劉 巍 余水萍 呂軍平

廣東省東莞市謝崗醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東東莞 523590

異位妊娠又稱為宮外孕，是婦科臨床上的常見、多發(fā)疾病，是指受精卵在子宮以外部位著床并生長發(fā)育的病理性生理過程，若不及時(shí)治療，甚至?xí)＜盎颊叩纳踩４蠖鄶?shù)異位妊娠患者有保留生育功能的要求，因此在選擇治療方式時(shí)多以保守治療為主[1-3]。甲氨蝶呤是較為常見且治療效果較好的治療藥物，可用于異位妊娠的臨床治療，但關(guān)于甲氨蝶呤的給藥方式目前尚未形成定論。本研究將我院于2017年7月～2019年6月收治的50例異位妊娠患者作為研究對(duì)象，旨在比較5d療法與一次性肌肉注射甲氨蝶呤用于異位妊娠治療的有效性和安全性，為日后治療提供參考和借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取我院于2017年7月～2019年6月收治的50例異位妊娠患者作為主要研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（n=25）中，年齡最大38歲，最小22歲，平均（28.6±2.5）歲；包塊直徑2.1～4.6cm，平均（3.58±0.54）cm；停經(jīng)時(shí)間35 ～ 52d，平均（42.58±2.63） d。觀察組（n=25）中，年齡最大38歲，最小23歲，平均（28.7±2.5）歲；包塊直徑2.2～4.7cm，平均（3.65±0.62）cm；停經(jīng)時(shí)間 36 ～ 52d，平均（42.62±2.47） d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）所有患者入院后均接受影像學(xué)檢查和婦科常規(guī)檢查，明確診斷為異位妊娠；（2）本研究對(duì)象對(duì)研究中使用的治療藥物均無禁忌證或過敏史；（3）所有研究對(duì)象自愿參與本研究，對(duì)本研究知情、同意；（4）本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）合并凝血功能障礙，或伴有活動(dòng)性出血；（2）異位妊娠破裂；（3）異位妊娠包塊＞6cm；（4）合并肝腎、心肺等重要器官功能障礙。

1.2 研究方法

兩組患者入院后絕對(duì)臥床，給予其米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20033551，25mg）口服治療，每次50mg，每日3次，連續(xù)用藥3d，每次用藥前及用藥后2h均不可飲食。在此基礎(chǔ)上，兩組患者均給予甲氨蝶呤治療，兩組患者的給藥方式不同，具體如下。

觀察組的給藥方案：采用分次肌內(nèi)注射甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，H32026443，100mg）的給藥方式，1次/d，每次肌內(nèi)注射劑量為0.4mg/kg，共用藥5d。

對(duì)照組的給藥方案：采用一次性肌內(nèi)注射甲氨蝶呤的給藥方式，注射劑量為1.0mg/kg。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：治療成功，經(jīng)治療后患者的癥狀和體征完全消失，經(jīng)超聲檢查提示異位妊娠包塊消失或明顯縮小，妊娠囊縮小或消失，血絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平降至正常范圍內(nèi)；治療失敗，患者治療后癥狀和體征未改善，異位妊娠包塊未改善或增加，β-HCG降低幅度較小或不降反升高，妊娠囊中心管依然存在搏動(dòng)，或再次出現(xiàn)搏動(dòng)。

觀察指標(biāo)：（1）計(jì)量指標(biāo)。①分別于治療前、治療后1周、治療后2周，對(duì)兩組患者的β-HCG水平進(jìn)行測定，并對(duì)兩組的測定結(jié)果進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。②分別于治療前、治療后1周、治療后2周，對(duì)兩組患者的妊娠包塊大小進(jìn)行檢查，并對(duì)兩組的檢查結(jié)果進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。③準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)兩組患者的包塊消失時(shí)間，并對(duì)兩組的時(shí)間指標(biāo)進(jìn)行組間比較。（2）計(jì)數(shù)指標(biāo)。對(duì)兩組患者治療期間和治療后的胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少等不良反應(yīng)癥狀的發(fā)生情況進(jìn)行準(zhǔn)確記錄，計(jì)算后進(jìn)行組間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較

