張震 林曉生 韓林靜 王宏波 吳克亮 肖慶華 朱建宗

【摘?要】?目的：觀察天癸散聯(lián)合脈沖磁場(chǎng)治療儀治療老年性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效。方法：選取80例老年性骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組。對(duì)照組行鈣爾奇D片、阿法骨化醇軟膠囊及脈沖磁場(chǎng)治療儀治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用天癸散敷臍治療，統(tǒng)計(jì)分析治療前后兩組中醫(yī)證侯積分、VAS評(píng)分、骨密度（BMD）、骨代謝指標(biāo)Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽（P1NP）、β膠原特殊序列（β-CTX）的變化，并觀察兩組的臨床療效。結(jié)果：治療結(jié)束后，與對(duì)照組相比，觀察組的中醫(yī)證侯積分、BMD、P1NP提升的較明顯，臨床療效升高，VAS評(píng)分、β-CTX下降較顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：天癸散聯(lián)合脈沖磁場(chǎng)治療儀治療可顯著緩解老年性骨質(zhì)疏松癥患者的臨床癥狀，提高骨密度，改善骨代謝。

【關(guān)鍵詞】?老年性骨質(zhì)疏松癥;天癸散;脈沖磁場(chǎng)治療儀

【中圖分類(lèi)號(hào)】R681?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A?【文章編號(hào)】1007-8517（2020）17-0114-05

Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of treating senile osteoporosis with TianGui powder combined with pulsed magnetic field therapy instrument. M xperimental group was treated with TianGui powder combined with pulsed magnetic field therapy instrument， and the control group was treated with pulsed magnetic field therapy instrument. The course of treatment was 6 months.Before and after treatment， the changes of TCM symptom score， VAS score， bone mineral density （BMD）， procollagen type 1 N-peptide（P1NP） and β collagen specific sequence （β-CTX） were analyzed. At the same time， the clinical effects of the two groups were compared after the treatment. Results Compared with the control group，the TCM symptom score， BMD，P1NP and the effective rate of treatment in the experimental group were increased significantly，while VAS score and β-CTX were significantly reduced，?and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion TianGui powder combined with pulsed magnetic field therapy instrument can significantly relieve alleviate the clinical symptoms of senile osteoporosis patients， increase bone density and improve bone metabolism markers.

Key?words： Senile Osteoporosis;TianGui Powder;Pulsed Magnetic Field Therapy Instrument

骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis，OP）是一種與增齡相關(guān)的骨骼疾病，以骨強(qiáng)度下降、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加為特征的全身性骨病，隨著年齡增長(zhǎng)發(fā)病率增高[1]。老年性骨質(zhì)疏松癥（Senile Osteoporosis，SOP），歸屬于Ⅱ型原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。我國(guó)最新的OP流行病學(xué)調(diào)查[2]結(jié)果表明，骨質(zhì)疏松已成為中老年人群的重要健康問(wèn)題，尤其是中老年女性骨患者居多，50歲以上女性患病率為32.1%，同齡男性為6%，而女性在65歲以后患病率更是高達(dá)51.6%，已成為我國(guó)面臨的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。前期研究[3]表明，天癸散敷臍能顯著改善圍絕經(jīng)期婦女的骨量丟失，本研究采用天癸散聯(lián)合脈沖磁場(chǎng)治療儀治療老年性骨質(zhì)疏松癥，臨床效果較為顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?本研究的病例來(lái)源于2018年11月至2019年10月在深圳市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨質(zhì)疏松科門(mén)診及病房，符合老年性骨質(zhì)疏松癥的診斷并自愿參與該研究的患者，共80例。其中男24例，女56例;年齡66～85歲，平均年齡（74.96±4.86）歲;病程36～144個(gè)月，平均病程為（94.01±31.46）個(gè)月;體重49～72 kg，平均體重為（64.62±7.00）kg;身高1.54～1.76 m，平均身高（1.65±.076）m。根據(jù)患者就診的順序，按照隨機(jī)數(shù)字表將其分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。兩組基線資料（年齡、性別、身高、體重、病程）方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。具體見(jiàn)表1。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?參照《中國(guó)老年骨質(zhì)疏松診療指南（2018）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。依據(jù)骨密度（bone mineral density，BMD）值對(duì)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行診斷，使用雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x測(cè)定，低于其2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為骨質(zhì)疏松癥。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)則參照《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專(zhuān)家共識(shí)》[4]進(jìn)行辨證論治，將該病分為6個(gè)證型，其臨床表現(xiàn)的分為主癥和次癥，具備主癥中的2項(xiàng)，次癥2項(xiàng)，即可診斷。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?符合上述骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的老年患者; 女性年齡在65歲及以上，男性患者年齡在70歲以上[5]; 能夠積極參與本實(shí)驗(yàn)研究，并簽署本研究知情同意書(shū)。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者;對(duì)中藥外敷、電磁波、鈣爾奇D 片及阿法骨化醇軟膠囊過(guò)敏者;患有慢性腎臟、風(fēng)濕免疫性疾病、性腺功能減退癥等影響骨代謝的疾病，排除繼發(fā)性及特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者;6個(gè)月內(nèi)口服了糖皮質(zhì)激素、抗癲癇和抗病毒等影響骨代謝的藥物[5];在臨床研究中自行退出者;治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的患者。

