李華友 殷彩霞 林曉玲

湛江中心人民醫(yī)院，廣東湛江 524000

乙肝病毒相關(guān)性膜性腎病是一種最為常見(jiàn)的乙肝病毒相關(guān)性腎小球腎炎的病理類型[1]，通過(guò)查閱相關(guān)的資料可知，16.6%～32.0%的乙肝病毒（HBV）感染者或攜帶者較易發(fā)生該疾病，并且近年來(lái)該疾病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，若未予以及時(shí)有效的控制，則隨著病情的發(fā)展，最終導(dǎo)致患者發(fā)展至終末期腎臟病，承受嚴(yán)重的病痛[2]。目前臨床中關(guān)于乙肝病毒相關(guān)性膜性腎病的發(fā)病機(jī)制并未統(tǒng)一定論，但諸多學(xué)者一致認(rèn)為與免疫因素及HBV感染具有密切關(guān)聯(lián)，臨床醫(yī)生采取的主要治療原則即為延緩腎功能惡化，并控制乙肝病毒的復(fù)制，多使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療[3-4]。本研究將探討成人乙肝病毒相關(guān)性膜性腎病糖皮質(zhì)激素治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年1月我院收治的膜性腎病合并乙肝病毒患者，共40例，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。對(duì)照組20例，男、女各11例與9例，年齡51～69歲，平均（60.1±4.9）歲，病程2～8年，平均（5.1±0.1）年；試驗(yàn)組20例，男、女各12例與8例，年齡52～69歲，平均（60.5±5.1）歲，病程3～8年，平均（5.5±0.1）年。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù) 1989 年“北京乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎座談會(huì)”制定的乙肝病毒相關(guān)性腎炎的診斷意見(jiàn)：（1）血清乙型肝炎型病毒相關(guān)血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性；（2）患者臨床表現(xiàn)為腎小球腎炎，臨床上實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)可排除狼瘡性腎炎、糖尿病腎臟疾病等其他繼發(fā)性腎小球疾??；（3）腎臟組織病理切片中觀察到乙型肝炎病毒表面抗原或者乙型肝炎病毒-DNA，且腎臟病理組織病理類型為膜性腎病。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）均符合腎病綜合征、乙肝病毒感染的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)腎穿刺活檢、病理檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查確診為膜性腎??；（3）在家屬知情同意與醫(yī)院倫理委員會(huì)同意的情況下進(jìn)行本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）其他類型的腎病綜合征；（2）伴有酒精性肝炎、其他型肝炎病毒感染患者；（3）既往聯(lián)用糖皮質(zhì)激素外的其他免疫抑制劑。

1.5 方法

對(duì)照組患者實(shí)施博路定（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20080798，1.0mg）藥物治療，采用口服治療方式，每日1次，每日0.5mg，連續(xù)治療2周。

試驗(yàn)組患者在博路定的基礎(chǔ)上施以足量強(qiáng)的松（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,H44020682，5mg）藥物治療，采用口服治療方式，起始劑量為每日1次，每次1mg/kg。兩組服用2個(gè)月；之后改為隔天減少4mg。

博路定應(yīng)用于強(qiáng)的松的整個(gè)治療過(guò)程中，并于激素停藥后3個(gè)月停藥。在整個(gè)治療期間，需要加強(qiáng)對(duì)患者的用藥的監(jiān)控，若發(fā)生不良反應(yīng)，則需要及時(shí)停藥，予以及時(shí)有效的處理；待患者的各相關(guān)生命體征恢復(fù)平穩(wěn)后再次用藥。

1.6 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療前及治療2個(gè)月、6個(gè)月、1年后的腎功能、肝功能、24hTP水平的變化情況。治療前后分別抽取患者4mL靜脈血，以便對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量。肝、腎功能指標(biāo)包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）。（2）臨床總有效率情況，按照如下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[5]：顯效，臨床癥狀消失，肝腎功能恢復(fù)正常，24hTP＜350mg；有效，臨床癥狀有所緩解，24hTP下降100mg以上，ALB升高值在20g/L以下；無(wú)效，臨床癥狀未緩解?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前及治療2個(gè)月、6個(gè)月、1年后的腎功能、肝功能、24hTP水平的變化比較

相比于治療前，治療2個(gè)月、6個(gè)月、1年后的腎功能、肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)及24hTP水平明顯降低，兩組及組內(nèi)治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表 1 ～ 3。

