方玉蘭

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉聯(lián)合銀杏葉制劑治療兒童過敏性紫癜的效果。方法：選取2017年5月-2019年5月于本院就診的86例過敏性紫癜患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組給予孟魯司特鈉治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉制劑治療，比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間、治療前后變態(tài)反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)及臨床療效。結(jié)果：觀察組皮膚紫癜、腹痛及關(guān)節(jié)疼痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）。治療后1周，兩組白三烯B4（LTB4）與總免疫球蛋白E（TIgE）均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：孟魯司特鈉聯(lián)合銀杏葉制劑治療兒童過敏性紫癜臨床效果確切，能加快患兒臨床病癥消退，增強(qiáng)免疫功能，有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 過敏性紫癜 孟魯司特鈉 銀杏葉

Effect of Montelukast Sodium Combined with Ginkgo Biloba Preparation in the Treatment of Children Allergic Purpura/FANG Yulan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： 0-057

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast Sodium combined with Ginkgo Biloba preparation in the treatment of children allergic purpura. Method： A total of 86 children with allergic purpura admitted to our hospital from May 2017 to May 2019 were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 43 cases in each group. The control group was treated with Montelukast Sodium. The observation group was treated with Ginkgo Biloba preparation on the basis of the control group. The time of disappearance of clinical symptoms， related indexes of allergy before and after treatment and clinical efficacy were compared between the two groups. Result： The time of disappearance of skin purpura， abdominal pain and joint pain in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. At 1 week after treatment， leukotriene B4 （LTB4） and total immunoglobulin E （TIgE） in the two groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Montelukast Sodium combined with Ginkgo Biloba preparation has a definite clinical effect in the treatment of children with allergic purpura. It can accelerate the clinical symptoms regression and enhance the immune function of children. It has a high clinical application value.

[Key words] Allergic purpura Montelukast Sodium Ginkgo Biloba preparation

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.014

過敏性紫癜（HSP）是好發(fā)于兒童群體中的一種損害器官、皮膚毛細(xì)血管及小動(dòng)脈的過敏性系統(tǒng)血管炎，患兒臨床癥狀表現(xiàn)出皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)疼痛及腎臟損傷，該病遷延難愈，嚴(yán)重時(shí)會(huì)進(jìn)展為紫癜性腎炎、損害心肺及相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)，危及患兒生命[1-2]。目前認(rèn)為HSP發(fā)病機(jī)制可能與炎癥介質(zhì)反應(yīng)、免疫功能紊亂、基因多態(tài)性改變及凝血與纖溶功能障礙等主要因素密切相關(guān)。當(dāng)前治療HSP以藥物干預(yù)為主，其中包括免疫抑制劑、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素等，但臨床效果有限[3-5]。本研究探討了孟魯司特鈉聯(lián)合銀杏葉制劑治療兒童過敏性紫癜的臨床效果，以期指導(dǎo)臨床治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2019年5月于本院就診的86例過敏性紫癜患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中小兒HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];近期未使用糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療;均為首次發(fā)病;患兒及其家屬可配合完成康復(fù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)所用藥物過敏。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行基礎(chǔ)對(duì)癥治療，主要包括避免接觸和停用可疑食物藥物、抗血小板聚集，給予鈣劑、氯雷他定、維生素C等藥物，囑咐家屬要避免患兒劇烈運(yùn)動(dòng)及接觸可疑過敏原，盡量臥床休養(yǎng)。對(duì)照組口服孟魯司特鈉咀嚼片（生產(chǎn)廠家：Merck Sharp & Dohme Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20130053，規(guī)格：4 mg）治療。2～5歲患兒給予4 mg，6～12歲患兒給予5 mg，持續(xù)治療4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉制劑治療（生產(chǎn)廠家：貴州信邦制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20028023，規(guī)格：24 mg，其中萜類內(nèi)脂4.8 mg，總黃酮醇苷19.2 mg），2～5歲患兒給予1片/次，2次/d;6～12歲患兒給予1片/次，3次/d，持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間。由專職醫(yī)護(hù)人員觀察記錄患兒在治療過程中皮膚紫癜、腹痛消及關(guān)節(jié)疼痛消失時(shí)間。（2）比較兩組治療前后變態(tài)反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)。分別采集治療前及治療后1周兩組清晨空腹靜脈血3 mL，4 ℃條件下離心5 min（4 000 r/min），分離的血清保存于-80 ℃。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定白三烯B4（LTB4）與總免疫球蛋白E（TIgE），所用試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。（3）比較兩組臨床療效。顯效：用藥2周內(nèi)皮膚紫癜、腹痛癥狀及關(guān)節(jié)疼痛癥狀均消失，且用藥1周內(nèi)未出現(xiàn)新皮疹現(xiàn)象及2周內(nèi)病情未復(fù)發(fā);有效：用藥2周內(nèi)皮膚紫癜、腹痛癥狀及關(guān)節(jié)疼痛癥狀均有明顯改善，且用藥1周內(nèi)未出現(xiàn)新皮疹現(xiàn)象;無效：用藥4周后皮膚紫癜、腹痛癥狀及關(guān)節(jié)疼痛癥狀無明顯改善或病情加重，在治療后出現(xiàn)新的皮疹?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男22例，女21例;年齡2.2～12.5歲，平均年齡（3.6±0.9）歲;病程1.3～14.1 d，平均（3.9±0.8）d;均有皮疹，其中伴腹痛8例，腎臟癥狀4例，關(guān)節(jié)腫痛4例。觀察組男24例，女19例;年齡2.1～13.1歲，平均（3.5±0.8）歲;病程1.5～14.3 d，平均（3.8±0.9）d;均有皮疹，其中伴腹痛者7例，腎臟癥狀3例，關(guān)節(jié)腫痛5例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組皮膚紫癜、腹痛及關(guān)節(jié)疼痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后變態(tài)反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組LTB4與TIgE比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后1周，兩組LTB4與TIgE均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.460，P=0.019），見表3。