1.5?臨床干預(yù)方法?口服阿法骨化醇軟膠囊（H20020501，廣州白云山星群股份有限公司，藥品規(guī)格：0.25 μg×20粒），每次給藥0.5 μg，1次/d;鈣爾奇D片（H10950029，惠氏制藥有限公司，藥品規(guī)格：600 mg×30片），每次給藥600 mg，1次/d。兩組臨床干預(yù)連續(xù)6個(gè)月（注：所用藥物均來(lái)源于深圳市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院西藥房提供）。該研究已通過(guò)深圳市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.5.1?對(duì)照組?在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，配合脈沖磁場(chǎng)（脈沖磁場(chǎng)治療儀型號(hào)為：TX-2000B，購(gòu)買(mǎi)于天津希統(tǒng)電子設(shè)備有限公司。注冊(cè)編號(hào)：天津械注準(zhǔn)20172260053）治療。治療頻率范圍10～48Hz;治療強(qiáng)度分四檔。患者每天接受1次脈沖磁場(chǎng)治療治療，30 min/次，連續(xù)10次為1個(gè)療程。每個(gè)療程后休息2 d，治療的頻率、強(qiáng)度、移動(dòng)方式等參數(shù)，均按儀器說(shuō)明書(shū)要求設(shè)定。

1.5.2?觀察組?在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合天癸散敷臍治療。給以天癸散敷臍，天癸散組成如下：熟地黃、山藥各30 g，杜仲、山萸肉、茯苓、枸杞、菟絲子各15 g，鹿角膠、制附子、砂仁各10 g，冰片、丁香、肉桂各5 g。藥物制備：先將全部藥物焙干研細(xì)末，100目篩后，用凡士林調(diào)成膏狀（對(duì)凡士林過(guò)敏，可改為生理鹽水調(diào)配），將8 g藥膏填入無(wú)紡布空白穴位貼膏貼布圈內(nèi)備用（內(nèi)徑3 cm）。（注：所用的藥物均由深圳市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中藥房制備提供）。用法：洗凈臍部，擦干后將天癸散貼敷臍部，每次貼8h，每天1次。5d為1個(gè)療程，每個(gè)療程間隔休息2d，觀察6個(gè)月。

1.6?療效觀察

1.6.1?骨密度及生化指標(biāo)?骨密度（BMD）檢測(cè)使用美國(guó)GE通用電氣集團(tuán)公司的DPX Bravo雙能X線骨密度儀進(jìn)行掃描，測(cè)定治療前后腰椎的BMD。于治療前、治療后第6個(gè)月，采集清晨空腹血液樣本，檢測(cè)血清Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽（procollagen type 1 N-peptide，P1NP）、β膠原特殊序列（β collagen specific sequence，β-CTX）的含量變化。

1.6.2?中醫(yī)證候積分?根據(jù)《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專(zhuān)家共識(shí)》[4]，將老年性骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)分為主癥和次癥，制定證候評(píng)分的細(xì)則。根據(jù)主要癥狀和次要癥狀的疼痛程度、持續(xù)時(shí)間、反復(fù)情況以及對(duì)日常生活的影響分為無(wú)癥狀、輕度、中度和重度四個(gè)級(jí)別，分別按0分、2分、4分、6分累計(jì)分析，進(jìn)行區(qū)別記錄，在療程的前后各記錄1次。

1.6.3?視覺(jué)模擬疼痛評(píng)分（Visual Analogue Score，VAS）?對(duì)患者的疼痛進(jìn)行進(jìn)行VAS評(píng)分“0”分到“10”分，分值越高，疼痛越嚴(yán)重。

1.6.4?臨床療效評(píng)定?根據(jù)文獻(xiàn)研究[6-7]，臨床療效評(píng)定分為顯效、有效、無(wú)效。顯效：VAS評(píng)分顯著降低，骨質(zhì)密度增加大于2%;有效：VAS評(píng)分輕度降低，骨密度增加1%～2%;無(wú)效：骨質(zhì)密度增加小于1%，或VAS評(píng)分無(wú)降低?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/該組總例數(shù)×100%。

1.6.5?不良反應(yīng)觀察?監(jiān)測(cè)兩組治療前后的血常規(guī)、肝腎功能及心電圖變化。并詢(xún)問(wèn)隨訪中藥貼服過(guò)程中患者有無(wú)藥物過(guò)敏等情況，登記處理方法及結(jié)果。

