姜翠萍

(永城市婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河南 商丘 476600)

習(xí)慣性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指妊娠女性在無外界因素干擾下連續(xù)出現(xiàn)3次及以上的流產(chǎn)，且流產(chǎn)時(shí)間具有一定規(guī)律性，多發(fā)生在同一月份，臨床又稱其為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[1]。作為一種妊娠期常見疾病，RSA不僅影響妊娠順利進(jìn)行，亦會(huì)給患者和家屬帶來極大的心理負(fù)擔(dān)，而隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加甚至?xí)?dǎo)致女性不孕。關(guān)于RSA的治療方案目前尚無明確定論，常規(guī)補(bǔ)充孕酮雖能改善患者生化指標(biāo)水平，但妊娠結(jié)局仍不是十分理想[2]。近年來臨床研究顯示，RSA的發(fā)生與孕婦血栓前狀態(tài)存在密切關(guān)聯(lián)，改善孕婦凝血功能對(duì)預(yù)防RSA發(fā)生有一定幫助。本研究分析阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療RSA的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2017年12月至2019年11月在永城市婦幼保健院就診的94例RSA患者納入研究，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為A、B兩組，每組47例。A組年齡22～36歲，平均(29.16±3.24)歲；停經(jīng)時(shí)間30～49 d，平均(40.26±4.35)d；自然流產(chǎn)3～5次，平均(4.21±0.35)次。B組年齡23～36歲，平均(29.34±3.18)歲；停經(jīng)時(shí)間32～51 d，平均(40.34±4.19)d；自然流產(chǎn)3～5次，平均(4.17±0.37)次。兩組患者年齡、停經(jīng)時(shí)間、既往流產(chǎn)次數(shù)等基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)永城市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)(第八版)》中關(guān)于RSA的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～36歲；③配偶染色體、精液質(zhì)量正常；④單胎妊娠；⑤簽署知情同意書；⑥治療依從性良好，可積極主動(dòng)配合治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在家族遺傳病史；②近期有皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、弓形蟲感染史；③存在泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)疾??；④重要器官功能不全；⑤近期服用過抗凝藥物；⑥合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；⑦免疫功能障礙；⑧過敏性體質(zhì)。

1.3 治療方法所有患者入組后均接受常規(guī)治療：口服葉酸(遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21020966)，每次0.4 mg，每天1次；口服維生素E(地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021953)，每次100 mg，每天3次。A組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用地屈孕酮(Abbott Healthcare Products B.V.，注冊(cè)證號(hào)H20170221)，每次10 mg，每天2次，若患者孕酮水平<30 μg·L-1則增加藥物用量。B組在A組治療的基礎(chǔ)上加服阿司匹林(鄭州永和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41024303)，每次75 mg，每天1次。兩組均持續(xù)用藥至妊娠34周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)活產(chǎn)率：對(duì)比兩組妊娠結(jié)局(足月產(chǎn)、早產(chǎn)存活、流產(chǎn)、死胎)，統(tǒng)計(jì)活產(chǎn)率。(2)凝血功能：于治療前后采集兩組產(chǎn)婦外周靜脈血(若產(chǎn)婦在妊娠34周前分娩則取分娩前外周靜脈血)，檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(protothrombin time，PT)、活化的部分凝血酶原時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)、血漿纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)ib)水平、血漿D-二聚體(D-dimmer，DD)水平。(3)血液流變學(xué)指標(biāo)：取兩組患者治療前后外周靜脈血，檢測(cè)血細(xì)胞比容(hematocrit，HCT)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、血漿黏度(plasma viscosity，PV)等血液流變學(xué)指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 妊娠結(jié)局B組活產(chǎn)率為78.72%(37/47)，高于A組的53.19%(25/47)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2 凝血功能治療前兩組患者PT、APTT、Fib和DD水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者PT和APTT水平均高于治療前，F(xiàn)ib和DD水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后B組患者PT和APTT水平均高于A組，F(xiàn)ib和DD水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表1 兩組患者妊娠結(jié)局比較(n，%)

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)治療前兩組患者HCT、ESR、PV水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組HCT、ESR、PV水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后B組患者HCT、ESR、PV水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

3 討論

RSA作為一種婦產(chǎn)科常見疾病，預(yù)防和診療一直備受醫(yī)生關(guān)注，雖然近些年關(guān)于該病的相關(guān)研究不斷深入，但該病發(fā)病原因和機(jī)制目前仍未完全明了，遺傳、環(huán)境、免疫性疾病以及孕婦生理功能改變均可能導(dǎo)致RSA的發(fā)生[3]。RSA會(huì)嚴(yán)重影響女性生理和心理健康，既往研究顯示反復(fù)流產(chǎn)還可導(dǎo)致女性子宮內(nèi)膜損傷，進(jìn)而進(jìn)一步增加自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，最終形成惡性循環(huán)，甚至引發(fā)女性不孕[4]。

關(guān)于RSA的治療方法目前亦無明確定論，常規(guī)補(bǔ)充維生素E、葉酸、孕酮等治療手段雖能在一定程度上延長(zhǎng)孕婦妊娠時(shí)間，但流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率仍較高。本研究探討地屈孕酮聯(lián)合阿司匹林治療RSA的臨床療效。地屈孕酮是一種臨床常用的口服孕激素，其結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性孕激素較為相似，在抑制宮縮、促進(jìn)胚胎著床、擴(kuò)張血管、改善局部血液循環(huán)等方面均有一定作用[5]。阿司匹林是臨床上常用的一種抗血小板藥物，可通過環(huán)氧化酶活性阻礙血小板聚集[6]。本研究結(jié)果顯示，接受地屈孕酮聯(lián)合阿司匹林治療的B組活產(chǎn)率高于僅接受地屈孕酮治療的A組，表明兩種藥物聯(lián)合治療可有效改善RSA患者妊娠結(jié)局。兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較結(jié)果顯示，B組治療后PT、APTT水平均高于A組，而Fib和DD水平低于A組。兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較發(fā)現(xiàn)，治療后B組HCT、ESR、PV水平低于A組。這些結(jié)果提示，在地屈孕酮基礎(chǔ)上聯(lián)合阿司匹林能有效改善RSA患者凝血功能和血液流變學(xué)，糾正血液高凝狀態(tài)，而近些年臨床研究顯示，血液高凝狀態(tài)與RSA發(fā)生亦存在密切聯(lián)系[7]，血液高凝狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致微小血栓形成，進(jìn)而影響局部微循環(huán)，導(dǎo)致胎盤供血、供氧不足，最終影響受精卵和胚胎發(fā)育，導(dǎo)致流產(chǎn)[8]，故糾正血液高凝狀態(tài)對(duì)避免孕婦反復(fù)流產(chǎn)發(fā)生有重要作用。

綜上所述，阿司匹林在RSA治療中具有積極作用，可有效改善患者凝血功能、血液流變學(xué)和妊娠結(jié)局，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。