王麗春

（大同市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科 山西 大同 037400）

在新輔助化療研究中人們將關(guān)注點(diǎn)放在了提高手術(shù)切除率方面，因此忽略了內(nèi)在性及獲得性的多藥耐藥研究，雖然后期也加強(qiáng)了對這方面研究，但是在新輔助化療中多藥耐藥問題依然存在，且是影響治療效果主要因素[1]。在本次研究中主要分析乳腺癌組織中乳腺癌耐藥蛋白的表達(dá)與新輔助化療療效之間相關(guān)性，具體研究如下。

1.資料與方法

1.1 研究資料

選取2018 年8 月—2019 年8 月我院收治176 例乳腺癌患者作為此次研究對象?；颊吣挲g從35 歲～64 歲平均年齡為（49.5±5.6）歲；St Gallen 乳腺癌分子分型：26 例患者為Luninal A 型、54 例患者為Luninal B 型、56 例患者為Her-2 過表達(dá)型、40 例患者為三陰型。

1.2 研究方法

1.2.1 使用試劑與檢測方法 使用配套兔抗人乳腺癌耐藥蛋白抗體與即用型快速免疫組化Max Vision TM 檢測試劑盒，并嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測。使用已知陽性切片作為陽性對象，并使用PBS 液替代一抗，使其成為陰性對照。

1.2.2 免疫組織化學(xué)結(jié)果 根據(jù)陽性細(xì)胞數(shù)據(jù)與著色程度對乳腺癌耐藥蛋白染色結(jié)果進(jìn)行分析。陽性細(xì)胞比率計分：陽性細(xì)胞低于10%時為1 分、11 ～50%間為2 分、51 ～75%間為3 分、超過76%為4 分；染色強(qiáng)度計分：無色為0 分、淡黃色為1 分、棕黃色為2 分、棕褐色為3 分。將陽性細(xì)胞比率與染色強(qiáng)度計分乘積結(jié)果分成4 級：（-）為0 ～3 分、（+）為4 分、（++）為6 分、（+++）為8 分以上，乳腺癌耐藥蛋白陰性表達(dá)為6 分以上。

表1 乳腺癌耐藥蛋白在新輔助化療前后表達(dá)與療效及病理指標(biāo)相關(guān)性[n(%)]

1.2.3 新輔助化療方案 采用TEC 治療方案：多西他賽劑量為75mg/m2、表柔比星劑量為75mg/m2、環(huán)磷酰胺劑量為600mg/m2，一周期為21d，在晚8 時與次日早8 時使用多西他賽前先口服地塞米松片，劑量為7.5mg，以免患者對藥物產(chǎn)生過敏。治療兩個周期對治療療效進(jìn)行評價，當(dāng)治療無效時調(diào)整化療方案，但若治療有效時可繼續(xù)使用該方案進(jìn)行治療。

1.3 觀察內(nèi)容

1.3.1 療效判定 根據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對本次研究患者治療療效進(jìn)行評價。有效為CR 與PR（CR 表示完全緩解，病灶消失；PR 表示部分緩解，腫瘤最大頸縮小范圍30%），無效為SD 與PD（SD 表示疾病穩(wěn)定，腫瘤大小總和雖然變小但是卻沒有達(dá)到PR，或歲有增加但是并沒有達(dá)到PD；PD 表示疾病進(jìn)展，腫瘤最大徑之和增加范圍超過20%或者出現(xiàn)了新病灶）。

1.3.2 病理判定 評價患者癌組織切片時按照Miller 與Payne 分級系統(tǒng)，組織學(xué)非顯著反應(yīng)為1 ～2 級，組織學(xué)顯著反應(yīng)為3 ～5 級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療效果

