貞子、菟絲子、白蒺藜、炒白術(shù)、茯苓、澤蘭、桑寄生、川斷、雞血藤、川牛膝、香附),臨床療效有效率87.50%,中醫(yī)證候有效率94.64%,月經(jīng)恢復(fù)率57.14%,排卵率48.21%,妊娠率41.94%;治療后血清T、LH、FSH及LH/FSH較治療前明顯下降,提示補腎化痰活血祛瘀方治療腎虛痰瘀型PCOS具有較高的排卵率及妊娠率,且可以顯著改善血激素水平和中醫(yī)證候。

        6?補腎調(diào)肝法

        女子以血為本,以氣為用,以肝為先天。彭昌樂等[23]對102例PCOS患者進(jìn)行統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)腎虛肝郁型最多,肝郁與焦慮狀態(tài)密切相關(guān),影響患者的臨床指標(biāo)。孫忻等[24]將60例腎虛肝郁型非肥胖型PCOS患者隨機(jī)分為治療組和對照組各30例,治療組用補腎調(diào)肝方(毓麟珠合柴胡舒肝散),結(jié)果與對照組(二甲雙胍組)比較,治療組WHR、BMI、FINS、LH水平下降更為明顯,提示補腎調(diào)肝方通過降低非肥胖型PCOS患者的LH、LH/FSH,改善糖脂代謝情況而起到治療作用。張梅[25]選取腎虛肝郁型PCOS患者共36例,中藥組用左歸疏肝湯加減方(熟地、山藥、山萸肉、玉竹、補骨脂、合歡皮、菟絲子、枸杞子、牛膝、制香附、川楝子),比較組采用來曲唑,結(jié)果中藥組血清內(nèi)分泌生殖激素水平明顯優(yōu)于比較組,且排卵率、優(yōu)勢卵泡率及妊娠率均明顯高于比較組。

        7?補腎健脾法

        脾胃為后天之本,氣血生化之源,脾腎互濟(jì)則氣血旺盛,元氣充沛,若脾腎失濟(jì),則先天之本失于后天氣血精微之滋養(yǎng),后天之本無先天之本之充賴,兩者互為因果,將導(dǎo)致一系列病理改變。王慧娟[26]選取104例脾腎不足型PCOS患者,隨機(jī)分為兩組各54例,對照組用二甲雙胍治療,觀察組加用補腎健脾湯(菟絲子、黨參、女貞子、枸杞子、白術(shù)、牛膝、當(dāng)歸、熟地黃、陳皮、炙甘草),結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對照組,觀察組FSH、LH、T水平較對照組降低更為顯著,卵泡數(shù)目及卵巢大小較對照組改善更為明顯。鐘海英等[27]用自擬健脾益腎湯(淫羊藿、巴戟天、菟絲子、茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸、丹參、香附、陳皮)治療脾腎陽虛型PCOS 60例,治療后T、LH 和FSH水平顯著降低,E2水平明顯升高,左右側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)目均明顯下降。

        8?補腎調(diào)周法

        在治療PCOS時,應(yīng)根據(jù)人體月經(jīng)周期陰陽消長的規(guī)律來遣方用藥,以恢復(fù)腎-沖任-胞宮的功能,達(dá)到重建規(guī)律月經(jīng)、促進(jìn)排卵的目的。月經(jīng)期(第1~4天)宜活血調(diào)經(jīng),經(jīng)后期(第5~14天)子宮內(nèi)膜細(xì)胞呈增殖狀態(tài),宜滋養(yǎng)腎陰,促進(jìn)陰血長養(yǎng),經(jīng)間期(第14天左右)即排卵期,宜補肝腎兼活血,使成熟卵子順利排出,經(jīng)前期(第15~28天)即黃體期,為培育胞胎或者下次月經(jīng)來潮作準(zhǔn)備,宜陰陽雙補,益氣養(yǎng)血[28]。單麗華等[29]治療腎虛肝郁型PCOS 114例,月經(jīng)后期處方:女貞子、菟絲子、山茱萸、澤瀉、熟地、柴胡、茯苓、紅藤;經(jīng)間期加當(dāng)歸、紅花;月經(jīng)前期處方:柴胡、制香附、當(dāng)歸、炒白芍、茯苓、巴戟肉、菟絲子、延胡索、益母草、紅藤;行經(jīng)期上方加甘露子、牛膝。結(jié)果發(fā)現(xiàn)滋腎調(diào)肝活血調(diào)周法聯(lián)合二甲雙胍片可顯著降低其體內(nèi)血清內(nèi)脂素(Visfatin)及瘦素(Leptin,LP)水平,療效顯著。王燕美等[30]治療80例PCOS伴IR患者,對照組(40例)予達(dá)英-35+二甲雙胍,研究組(40例)在此基礎(chǔ)上給滋腎化痰調(diào)周法,基本方:生地、山藥、山茱萸、當(dāng)歸、茯苓、白芍、炒蒼術(shù)、白芥子、紅曲米、郁金等。經(jīng)前期加川續(xù)斷、杜仲、桑寄生、補骨脂;行經(jīng)期去白芥子、郁金、紅曲米,加紫丹參、五靈脂、赤芍、益母草、艾葉;經(jīng)后期加墨旱蓮、女貞子;經(jīng)間期加柴胡、梅花、月季花。結(jié)果研究組中醫(yī)證候評分、卵巢體積、T、LH明顯低于對照組,而FSH高于對照組。

        9?小結(jié)

        PCOS病機(jī)以腎虛為主,與痰濕瘀有關(guān)[31],對PCOS的治療以補腎為先,加以健脾祛濕,疏肝解郁,行氣化痰,活血化瘀,辨證論治,治病求本,能有效重建正常月經(jīng)周期,改善臨床癥狀,改善卵巢內(nèi)分泌狀態(tài),促進(jìn)卵泡發(fā)育,提高子宮容受性和生殖機(jī)制,提高受孕率。

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        (收稿日期:2020-05-06?編輯:陶希睿)

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