印正國

（南京市棲霞區(qū)醫(yī)院腫瘤化療科 江蘇 南京 210046）

慢性前列腺炎(chronic prostatitis，CP)是目前男性在泌尿外科門診中較為常見的一種疾病，有資料顯示[1]，男性CP 發(fā)病率為2.2%～9.7%。文獻(xiàn)資料表明，我國大約有60%男性曾遭受過慢性前列腺炎的困擾，大部分男性曾出現(xiàn)過慢性前列腺炎臨床癥狀。其中慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(CP/CPPS)的診斷及治療過程存在較大爭議，主要因?yàn)槠洳∫蚣鞍l(fā)病機(jī)制尚未完全明確，導(dǎo)致大量臨床醫(yī)生只能憑借經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行治療，因此部分病人病情出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，遷延不愈[2]。有文獻(xiàn)報(bào)道，CP/CPPS 經(jīng)久難愈，容易反復(fù)發(fā)作，復(fù)發(fā)率高達(dá)50%[3]，由于病因機(jī)制未明，因此目前CP/CPPS 仍然缺乏直接有效的治療方法，目前臨床上常規(guī)治療采用α1 受體阻滯劑改善排尿異常，非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥緩解膀胱生殖區(qū)的疼痛不適，但取得的治療效果比較不理想。本臨床研究準(zhǔn)備采用邁之靈片聯(lián)合口服常規(guī)藥物治療CP/CPPS，觀察其能否有效改善患者的治療效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月—2019 年8 月我院泌尿外科收治的126 例慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征（CP/CPPS）患者，年齡在18 ～55 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：CP/CPPS 患者，在過去6 個(gè)月中有超過3 個(gè)月病程；期間患者曾出現(xiàn)骶尾部、陰囊或會(huì)陰部疼痛或不適；并排除可能引起類似癥狀的如精索靜脈曲張、陰囊鞘膜積液等其他所有疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：小便常規(guī)、EPS 常規(guī)及泌尿系B 超檢查結(jié)果可以確診的患有其他泌尿系統(tǒng)疾病或其他類型前列腺炎的患者。研究方法：把就醫(yī)的126 例患者，隨機(jī)分配為對(duì)照組或觀察組，每組各63 例，治療前記錄患者的相關(guān)指標(biāo)，在治療6 周后再進(jìn)行隨訪記錄。比較兩組患者在年齡、體質(zhì)指數(shù)、病程、婚姻情況、吸煙以及飲酒等方面的差異，結(jié)果顯示兩組患者基礎(chǔ)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具體情況見表1。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者口服a1 受體阻斷劑：鹽酸坦洛新緩釋膠囊0.2 mg/次，每晚1 次；非甾體類抗炎藥：雙氯芬酸鈉緩釋膠囊100mg/次，每日1 次，等常規(guī)藥物。觀察組患者加服邁之靈片0.3 g/次，2 次/d，連續(xù)使用6 周。兩組患者治療期間均禁食煙酒及辛辣刺激食物，建議有規(guī)律的性生活，同時(shí)輔以會(huì)陰部溫水坐浴，每日兩次。觀察用藥前和用藥后6周，患者前列腺按摩液(EPS)中卵磷脂小體數(shù)量、慢性前列腺炎癥狀指數(shù)(NIH -CPSI)的變化情況。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者均于治療前、治療后6 周進(jìn)行高倍鏡下前列腺按摩液常規(guī)卵磷脂小體數(shù)量分析和NIH-CPSI 評(píng)分，其中NIH -CPSl 分別記錄疼痛和不適的評(píng)分(0 ～21 分)、排尿癥狀評(píng)分(0～10 分)、臨床癥狀對(duì)生活質(zhì)量的影響評(píng)分(0 ～12 分)。療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前后NIH—CPSI 評(píng)分及EPS 內(nèi)卵磷脂小體指標(biāo)變化結(jié)果進(jìn)行療效判斷。參照NIH—CPSI 評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)，癥狀分值減少小于5 分者為無效，分值減少5 至10 分者為有效，分值減少大于10 分者為顯效。EPS 內(nèi)卵磷脂小體增加一個(gè)“+”以上為有效（單個(gè)高倍視野卵磷脂小體10 個(gè)為一個(gè)“+”），計(jì)數(shù)1 分，統(tǒng)計(jì)兩組EPS 中卵磷脂小體變化的平均積分值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

