朱文婷 馬玲 祝麗霞

【摘要】 目的：探討保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠對(duì)宮頸人乳頭瘤病毒（HPV）感染患者HPV轉(zhuǎn)陰率及免疫功能的影響。方法：選取2017年5月-2019年7月就診于本院的84例宮頸HPV感染患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各42例。對(duì)照組行重組人干擾素α-2b凝膠治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合保婦康栓治療。比較兩組臨床療效、免疫功能、炎癥反應(yīng)及治療安全性。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率為95.24%高于對(duì)照組的80.95%（P<0.05）。兩組治療后CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗(yàn)組CD4+、CD4+/CD8+、白細(xì)胞介素-6（IL-6）均高于對(duì)照組，而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸HPV感染患者可提高HPV轉(zhuǎn)陰率，減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 人乳頭瘤病毒 保婦康栓 重組人干擾素α-2b凝膠 免疫功能

Effect of Baofukang Suppository Combined with Recombinant Human Interferon α-2b Gel on HPV Negative Conversion rate and Immune Function in Patients with Cervical HPV Infection/ZHU Wenting， MA Ling， ZHU Lixia. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 0-053

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Baofukang Suppositane combined with recombinant human interferon α-2b gel on HPV negative conversion rate and immune function in patients with cervical human papillomavirus （HPV） infection. Method： A total of 84 patients with cervical HPV infection visited in our hospital from May 2017 to July 2019 were selected. They were divided into control group and experimental group according to the random number table method， with 42 patients in each group. The control group was treated with recombinant human interferon α-2b gel， and the experimental group was treated with Baofukang Suppositane on the basis of the control group. The clinical efficacy， immune function， inflammatory response and treatment safety of the two groups were compared. Result： The total effective rate in the experimental group was 95.24% higher than 80.95% in the control group （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in CD8+ between the two groups （P>0.05）. After treatment， CD4+， CD4+/CD8+， and interleukin-6 （IL-6） in the experimental group were higher than those in the control group， while transforming growth factor-β1 （TGF-β1） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Baofukang Suppository combined with recombinant human interferon α-2b gel for cervical HPV infection patients can increase the negative rate of HPV， reduce inflammation， enhance immune function， and have higher safety.

[Key words] Cervical human papillomavirus infection Baofukang suppository Recombinant human interferon α-2b gel Immune function

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Jiangxi Medical College， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.013

子宮頸炎是女性常見的生殖系統(tǒng)疾病之一，極易引起其他病原體感染，其中宮頸人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染較為常見[1-2]。宮頸HPV感染可造成鱗狀上皮細(xì)胞異常增殖，引起子宮頸癌前病變，甚至誘發(fā)子宮頸癌，故早期徹底清除宮頸HPV感染，對(duì)預(yù)防子宮頸癌的發(fā)生至關(guān)重要。重組人干擾素α-2b凝膠是臨床治療宮頸HPV感染的常用藥物，重組人干擾素α-2b能經(jīng)結(jié)合病毒表面的干擾素受體，抑制蛋白質(zhì)合成，阻礙病毒細(xì)胞增殖，改善患者病情，但單一治療HPV轉(zhuǎn)陰率較低[3-4]。保婦康栓能使細(xì)胞吞噬能力增強(qiáng)，改善局部免疫反應(yīng)，促進(jìn)對(duì)HPV的清除，進(jìn)而逐漸被應(yīng)用于宮頸HPV感染治療[5-6]。為此，本研究選擇2017年5月-2019年7月就診于本院的84例宮頸HPV感染患者，旨在分析保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸HPV感染患者的效果與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2019年7月就診于本院的84例宮頸HPV感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合宮頸HPV感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];無妊娠期或哺乳期女性;具備正常的語言溝通能力和認(rèn)知能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：霉菌性、滴蟲性陰道炎;妊娠期或哺乳期女性;免疫系統(tǒng)疾病;入組前2個(gè)月內(nèi)接受藥物或?qū)m頸物理治療;嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;精神疾患;過敏體質(zhì);惡性腫瘤。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各42例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組行重組人干擾素α-2b凝膠[生產(chǎn)廠家：兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20020079;規(guī)格：10萬IU/g，10 g/支]治療。晚睡前將1粒重組人干擾素α-2b凝膠置入陰道內(nèi)，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)療程，每個(gè)療程18 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用保婦康栓（生產(chǎn)廠家：海南碧凱藥業(yè)有限公司，批注文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z46020058，規(guī)格：每粒重1.74 g）治療。晚睡前在陰道后穹窿接近宮頸口位置放置1粒保婦康栓，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)療程，每個(gè)療程18 d。兩組治療期間禁止房事和劇烈運(yùn)動(dòng)。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。以HPV轉(zhuǎn)陰情況對(duì)兩組治療效果進(jìn)行評(píng)估。痊愈：高危HPV亞型均轉(zhuǎn)陰;有效：高危HPV亞型有1種及以上轉(zhuǎn)陰;無效：高危HPV亞型無轉(zhuǎn)陰?？傆行?痊愈+有效。（2）比較兩組治療前后免疫功能。分別采集兩組治療前與治療3個(gè)療程后的3 mL空腹外周靜脈血，使用BD公司的FACSCanto型流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+、CD4+/CD8+及CD8+。（3）比較兩組治療前后炎性反應(yīng)。分別采集兩組治療前與治療3個(gè)療程后的3 mL空腹外周靜脈血，離心取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。儀器為美國(guó)貝克曼博爾特公司的AU5800全自動(dòng)生化儀。（4）比較兩組治療安全性。比較兩組局部灼熱感、瘙癢、發(fā)熱等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組年齡25～43歲，平均（32.45±3.39）歲;其中HPV 11陽性20例，HPV 16陽性3例，HPV 6陽性18例，HPV 18陽性1例。對(duì)照組年齡24～42歲，平均（32.51±3.31）歲;其中HPV 11陽性21例，HPV 16陽性2例，HPV 6陽性17例，HPV 18陽性2例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.087，P=0.043），見表1。