1.7?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，兩組的計(jì)量資料使用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用用非參數(shù)檢驗(yàn)比較，組間則采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?骨密度指標(biāo)變化情況比較?治療前，兩組的骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后與治療前的骨密度比較，均有提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后的骨密度比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2?骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物變化情況比較?兩組骨代謝生化指標(biāo)治療前差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），血清P1NP含量在觀察組和對(duì)照組中均有提升，在治療6個(gè)月后與對(duì)照組相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而兩組的血清β-CTX含量經(jīng)6個(gè)月治療后均呈下降變化，與對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3?中醫(yī)證侯積分變化情況比較?治療前，兩組中醫(yī)證候積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療6月后觀察組和對(duì)照組的中醫(yī)證候積分組內(nèi)縱向比較均有明顯降低，兩組組間比較觀察組降低明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4?VAS評(píng)分變化情況比較?兩組VAS評(píng)分治療前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療6個(gè)月后兩組的VAS評(píng)分組內(nèi)縱向比較有明顯降低，觀察組較對(duì)照組下降明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.5?臨床療效比較?觀察組的總有效率為97.5%，對(duì)照組的總有效率為87.5%，觀察組明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表6。

2.6?安全性觀察?觀察組中有1例患者出現(xiàn)輕度皮膚過(guò)敏，改為生理鹽水調(diào)配后好轉(zhuǎn)。兩組在治療過(guò)程中無(wú)其他不良反應(yīng)，兩組治療前后的血常規(guī)、肝腎功能及心電圖未見(jiàn)明顯變化。

3?討論

老年骨質(zhì)疏松癥，是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的一種，一般出現(xiàn)于70歲以后，已經(jīng)成為骨科的常見(jiàn)疾病，臨床表現(xiàn)主要為腰背疼痛、脊柱變形、脆性骨折，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5]。隨著我國(guó)人口老齡化的加重，我國(guó)老年性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率逐年提高，已上升為危害老年人健康的三大主要原因之一[8]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為SOP為低轉(zhuǎn)換型的骨質(zhì)疏松癥，其病因主要與性激素的紊亂、鈣吸收的減少、活性維生素D的缺乏等因素密切相關(guān)。但目前的西藥治療，患者治療的藥物偏少、用藥的依從性較低、臨床的治療率較低[9]。

近年來(lái)，中醫(yī)對(duì)SOP的認(rèn)識(shí)和研究也日益深入，將SOP歸屬多將為“骨痿”、“骨痹”，腎虛是其發(fā)病的基本病機(jī)[10]，可以明顯改善患者癥狀，能與鈣劑和維生素D聯(lián)用。穴位貼敷療法屬于中醫(yī)的內(nèi)病外治療法，具有患者依從性較好、療效確切、藥物毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，通過(guò)藥物對(duì)穴位刺激和藥效作用，能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生良好的調(diào)節(jié)作用，對(duì)SOP具有較好的治療效果[11]。敷臍療法（神闕穴貼敷）因臍部周?chē)?、神?jīng)豐富及皮膚纖薄，藥物更易被吸收，能夠較好發(fā)揮穴位刺激及其藥物藥效的雙重作用。

天癸散是我科林曉生教授的經(jīng)驗(yàn)方，在《太平惠民和劑局方》鹿茸四斤丸基礎(chǔ)上加減化裁而成，以達(dá)補(bǔ)腎益髓、強(qiáng)壯筋骨功效，研究發(fā)現(xiàn)其可以提高骨密度（BMD），改善骨代謝及其臨床癥狀[12-13]。脈沖電磁場(chǎng)治療儀（骨質(zhì)疏松治療儀）臨床操作簡(jiǎn)單，副作用小，可以改善骨代謝，迅速止痛，促進(jìn)骨生長(zhǎng)等，廣受SOP患者喜愛(ài)[14-15]。本研究在鈣片、活性維生素D為基礎(chǔ)治療藥物上，采用天癸散聯(lián)合脈沖磁場(chǎng)治療儀治療SOP，發(fā)現(xiàn)觀察組臨床總有效率達(dá)到97.5%，臨床療效上明顯優(yōu)于對(duì)照組。同時(shí)，天癸散聯(lián)合脈沖磁場(chǎng)治療儀治療能夠顯著提高患者BMD，改善患者中醫(yī)證候計(jì)分和VAS評(píng)分，減輕患者的臨床癥狀。β膠原特殊序列（β-CTX）、Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽（P1NP）分別為反映骨吸收和骨形成敏感性較高的骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物[4，16]，可反映骨吸收和骨形成的情況，該研究表明天癸散聯(lián)合脈沖磁場(chǎng)治療儀治療能顯著改善骨代謝，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成。

綜上，應(yīng)用天癸散聯(lián)合脈沖磁場(chǎng)治療儀對(duì)SOP患者進(jìn)行治療具有更好的臨床療效，可顯著改善患者臨床癥狀、控制骨吸收、促進(jìn)骨形成、提高骨量，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-04-05?編輯：楊志敏）