陳彩秀 鄧國(guó)寶 許伍華 朱錦輝

【摘要】 目的：探討地特胰島素、格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療繼發(fā)性磺脲類藥物失效2型糖尿?。═2DM）患者的效果。方法：選取2016年3月-2019年2月于本院就診的繼發(fā)性磺脲類藥物失效的T2DM患者78例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各39例。對(duì)照組行地特胰島素聯(lián)合格列美脲治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用阿卡波糖治療。比較兩組治療效果、治療前后血糖指標(biāo)、C肽水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組治療總有效率為94.87%高于對(duì)照組的74.36%（P<0.05）。治療后，研究組空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2 hours plasma glucose，2 h PG）及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組空腹C肽（CP0）與餐后2 h C肽（CP120）水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%低于對(duì)照組的28.21%（P<0.05）。結(jié)論：地特胰島素、格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療繼發(fā)性磺脲類藥物失效T2DM患者臨床效果較好，可顯著降低血糖，改善患者胰島β細(xì)胞功能，且安全性較好，可臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 地特胰島素 格列美脲 阿卡波糖 繼發(fā)性磺脲類藥物失效 2型糖尿病 C肽

Effect of Insulin Detemir and Glimepiride Combined with Acarbose in the Treatment of Patients with Secondary Sulfonylurea Failure T2DM/CHEN Caixiu， DENG Guobao， XU Wuhua， ZHU Jinhui. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： 0-067

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Insulin Detemir and Glimepirea combined with Acarbose in the treatment of type 2 diabetes mellitus （T2DM） with secondary sulfonylurea failure. Method： A total of 78 T2DM patients with secondary sulfonylurea drug failure admitted to our hospital from March 2016 to February 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the random number table method， 39 cases in each group. The control group was treated with Insulin Detemir combined with Glimepirea， and the study group was treated with Acarbose on the basis of the control group. The treatment effect， blood glucose index， C-peptide level before and after treatment and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group was 94.87% higher than 74.36% in the control group （P<0.05）. After treatment， the fasting plasma glucose （FPG）， 2 hours plasma glucose （2 h PG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） levels were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of fasting C-peptide （CP0） and 2 h postprandial C-peptide （CP120） in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 7.69% lower than 28.21% in the control group （P<0.05）. Conclusion： Insulin Detemir and Glimepiride combined with Acarbose in the treatment of secondary failure of sulfonylureas in T2DM patients has good clinical effect. It can significantly reduce blood glucose， improve the function of pancreatic β cells， and has good safety， which can be promoted in clinical practice.

[Key words] Insulin detemir Glimepiride Acarbose Secondary sulfonylurea failure T2DM C peptide

First-authors address： Shaoguan First Peoples Hospital， Shaoguan 512025， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.017

繼發(fā)性磺脲類藥物失效2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。臨床上為應(yīng)對(duì)繼發(fā)性磺脲類藥物失效T2DM，在磺脲類藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合皮下注射胰島素，對(duì)瞬時(shí)血糖水平有一定控制作用，但對(duì)長(zhǎng)期血糖水平的控制效果欠佳[2]。阿卡波糖是口服的降糖藥，可抑制多種α-葡萄糖苷酶，具有顯著的降糖作用，提示胰島素聯(lián)合阿卡波糖對(duì)繼發(fā)性磺脲類藥物失效T2DM可能具有較好的療效[3]。為完善治療方案，本研究分析特胰島素/格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療繼發(fā)性磺脲類藥物失效T2DM的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2019年2月于本院就診的繼發(fā)性磺脲類藥物失效T2DM患者78例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合繼發(fā)性磺脲類藥物失效的T2DM患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖（FBG）≥10.0 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥9.5%;無(wú)相關(guān)藥物過敏史;年齡60～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物過敏史;伴有嚴(yán)重心血管疾病;伴有急慢性感染。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與研究組，各39例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組行地特胰島素聯(lián)合格列美脲治療。經(jīng)皮下注射地特胰島素（生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140106，規(guī)格：3 mL︰300 單位），起始劑量為10 單位，并根據(jù)患者血糖進(jìn)行個(gè)體化的調(diào)整，直至血糖水平達(dá)標(biāo)。早餐時(shí)口服格列美脲[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（北京）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057672，規(guī)格：2 mg]，起始劑量為1 mg，1次/d;維持劑量為4 mg，1次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上行阿卡波糖治療。用餐前吞服阿卡波糖（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205，規(guī)格：50 mg），起始劑量為50 mg/次，3次/d;以后逐漸增加至100 mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療效果。顯效：FPG、2 h PG、HbA1c三項(xiàng)血糖指標(biāo)均顯著改善，且無(wú)藥物不良反應(yīng);有效：FPG、2 h PG、HbA1c三項(xiàng)血糖指標(biāo)均有所改善，且無(wú)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng);無(wú)效：FPG、2 h PG、HbA1c三項(xiàng)血糖指標(biāo)未得到改善，或存在嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后血糖指標(biāo)。于治療前后采用血糖分析儀檢測(cè)兩組FBG，采用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)兩組HbA1c與2 h PG水平。FPG的參考范圍為3.9～6.1 mmol/L，2 h PG參考范圍為<7.8 mmol/L，HbA1c的參考范圍為4%～6%，6%～7%表明血糖控制效果較佳，7%～8%表明血糖控制效果不理想。（3）比較兩組治療前后C肽水平。于治療前后采用放免法測(cè)定檢測(cè)兩組空腹C肽（CP0）與餐后2 h C肽（CP120）水平。CP0參考范圍為0.48～0.78 nmol/L，CP120參考范圍為1.34～2.50 nmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男21例，女18例;