3 討論

HSP是一種由食物、藥物、微生物感染及花粉蟲咬等引起小兒自身免疫功能紊亂，出現(xiàn)毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性出血的常見兒童疾病。該病的病理機(jī)制為外源性過敏原進(jìn)入機(jī)體內(nèi)與相應(yīng)抗體結(jié)合生成免疫復(fù)合物在毛細(xì)血管壁沉積，進(jìn)而使補(bǔ)體輔助性T細(xì)胞2（Th2）被激活，出現(xiàn)Th1/Th2穩(wěn)態(tài)失衡，生成大量免疫復(fù)合物，導(dǎo)致毛細(xì)血管及其周圍小血管壁出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，增加血管壁的通透性出現(xiàn)皮下出血癥狀，最終導(dǎo)致全身性廣泛小血管炎[7-9]。該病好發(fā)于幼齡兒童，目前臨床無特效藥治療，主要采取免疫抑制劑、維生素C、皮質(zhì)激素類藥物劑抗組胺藥物對(duì)癥治療，仍然存在療效局限、副作用多及病情反復(fù)發(fā)作等弊端[10-12]。

近年來，臨床嘗試多種不同方式對(duì)癥醫(yī)治過敏性紫癜患兒，本院結(jié)合祖國中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展理念，采用孟魯司特鈉聯(lián)合銀杏葉制劑治療兒童過敏性紫癜。孟魯司特鈉為高選擇性、親和性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，與白三烯競爭半胱氨酰白三烯受體，從而抑制嗜酸性粒細(xì)胞增殖、分化，同時(shí)抑制肥大細(xì)胞增殖及脫顆粒過程，使得機(jī)體炎性介質(zhì)減少，抑制變態(tài)反應(yīng)進(jìn)程，降低細(xì)小動(dòng)脈及毛細(xì)血管通透性，最終使血管炎癥減輕，起到治療目的[13-16]。銀杏葉制劑中含有黃酮和內(nèi)酯兩大有效成分，其藥理作用主要包括清除過氧化自由基，與血小板活化因子的膜受體產(chǎn)生競爭性拮抗作用，抑制血小板活化因子，減少血小板凝集發(fā)揮抗血栓作用及改善機(jī)體內(nèi)循環(huán)[17-19]。研究表明銀杏葉制劑有天然抗血小板活化因子效果，具有直接阻斷血小板活化因子而發(fā)揮臟器保護(hù)作用，可對(duì)腎小球炎癥產(chǎn)生直接防治效果，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示銀杏葉制劑有助于提升機(jī)體的免疫力，發(fā)揮明顯抗變態(tài)及應(yīng)激反應(yīng)，并且能抑制機(jī)體致敏因素誘發(fā)的免疫應(yīng)答過程形成[20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），提示應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合銀杏葉制劑可提高兒童過敏性紫癜的治療效果，更快緩解紫癜、腹痛及關(guān)節(jié)腫痛癥狀，促進(jìn)患兒康復(fù)。觀察組皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)疼痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），表明孟魯司特鈉聯(lián)合銀杏葉制劑聯(lián)合應(yīng)用療效更佳。有研究指出，患兒過敏性紫癜復(fù)發(fā)時(shí)的腎臟損害程度較初次發(fā)病患兒更嚴(yán)重，因此臨床早期控制患兒HSP癥狀對(duì)減少疾病復(fù)發(fā)率、延緩疾病發(fā)生進(jìn)展具有至關(guān)重要的意義;同時(shí)結(jié)合臨床診治經(jīng)驗(yàn)，在治療過程中要避免過早停止藥物對(duì)癥治療，防止疾病復(fù)發(fā)。治療后1周，觀察組LTB4與TIgE均低于治療前，且觀察組比均低于對(duì)照組（P<0.05），表明聯(lián)合用藥可改善過敏性紫癜患兒的免疫異常狀態(tài)，減輕機(jī)體免疫反應(yīng)，有效緩解各項(xiàng)臨床癥狀。

綜上所述，采用孟魯司特鈉聯(lián)合銀杏葉制劑治療可明顯提高HSP患兒的治療效果，可調(diào)節(jié)患兒免疫功能及減輕臨床癥狀，具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2020-02-20） （本文編輯：田婧）