盧要強

摘要：目的 探討廣泛性焦慮癥（GAD）患者采用自擬溫膽安神湯聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療效果及對神經(jīng)遞質因子的影響。方法 將93例GAD患者采用抽簽法將其分為2組，對照組46例患者接受西醫(yī)丁螺環(huán)酮治療，治療組47例患者接受自擬溫膽安神湯聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療，2組均持續(xù)治療1個月，比較2組患者效果及5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）等神經(jīng)遞質因子的影響。結果 治療后，治療組患者NE、5-HT及DA均低于對照組，差異明顯（P<0.05）;治療組中醫(yī)證候積分、HAMA評分、VAS評分均低于對照組（P<0.05）;總有效率高于對照組，差異明顯（P<0.05）。結論 自擬溫膽安神湯聯(lián)合丁螺環(huán)酮能夠明顯抑制GAD患者血清中神經(jīng)遞質因子的高表達，有效緩解患者焦慮、恐懼、軀體疼痛等癥狀，治療效果滿意。

關鍵詞：丁螺環(huán)酮;焦慮癥;神經(jīng)遞質因子;療效

中圖分類號：R256.29

文獻標志碼：B

文章編號：1007-2349（2020）10-0099-03

廣泛性焦慮癥（generalized anxiety disorder，GAD）是神經(jīng)癥這一大類疾病中最常見的一種，主要以焦慮情緒體驗為特征，臨床主要表現(xiàn)為過分擔心、緊張害怕、恐懼、憂慮等情緒癥狀，同時往往伴有疼痛、口干、震顫、頭暈等軀體癥狀，導致患者難以忍受而又無法擺脫，精神、軀體倍感痛苦，嚴重者會誘發(fā)患者出現(xiàn)輕生、自殺等行為[1]。目前對于該病的治療，相關指南中缺乏統(tǒng)一、規(guī)范、有效的治療方案，以丁螺環(huán)酮、坦度螺酮為代表的5-HT1A受體激動劑是現(xiàn)今臨床治療GAD常用藥物，該藥物效果肯定，無成癮性，相對適合患者長期服用，但依然存在見效慢、不良反應多等不足[2]，鑒于此，本研究對GAD患者實施丁螺環(huán)酮聯(lián)合中醫(yī)溫膽安神湯治療，旨在分析其效果及對5-HT、NE等神經(jīng)遞質因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年10月—2019年10月期間本院接診的93例GAD患者作為本次研究對象，采用抽簽法將其分為2組。對照組46例患者，男女比例24：22;年齡33～51歲，平均（41.69±3.77）歲;病程1～6 a，平均（3.15±0.80）a。治療組47例患者，男女比例21：26;年齡35～50歲，平均（41.91±3.53）歲;病程1.5～5 a，平均（3.07±0.85）a。2組患者基線資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 符合GAD的診斷標準[3]，中醫(yī)診斷標準參照《中醫(yī)內科學》[4]郁證之心膽氣虛型：心悸膽怯，善驚易恐，精神恍惚，坐臥不安，舌淡苔薄白，脈弦。

1.3 納入標準 所有患者符合疾病中醫(yī)、西醫(yī)診斷標準，且均為輕中度GAD患者，漢密爾頓焦慮評分（HAMA）為14～28分，近期內未使用相關抗焦慮藥物，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。

1.4 排除標準 排除腦卒中、甲亢等其他原因引發(fā)的GAD患者，合并嚴重恐懼癥、抑郁癥、癲狂在及精神分裂癥者，對本研究所用藥物存在禁忌者等。

1.5 方法 對照組患者接受西醫(yī)丁螺環(huán)酮片治療（生產(chǎn)廠商：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19991024，規(guī)格：5mg/片）口服，每天2次，1片/次。

治療組患者在對照組用藥基礎上加用中醫(yī)自擬溫膽安神湯治療，組方：半夏10 g，竹茹10 g，陳皮12 g，枳實10 g，茯神10 g，遠志10 g，茯苓10 g，生姜12 g，柴胡10 g，甘草10 g，肝氣橫逆犯胃而致噯氣頻作、脘悶不舒者酌加旋復花6g，食滯腹脹者酌加焦三仙各10g，肝氣乘脾而見脘腹脹滿、腹痛腹瀉者酌加蒼術9 g，厚樸10 g，上藥水煎服，藥汁約400 mL左右，早晚兩次溫服，1日1劑，2組均持續(xù)治療1個月。