對(duì)照組患者在用藥6 周后失訪4 例，共59 例進(jìn)入統(tǒng)計(jì)；觀察組患者在用藥6 周后失訪3 例，共60 例進(jìn)入統(tǒng)計(jì)。兩組患者在用藥6 周后，前列腺按摩液中的卵磷脂小體水平均呈增高趨勢，但觀察組較對(duì)照組的增高程度更顯著。觀察組有效隨訪的EPS 內(nèi)卵磷脂小體達(dá)到+/HP 者60 例，經(jīng)過6 周治療后的卵磷脂小體變化陽性率(達(dá)到+++/Hp)為69.1%；對(duì)照組59 例，卵磷脂小體變化陽性率僅為29.8%，兩組6 周陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療6 周后與治療前比較，臨床癥狀均有改善，但觀察組改善更為顯著，觀察組總有效率為95.8%，對(duì)照組為82.8%，治療6 周后的NIH-CPSI 評(píng)分改善率組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果顯示兩組患者的NIH -CPSI 評(píng)分均在用藥后表現(xiàn)為下降，但是觀察組在治療6 周后，NIH -CPSI 評(píng)分無論在總分還是在排尿、疼痛、生活質(zhì)量等細(xì)項(xiàng)上，和治療前比較均顯著下降，可對(duì)照組的下降僅顯示為有效，表明觀察組的治療起效更快。具體情況見表2。

表2 兩組患者在治療前、治療6周后EPS 中的卵磷脂小體及NIH -CPSI 評(píng)分的變化（±s）

表2 兩組患者在治療前、治療6周后EPS 中的卵磷脂小體及NIH -CPSI 評(píng)分的變化（±s）

NIH -CPSI 評(píng)分排尿 疼痛 生活質(zhì)量 總分治療前 觀察組 63 1±0.09 6.8±1.5 11.2±2.9 9.4±1.3 28.4±3.7對(duì)照組 63 1±0.1 6.4±2.8 11.5±1.2 9.2±0.8 28.6±3.3 t 0.0000 0.9941 0.7429 1.0125 0.3158 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治療6 周后 觀察組 60 3±0.2 2.3±0.4 5.6±0.5 4.1±0.2 10.3±1.5對(duì)照組 59 2±0.18 5.5±0.7 7.2±0.3 7.6±0.8 19.5±2.4 t 28.3536 30.6818 21.1228 32.8625 25.1206 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05項(xiàng)目 例數(shù) EPS 中的卵磷脂小體（+/HP）

2.2 不良反應(yīng)

對(duì)照組患者常規(guī)藥物長期口服，未發(fā)生不良反應(yīng)。觀察組僅治療初期有1 例曾出現(xiàn)皮膚斑丘疹、皮膚瘙癢，考慮口服邁之靈片過敏所致，未作特殊處理，后自行緩解，其他患者治療期間無其他不良反應(yīng)發(fā)生。

3.討論

SUSKIND 等報(bào)道[4]泌尿外科門診患者中的前列腺炎患者，約占整體的25%，其中大概有50%男性一生中曾程度不同地發(fā)生過前列腺炎癥狀，而且復(fù)發(fā)率甚或高達(dá)20%～50% 。前列腺炎是一個(gè)復(fù)雜的臨床綜征，是指前列腺遭受非特異性和特異性感染所致的急、慢性炎癥，從而出現(xiàn)局部或全身不適癥狀。Ⅲ型前列腺炎是前列腺炎中最常見的類型，前列腺本身無實(shí)質(zhì)性病變，約占慢性前列腺炎患者的90%以上[5]。癥狀輕重不等，大多數(shù)患者可有會(huì)陰部不適或疼痛感，局部疼痛可放射至后腰骶部或恥骨、睪丸等處；可出現(xiàn)排尿灼熱感、排尿不適等LUTS 癥狀，早泄、性欲減退、陽痿等生殖系統(tǒng)癥狀，還有失眠多夢，記憶力減退，情緒低沉等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，這些嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，而輕者可無癥狀。但前列腺觸診基本正常，前列腺液鏡檢未見明顯異常，另外前列腺液及尿液培養(yǎng)也無細(xì)菌生長。