2.3 兩組治療前后免疫功能比較 治療前，兩組免疫功能各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)組CD4+與CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后炎癥反應(yīng)比較 治療前，兩組炎癥反應(yīng)各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組IL-6高于對(duì)照組，而TGF-β1與TNF-α均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療安全性比較 治療過程中，試驗(yàn)組出現(xiàn)局部灼熱感1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%（1/42）;對(duì)照組出現(xiàn)局部灼熱感、瘙癢、發(fā)熱各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（3/42）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.263，P=0.306）。

3 討論

子宮頸炎是一種以宮頸糜爛樣改變?yōu)橹饕±砀淖兊膵D科疾病，其發(fā)生與HPV、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒等關(guān)系密切[8-9]。其中HPV屬于小分子DNA病毒，其致病機(jī)制為HPV-DNA整合至宿主細(xì)胞DNA，宿主細(xì)胞被感染后在基底細(xì)胞層積聚，以DNA為主的外原染色體游離于細(xì)胞核，促使宿主細(xì)胞突變，是子宮頸癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10-12]。當(dāng)機(jī)體免疫力低下時(shí)，體液免疫和細(xì)胞免疫功能處于下降狀態(tài)，HPV的感染可能性會(huì)明顯增加。

重組人干擾素α-2b凝膠是治療宮頸HPV感染的常用藥物，能結(jié)合靶細(xì)胞表面干擾素受體，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)抗病毒蛋白合成，如2-5A合成酶、蛋白激酶等，并抑制病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，同時(shí)將其置入陰道內(nèi)，可經(jīng)與黏膜接觸，直接作用于病灶，快速發(fā)揮抗腫瘤、抗病毒作用[13-15]。重組人干擾素α-2b凝膠能提高巨噬細(xì)胞吞噬能力，使淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性和自然殺傷細(xì)胞功能增強(qiáng)，提高機(jī)體免疫功能[16-17]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組CD4+、CD4+/CD8+、IL-6均高于對(duì)照組，而TGF-β1與TNF-α均低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合保婦康栓治療宮頸HPV感染不僅不會(huì)增加毒副作用，還能夠提高HPV轉(zhuǎn)陰率，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。保婦康栓主要成分為莪術(shù)油、冰片等，前者能清熱涼血、去腐生肌，修復(fù)炎癥損傷的組織，減輕陰道疼痛感、灼熱感，提高陰道舒適度;莪術(shù)油能抑制多種細(xì)菌、病毒，提高陰道內(nèi)清潔度，增強(qiáng)局部陰道和子宮頸的防御能力，并能促進(jìn)受損黏膜修復(fù)[18-20]。此外，保婦康栓具有廣譜抗病原微生物作用，經(jīng)陰道給藥后，可抑制病菌繁殖，促進(jìn)陰道內(nèi)菌群平衡恢復(fù)，增強(qiáng)陰道上皮自潔能力與抵抗力，促進(jìn)炎癥消失，促使受損組織與黏膜修復(fù)，為糜爛創(chuàng)面愈合提供有利條件。

綜上所述，保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸HPV感染患者可提高HPV轉(zhuǎn)陰率，減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，安全性較高。

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（收稿日期：2020-03-11） （本文編輯：田婧）