表1 兩組治療前及治療2個(gè)月、6個(gè)月、1年后的肝功能變化比較（，U/L）

表1 兩組治療前及治療2個(gè)月、6個(gè)月、1年后的肝功能變化比較（，U/L）

組別AST治療前 治療2個(gè)月后 治療6個(gè)月后 治療1年后 F P對(duì)照組（n=20） 225.59±2.49 175.81±27.39 114.68±25.63 102.57±17.42 28.564 0.000試驗(yàn)組（n=20） 225.85±2.31 126.41±31.49 64.41±14.16 57.53±10.42 62.319 0.000 t 0.342 5.293 7.678 9.923 P 0.734 0.000 0.000 0.000組別ALT治療前 治療2個(gè)月后 治療6個(gè)月后 治療1年后 F P對(duì)照組（n=20） 248.24±25.46 162.87±21.79 113.59±12.14 98.63±10.07 36.581 0.000試驗(yàn)組（n=20） 247.36±31.14 131.21±22.61 63.16±11.82 52.19±9.09 64.508 0.000 t 0.098 4.509 13.310 15.309 P 0.923 0.000 0.000 0.000

表2 兩組治療前及治療2個(gè)月、6個(gè)月、1年后的腎功能變化比較（）

表2 兩組治療前及治療2個(gè)月、6個(gè)月、1年后的腎功能變化比較（）

組別BUN（mmol/L）治療前 治療2個(gè)月后 治療6個(gè)月后 治療1年后 F P對(duì)照組（n=20） 22.01±3.61 19.53±3.07 15.08±2.46 10.52±1.84 12.039 0.000試驗(yàn)組（n=20） 22.04±3.71 13.06±2.75 9.85±2.07 6.14±1.26 26.549 0.000 t 0.026 7.020 7.275 8.784 P 0.980 0.000 0.000 0.000組別SCr（μmol/L）治療前 治療2個(gè)月后 治療6個(gè)月后 治療1年后 F P對(duì)照組（n=20） 618.17±77.16 549.25±70.29 482.37±68.75 318.52±52.39 28.549 0.000試驗(yàn)組（n=20） 618.25±77.23 468.12±60.15 307.46±41.29 145.28±32.72 57.843 0.000 t 0.003 3.922 9.754 12.543 P 0.997 0.000 0.000 0.000

表3 兩組治療前及治療2個(gè)月、6個(gè)月、1年后的24hTP水平的變化比較

表3 兩組治療前及治療2個(gè)月、6個(gè)月、1年后的24hTP水平的變化比較

組別 治療前 治療2個(gè)月后 治療6個(gè)月后 治療1年后 F P對(duì)照組（n=20） 481.25±18.27 394.56±20.39 315.84±22.59 251.91±28.56 48.965 0.000試驗(yàn)組（n=20） 481.73±10.13 316.59±14.23 227.74±16.03 115.05±22.04 68.974 0.000 t 0.103 14.024 14.224 16.966 P 0.919 0.000 0.000 0.000

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床療效比較

兩組患者的臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

乙肝病毒相關(guān)性膜性腎病是一種較為常見(jiàn)的臨床疾病，將會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重的不良損傷，若能夠提升患者的免疫水平、延緩腎功能惡化、控制乙肝病毒的復(fù)制，則能夠有效延緩患者的病程，提升其健康水平[6-8]。以往臨床中多使用博路定等藥物進(jìn)行治療，該藥物主要用于治療病毒復(fù)制活躍、慢性成人乙型肝炎癥狀，雖然能夠改善患者的肝功能，但卻無(wú)法改善患者的腎功能，并且由于需要長(zhǎng)期服藥，因而將會(huì)使得患者的腎功能受到較大的不良影響[10-11]；除此之外，還將導(dǎo)致患者產(chǎn)生其他的不良反應(yīng)[12]，因而不利于患者的康復(fù)。

目前臨床中多使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，如強(qiáng)的松。強(qiáng)的松是一種糖皮質(zhì)激素，具有抗炎及抗過(guò)敏作用，能抑制結(jié)締組織的增生，降低毛細(xì)血管壁與細(xì)胞膜的通透性，并減少炎癥的滲出，臨床中主要用于治療各種急性嚴(yán)重細(xì)菌感染癥狀與腎病綜合征等疾病[13-15]。在本研究中，通過(guò)將上述兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合使用，不僅能夠有效抑制乙肝病毒的復(fù)制，同時(shí)還能夠有效改善患者的腎功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，從而能夠獲得良好的效果[16]。依據(jù)本研究結(jié)果可知，患者的腎功能、肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)及24hTP水平明顯降低，并且臨床治療總有效率明顯提升至95.00%，原因在于上述兩種藥物聯(lián)用能夠有效的降低患者的感染癥狀，改善其肝、腎功能，使患者獲得良好的治療效果。

綜上所述，成人乙肝病毒相關(guān)性膜性腎病糖皮質(zhì)激素治療具有良好的臨床效果，不僅能夠改善肝、腎功能，同時(shí)能夠提升臨床治療總有效率，可作為臨床中首選的藥物聯(lián)用治療方式。