1.6 觀察指標 （1）2組均于治療前后采集空腹靜脈血采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）及多巴胺（DA）水平。（2）采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評價2組患者治療前后焦慮程度，包括14條項目，采用0～4分5級評分法，得分越高提示焦慮越嚴重。（3）采用視覺模擬疼痛量表（VAS）評價2組患者治療前后軀體疼痛程度，0～10分，得分越高提示疼痛越嚴重。（4）依據(jù)心膽氣虛型郁證之精神焦慮、心悸膽怯、脘悶噯氣等證候嚴重程度記0～5分，得分越高提示證候越嚴重。（5）記錄2組患者用藥期間不良反應。

1.7 療效標準 依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5] 結合中醫(yī)證候積分評價2組患者療效。治愈：臨床癥狀消失，中醫(yī)證候積分降低幅度≥90%;有效：臨床癥狀明顯減輕，中醫(yī)證候積分降低幅度50%～89%;無效：臨床癥狀未見明顯改善，中醫(yī)證候積分降低幅度<49%。

1.8 統(tǒng)計學方法 將本研究中所得數(shù)據(jù)均導入SPSS21.0軟件進行分析，計數(shù)治療n（%）表示，χ2檢驗;計量資料用（x±s）表示，t檢驗，P<0.05時差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后神經(jīng)遞質因子比較 治療前，2組患者NE、5-HT及DA比較無顯著差異（P>0.05），治療后，治療組NE、5-HT及DA均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分、HAMA評分及VAS評分比較 治療前，2組患者中醫(yī)證候積分、HAMA評分及VAS評分比較無顯著差異（P>0.05），治療后，治療組中醫(yī)證候積分、HAMA評分及VAS評分均低于對照組，差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3 2組臨床療效比較 治療后，對照組治愈16例，有效18例，無效12例，總有效率73.91%，治療組治愈19例，有效25例，無效3例，總有效率93.62%，2組療效比較治療組高于對照組，差異明顯（P<0.05）。

2.4 不良反應 用藥期間，對照組發(fā)生頭暈1例，嗜睡2例，口干3例，便秘2例，不良反應發(fā)生率17.39%，治療組發(fā)生嘔吐2例，是嗜睡1例，口干2例，不良反應發(fā)生率10.64%，2組不良反應發(fā)生率比較，無明顯差異（P>0.05），2組患者不良反應均于停藥后自行緩解。

3 討論

GAD是一種以焦慮情緒體驗為特征的神經(jīng)癥，主要表現(xiàn)為緊張、害怕、恐懼、憂慮等情緒癥狀，同時還伴有不同程度的肌肉緊張、肌肉疼痛、運動性不安、震顫、坐臥不安等軀體癥狀，嚴重影響患者日常生活及工作，患者往往難以忍受而又無法擺脫，嚴重者出現(xiàn)自殺、輕生等行為。關于該病病因，研究認為與遺傳、藥物、社會及心理學等因素相關，認為GAD是多種社會心理因素共同作用的結果[6]。然而隨著對GAD深入研究，發(fā)現(xiàn)它的發(fā)生與5-HT、NE等神經(jīng)遞質因子密切相關，通過對GAD患者大腦神經(jīng)解剖發(fā)現(xiàn)，在患者大腦中5-HT廣泛分布，且隨著病情的加重而含量越來越高[7]。DA與NE均為重要的神經(jīng)遞質因子，DA是NE的前體物質，是丘腦、腦垂體腺中重要的神經(jīng)遞質，二者能夠影響人們的情緒[8]。丁螺環(huán)酮作為5-HT1A受體激動劑的代表藥物，他能夠與大腦中5-HT受體高度結合，增加藍斑區(qū)去甲腎上腺素的細胞放電，同時對大腦多巴胺D2受體具有中等活性，從而影響5-HT、NE及DA等神經(jīng)遞質在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞，發(fā)揮抗焦慮、抑郁的作用[9]。

在中醫(yī)古籍文獻中并無廣泛性焦慮癥相關病名記載，臨床依據(jù)其悶悶不樂、精神抑郁等癥狀將其歸類于中醫(yī)學之“郁證”范疇，中醫(yī)認為肝主疏泄、能夠調暢全身氣機，調暢情志，人體正常情志活動均賴于氣血的正常運行，中醫(yī)認為本病多因素體氣血虧虛，情志不遂，致使肝氣抑郁，條達疏泄失司，導致氣機不暢，升降失司;肝氣郁結乘脾犯胃，致使脾失健運，生化健運不足，漸進氣血虧虛，心神失于氣血濡養(yǎng)而致心神失主;脾失健運則水濕運化無力而致痰濕內阻，膽虛決斷失職，故而治宜溫膽安神、疏肝解郁、理氣健脾。自擬溫膽安神湯中以半夏、竹茹為君，用以燥濕化痰、除煩止嘔，二者一溫一涼，化痰和胃之功倍增;臣以陳皮、枳實，用以消痰除痞、降氣導滯;佐以茯神、遠志用以養(yǎng)心安神、豁痰開竅，佐以茯苓、生姜、柴胡用以健脾利濕、疏肝解郁、調和脾胃，以杜生痰之源，甘草為使，調和眾藥，諸藥相合，共奏溫膽安神、疏肝解郁、理氣健脾之功效。