CP/CPPS 可伴有不同程度的排尿不適癥狀和性功能減退癥狀，而且癥狀持續(xù)時(shí)間大部分超過3 個(gè)月，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也影響患者的自尊心，造成家庭不和諧，部分患者甚至出現(xiàn)心理障礙、精神癥狀。CP/CPPS 是55 歲以下男性最常見的疾病之一，治療效果不佳，治療費(fèi)用昂貴，嚴(yán)重影響了家庭的經(jīng)濟(jì)及和諧狀態(tài)，筆者曾有一例患者甚至出現(xiàn)因不堪其擾而自縊身亡。且CP/CPPS 的終生患病率約為2.2%～8.2%[6]，按照常規(guī)治療，反復(fù)發(fā)作率高，效果也不十分理想，因此目前非常需要尋找更多更加安全高效的方法，以便改善治療效果。有解剖研究證實(shí)，89.4%的CP 患者存在前列腺靜脈叢擴(kuò)張，同時(shí)有研究認(rèn)為，部分前列腺炎的發(fā)生可能與盆腔的靜脈性疾病有關(guān)，即“盆腔靜脈疾病一體化”理論。李漢忠等報(bào)道[7]邁之靈片對(duì)血清中的溶酶體活性具有明顯的抑制作用，可以穩(wěn)定溶酶體膜，降低體內(nèi)毛細(xì)血管的通透性，減少血管內(nèi)液滲出，從而防止組織腫脹和靜脈性水腫，另外，邁之靈片是一種以歐洲植物馬栗樹籽提取物為主要成分的藥品，其有效成分三萜糖苷可以阻礙蛋白酶的代謝，因此在臨床上應(yīng)用比較廣泛。

正常前列腺液內(nèi)此種小體數(shù)量很多，幾乎布滿每個(gè)高倍鏡視野，此種小體的存在，其功能顯然與保證精子活力有關(guān)。Ⅲ型前列腺炎的EPS 中WBC 為陰性或+/Hp，但卵磷脂小體常為+—++/Hp(正常為+++—++++/Hp)。前列腺發(fā)生炎癥時(shí)，巨噬細(xì)胞吞噬大量脂類，卵磷脂小體數(shù)量會(huì)減少，或者它們有聚集成堆的傾向。但隨著治療以后病情的穩(wěn)定和好轉(zhuǎn)，前列腺液中卵磷脂數(shù)目也可增加。因此卵磷脂小體數(shù)量的多少，應(yīng)該能夠反映出前列腺炎的輕重程度。CP/CPPS 目前廣為接受的治療方法是a1 受體阻斷劑聯(lián)合植物藥或中藥或非甾體類抗炎藥，具有一定的療效。我們選擇使用常規(guī)治療方法作為對(duì)照研究，同時(shí)觀察邁之靈片聯(lián)合常規(guī)藥物治療CP/CPPS，評(píng)估其協(xié)同療效。

本組研究結(jié)果顯示，聯(lián)合邁之靈治療CP/CPPS 在改善患者的疼痛、排尿癥狀及生活質(zhì)量方面具有顯著的效果，兩組患者治療6 周后與治療前比較，臨床癥狀均有改善，但觀察組改善顯著，觀察組總有效率為95.8%，對(duì)照組為82.8%。NIH-CPSI 評(píng)分：觀察組在治療6 周后，無論總分還是在排尿、疼痛、生活質(zhì)量類別上，均較用藥前顯著下降，而對(duì)照組下降僅顯示為有效，表明觀察組的治療起效更迅速，能更大程度地改善患者的下尿路刺激癥狀（LUTS）、疼痛以及生活質(zhì)量。另外，治療6 周后，觀察組有效隨訪的EPS 內(nèi)卵磷脂小體達(dá)到+/HP 者60 例，經(jīng)過6 周治療后的卵磷脂小體陽性率(達(dá)到+++/Hp)為69.1%；對(duì)照組59 例，陽性率僅為29.8%，兩組EPS 中的卵磷脂小體數(shù)量均呈增高趨勢，這提示無論是觀察組還是對(duì)照組的治療，均有減輕前列腺局部炎癥的作用，但觀察組卵磷脂小體數(shù)量的增高程度更為顯著。這表明邁之靈片有促進(jìn)局部抗炎作用，而且邁之靈片的抗炎作用機(jī)制，可能與常規(guī)用藥的作用機(jī)制并不一致，所以當(dāng)兩者一起聯(lián)用時(shí)，可以起到一定的協(xié)同促進(jìn)作用。因此，我們認(rèn)為邁之靈片有可能通過抑制局部炎癥反應(yīng)，降低毛細(xì)血管的通透性，從而減少血管內(nèi)液滲出，可以防止靜脈性水腫和組織腫脹，最后達(dá)到減輕患者前列腺慢性炎癥的作用。

綜上所述，邁之靈片聯(lián)合常規(guī)藥物用于治療慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合癥患者，可以取得良好的臨床效果，而且邁之靈片為純天然的植物提取物，不良反應(yīng)較少，可作為CP/CPPS 患者的臨床輔助用藥，值得推薦使用。另外，患者在治療期間改變生活習(xí)慣，禁食煙酒及辛辣刺激食物，同時(shí)輔以會(huì)陰部溫水坐浴，建議有規(guī)律的性生活，也很重要。