與對(duì)照組比較，觀察組患者的治療成功率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的β-HCG比較

兩組患者治療前的β-HCG比較無顯著差異，治療后1、2周，觀察組患者的β-HCG水平顯著低于治療前，且明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后的β-HCG比較

表2 兩組患者治療前后的β-HCG比較

組別 n 治療前 治療后1周 治療后2周觀察組 25 2845.63±54.18 932.28±10.14 332.52±8.74對(duì)照組 25 2844.74±55.63 1545.16±10.37 821.55±8.79 t 0.057 211.284 197.258 P 0.955 0.000 0.000

2.3 兩組患者治療前后的妊娠包塊大小比較

兩組患者治療前的妊娠包塊大小比較無明顯差異，治療后1、2周，觀察組患者的妊娠包塊均小于治療前，且小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組患者治療前后的妊娠包塊大小比較（，cm）

表3 兩組患者治療前后的妊娠包塊大小比較（，cm）

組別 n 治療前 治療后1周 治療后2周觀察組 25 3.54±0.12 2.05±0.16 1.65±0.13對(duì)照組 25 3.55±0.13 2.88±0.17 2.54±0.18 t 0.282 17.776 20.042 P 0.778 0.000 0.000

2.4 兩組患者的包塊消失時(shí)間比較

觀察組患者的包塊消失時(shí)間為（9.23±1.05）d，對(duì)照組患者的包塊消失時(shí)間為（12.65±1.38）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.861，P=0.000＜0.05）。

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

異位妊娠是婦科臨床上的常見、多發(fā)疾病，受精卵在子宮以外的部位著床、生長發(fā)育，如果不及時(shí)治療有可能導(dǎo)致輸卵管破裂，增加了患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。在選擇治療方案時(shí)，醫(yī)生需要充分考慮患者的病情以及患者是否希望保留生育功能的意愿，在滿足患者治療需求的同時(shí)，盡可能選擇一種兼具有效性和安全性的治療方式[7-10]。

本研究比較了甲氨蝶呤兩種不同給藥方式在異位妊娠治療上的臨床效果，分別是一次性肌肉注射甲氨蝶呤和5d甲氨蝶呤肌內(nèi)注射療法，經(jīng)比較研究發(fā)現(xiàn)，5d療程甲氨蝶呤的治療優(yōu)勢更為突出，體現(xiàn)在以下幾方面：（1）治療成功率更高；（2）患者治療后的β-HCG水平下降更為顯著；（3）患者治療后妊娠包塊更?。唬?）患者的包塊消失時(shí)間更短，這說明采用5d療程甲氨蝶呤治療的總體有效率更高。但采用一次性肌內(nèi)注射治療的異位妊娠患者治療期間患者的不良反應(yīng)發(fā)生率更低。甲氨蝶呤是目前臨床上常見的抗代謝治療藥物，可用于異位妊娠的臨床治療，甲氨蝶呤可抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸經(jīng)還原反應(yīng)后形成四氫葉酸，并對(duì)DNA的合成起到抑制性作用[11-14]。同時(shí)，甲氨蝶呤可抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增生過程，關(guān)于甲氨蝶呤治療異位妊娠的給藥方式仍然存在一些爭議。本研究結(jié)果表明5d療程甲氨蝶呤的治療優(yōu)勢突出，主要是因?yàn)?d療程甲氨蝶呤給藥無需依賴亞葉酸恢復(fù)才可以發(fā)揮藥效，能夠有效降低患者的β-HCG水平，使患者盡早恢復(fù)健康，并且可以縮短患者的住院時(shí)間，減輕患者的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力[15-16]。但甲氨蝶呤屬于化療藥物，使用期間導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的副作用，因此，在治療過程中還需要考慮到用藥的安全性問題。采用一次性注射甲氨蝶呤，可以提高用藥的安全性，減輕患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)性，同時(shí)也可以提高患者的用藥依從性[17-18]。在臨床治療過程中，可綜合患者的具體情況，選擇適宜的給藥方案。

綜上所述，甲氨蝶呤5d療法治療異位妊娠的效果顯著，總有效率更高，但一次性用藥更加方便。