本研究結果顯示，治療組患者NE、5-HT及DA均低于對照組，中醫(yī)證候積分、HAMA評分、VAS評分均低于對照組，總有效率高于對照組，表明自擬溫膽安神湯能夠通過抑制神經(jīng)遞質因子的高表達，有效緩解患者焦慮、抑郁、軀體疼痛等癥狀，分析其原因可能是由于自擬溫膽安神湯中遠志醇提物能提高慢性應激大鼠海馬區(qū)BDNF及其受體TrkbmRNA的表達，調控慢性應激抑郁模型大鼠海馬區(qū)BCL-2/Bax比例，抑制神經(jīng)細胞凋亡，抑制神經(jīng)遞質因子的高表達，明顯降低大鼠中促腎上腺皮質激素釋放激素，從而改善焦慮、抑郁癥狀[10]。茯神、茯苓能夠延長睡眠時間，對抗咖啡因所致的小鼠過度興奮，同時還可增強硫噴妥鈉對小鼠中樞神經(jīng)抑制作用，具有良好、鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用[11]。柴胡中主要成分能夠升高抑郁模型大鼠皮層、海馬的單胺神經(jīng)遞質及其代謝產(chǎn)物的水平，提高海馬BDNF蛋白的表達，從而達到抗焦慮、抑郁的作用[12]。本研究亦顯示，2組不良反應發(fā)生率比較無顯著差異，表明丁螺環(huán)酮聯(lián)合中藥治療并不增加不良反應的發(fā)生，安全性較好，這是由于茯苓中羧甲基茯苓多糖能夠緩解抗精神類藥物引起的口干、便秘及嗜睡等不良反應[13]。

綜上所述，自擬溫膽安神湯聯(lián)合丁螺環(huán)酮能夠明顯抑制GAD患者血清中神經(jīng)遞質因子的高表達，有效緩解患者焦慮、恐懼、軀體疼痛等癥狀，治療效果顯著，值得臨床推薦。

參考文獻：

[1]李文娟，黃文琦，潘燕君，等.活血疏肝解郁顆粒治療廣泛性焦慮癥睡眠障礙的療效[J].山西醫(yī)藥雜志，2020，49（1）：3-6.

[2]趙宇.丁螺環(huán)酮與帕羅西汀聯(lián)合治療焦慮癥患者的臨床效果探討[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2020，14（2）：97-99.

[3]Lakshmi N Yatham，Sidney H Kennedy，Sagar V Parikh，ed al.2018加拿大心境障礙與焦慮障礙治療協(xié)作組/國際雙相障礙學會指南：雙相障礙的管理[J].中華精神科雜志，2019，52（1）：5-49.

[4]周仲瑛主編.中醫(yī)內科學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003：392-400.

[5]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：73.

[6]陳兆斌，張博，劉秀敏，等.焦慮癥發(fā)病機制的研究進展[J].天津中醫(yī)藥，2018，35（4）：316-320.

[7]左進濤，耿艷萍，汪巧.小柴胡湯合桂枝湯對疼痛為主訴的廣泛性焦慮癥患者心理狀態(tài)及血清5-HT、NE及DA水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2019，28（36）：4047-4051.

[8]劉筱蓓，侯曉軍.中青年焦慮癥患者血尿酸水平與焦慮程度、神經(jīng)遞質及細胞因子分泌的相關性分析[J].海南醫(yī)學院學報，2019，25（2）：137-140.

[9]賀美.丁螺環(huán)酮聯(lián)合帕羅西汀治療焦慮癥的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（11）：49-50.

[10]周保騰.遠志-石菖蒲藥對藥理作用的研究進展[J].黑龍江中醫(yī)藥，2016，45（1）：76-77.

[11]許甜甜，金傳山，吳德玲，等.茯苓不同藥用部位化學成分分析[J].安徽中醫(yī)學院學報，2013，32（1）：77-79.

[12]姚玉喬，高映，彭財英，等.竹葉柴胡化學成分及藥理活性的研究進展[J].安徽醫(yī)藥，2019，23（10）：1913-1916.

[13]吳科銳，韓凌.羧甲基茯苓多糖藥理作用研究進展[J].中藥材，2017，40（3）：744-747.