32 例患者為CR、112 例患者為PR、28 例患者為SD、4 例患者為PD，有效率為81.8%（144 例）。

2.2 乳腺癌耐藥蛋白在新輔助化療前后表達(dá)與療效及病理指標(biāo)相關(guān)性

乳腺癌耐藥蛋白陽性著色部位主要位于包膜或/和胞質(zhì)，并為黃色顆粒狀，呈彌漫性或散在分布狀；在化療前，乳腺癌耐藥蛋白表達(dá)（-）與（+）患者為84 例，表達(dá)（++）患者48 例，表達(dá)（+++）患者44 例，乳腺癌耐藥蛋白陽性表達(dá)率為52.2%（92例）；治療后PR 轉(zhuǎn)陽性表達(dá)患者38 例，轉(zhuǎn)陰性表達(dá)患者4 例，SD 轉(zhuǎn)陰性表達(dá)患者8 例；CR+PR 化療前乳腺癌耐藥蛋白陽性表達(dá)為68 例，SD+PD 化療前乳腺癌耐藥蛋白陽性表達(dá)為24 例；新輔助化療后，經(jīng)腋窩淋巴結(jié)檢查發(fā)現(xiàn)92 例患者發(fā)生癌轉(zhuǎn)移，84 例患者未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；化療前后治療效果、病理反應(yīng)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間乳腺癌耐藥蛋白陽性表達(dá)率數(shù)據(jù)比較具有差異P＜0.05。具體數(shù)據(jù)見表1。

3.討論

在女性腫瘤疾病中，乳腺癌是常見且多發(fā)一種疾病，在全身各種惡性腫瘤疾病中，乳腺癌發(fā)病率為7 ～10%，對患者生命安全造成了極大影響[2]。治療乳腺癌首選方式為手術(shù)治療，通過手術(shù)可以將癌腫切除，然而受區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等影響極易復(fù)發(fā)[3]。該疾病為全身性一種疾病，在發(fā)病早期就有微小轉(zhuǎn)移灶，切除原發(fā)灶之后，轉(zhuǎn)移灶在短時間內(nèi)出現(xiàn)增殖。

新輔助化療是治療局部晚期乳腺癌首選治療方案，新輔助化療也被稱為術(shù)前化療或誘導(dǎo)化療，在局部治療前進(jìn)行全身化療，根據(jù)長期隨訪發(fā)現(xiàn)，新輔助化療治療總有效率＞70%，在此次研究中，新輔助化療總有效為達(dá)到81.8%，治療效果已經(jīng)較為理想，但是對一部分患者來說因受到多藥耐藥影響，所以對新輔助化療敏感較低，可見多藥耐藥嚴(yán)重性[4]。多藥耐藥是比較復(fù)雜的，不能使用已知膜轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)耐藥蛋白對其進(jìn)行解答，有醫(yī)學(xué)者提出了這樣的觀點(diǎn)：在多藥耐藥形成過程中有其它類膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參與[5]。在乳腺癌細(xì)胞系MCF-7/AdrVp 中最先發(fā)現(xiàn)的是乳腺癌耐藥蛋白，通過不斷研究又發(fā)現(xiàn)乳腺癌耐藥蛋白是ATP 依賴性膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白高，介導(dǎo)耐藥機(jī)制經(jīng)外排降低藥物在細(xì)胞中濃度。

目前有關(guān)乳腺癌耐藥蛋白在乳腺癌組織表達(dá)水平研究結(jié)果有所不同，有學(xué)者稱乳腺癌耐藥蛋白陽性表達(dá)率在正常乳腺組織（15.4%）、導(dǎo)管上皮非典型增生（25.0%）、導(dǎo)管原位癌（33.3%）、浸潤性導(dǎo)管癌（42.9%）中是逐漸提升的，而有的學(xué)者則稱，乳腺癌患者乳腺癌耐藥蛋白陽性表達(dá)率為35%，乳腺癌耐藥蛋白表達(dá)與激素受體狀態(tài)、腋窩淋巴結(jié)有沒有轉(zhuǎn)移有著一定關(guān)系，激素受體陽性或腋窩淋巴結(jié)陽性患者乳腺癌耐藥蛋白表達(dá)水平比較高。然而在本次研究中，乳腺癌耐藥蛋白在癌組織陽性表達(dá)率達(dá)到52.2%。

臨床在采用新輔助化療方案時多采用經(jīng)驗(yàn)性治療，不同方案輔助化療方案對耐藥基因表型產(chǎn)生影響也有所不同，經(jīng)過對比證實(shí)TEC 方案對乳腺癌耐藥表型產(chǎn)生影響最小。在新輔助化療前后患者乳腺癌耐藥蛋白表達(dá)有統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)過新輔助化療治療后改變了患者基因，乳腺癌耐藥蛋白表達(dá)陰性主要依靠新輔助化療，此外乳腺癌耐藥蛋白表達(dá)水平在新輔助化療后腋窩淋巴轉(zhuǎn)移與未有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中有著一定差異，可見乳腺癌患者選擇合適治療方案重要性。

總而言之，在新輔助化療治療中通過乳腺癌耐藥蛋白可對評價治療療效，為乳腺癌患者治療提供了有效支持，對延長患者生存時間有著重要意義。