年齡60～73歲，平均（65.34±5.97）歲;病程6.02～10.85年，平均（7.42±2.21）年;體重指數(shù)24.53～31.93 kg/m2，平均（26.46±3.54）kg/m2。研究組男23例，女16例;年齡61～72歲，平均（64.84±6.19）歲;病程5.92～11.23年，平均（8.12±3.03）年;體重指數(shù)25.04～32.36 kg/m2，平均（27.28±3.19）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.303，P=0.012），見表1。

2.3 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前，兩組FPG、2 h PG及HbA1c水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后C肽水平比較 治療前，兩組CP0與CP120比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組CP0與CP120水平均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.571，P=0.018），見表4。

3 討論

格列美脲等磺脲類藥物是臨床治療T2DM的常規(guī)藥物，能刺激、激活胰腺中的胰島β細(xì)胞，從而促進(jìn)其釋放胰島素，實(shí)現(xiàn)降糖作用[4]。在臨床實(shí)踐中，磺脲類藥物治療后期容易引發(fā)繼發(fā)性失效現(xiàn)象，導(dǎo)致患者胰島功能減退[5]。為應(yīng)對(duì)磺脲類藥物失效現(xiàn)象，臨床常采用聯(lián)合用藥的治療方案。地特胰島素為長(zhǎng)效胰島素，具有作用平緩、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)[6]。格列美脲為第三代長(zhǎng)效磺脲類降糖藥，可與胰腺β-細(xì)胞膜上的磺酰脲受體結(jié)合，促使ATP敏感的K+（KATP）通道關(guān)閉，細(xì)胞膜呈去極化狀態(tài)，導(dǎo)致電壓依賴性Ca2+通道開放、Ca2+內(nèi)流，從而促使胰島素的釋放，同時(shí)可抑制肝葡萄糖的合成[7-9]。此外，可在輕微抑制心血管KATP通道的情況下，以非胰島素依賴的途徑促使心臟攝取葡萄糖，從而有效維持餐后血糖水平[10]。阿卡波糖結(jié)構(gòu)類似寡糖，可在小腸上部細(xì)胞刷狀緣處和寡糖競(jìng)爭(zhēng)，而與α-葡萄糖苷酶可逆地結(jié)合，抑制麥芽糖酶、異麥芽糖酶等多種α-葡萄糖苷酶的活性，抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收，從而緩解餐后高血糖，降低血糖[11]。長(zhǎng)期服用，可降低空腹血糖和糖化血紅蛋白水平[12]。

本研究中，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），表明地特胰島素及格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療繼發(fā)性磺脲類藥物失效T2DM的臨床效果較好，且安全性較好，這與高軒[13]研究一致。

FPG、2 h PG及HbA1c是常用的血糖指標(biāo)，其中FPG與2 h PG受基礎(chǔ)胰島素分泌、進(jìn)餐后胰島素分泌量、外周組織對(duì)胰島素敏感性等因素的影響，反映的為瞬時(shí)血糖水平[14-16]。HbA1c是血糖和血紅蛋白結(jié)合而形成，反映近期2～3個(gè)月血糖水平，具有穩(wěn)定性好、變異性小等優(yōu)點(diǎn)[17-19]。本研究治療后，兩組FPG、2 h PG與HbA1c水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組（P<0.05），表明地特胰島素及格列美脲聯(lián)合阿卡波糖更能平穩(wěn)有效降低患者血糖水平。究其原因：阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑，可抑制多種α-葡萄糖苷酶的活性，抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收，從而緩解餐后高血糖，降低瞬時(shí)血糖水平，長(zhǎng)期服用，可降低空腹血糖和糖化血紅蛋白水平[12]。

C肽為胰島β細(xì)胞的分泌物，因不易被肝臟降解，半衰期較長(zhǎng)，可間接反映胰島β細(xì)胞的功能[20]。本研究中，治療后兩組CP0與CP120水平均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組（P<0.05），表明地特胰島素及格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療繼發(fā)性磺脲類藥物失效T2DM能有效改善患者胰島β細(xì)胞的功能。究其原因：地特胰島素及格列美脲聯(lián)合阿卡波糖能顯著降低血糖水平，降低高血糖對(duì)胰島β細(xì)胞的細(xì)胞毒性，增強(qiáng)胰島β細(xì)胞對(duì)血糖的敏感性，從而使得胰島β細(xì)胞功能得以改善。

綜上所述，地特胰島素、格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療繼發(fā)性磺脲類藥物失效T2DM臨床效果較好，能有效降低患者血糖水平，顯著改善胰島β細(xì)胞功能，且安全性較好，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-02-14）（本文編輯：田婧）