周 恬 寧凱笛▲ 李正勝 謝 娟 盧晶晶 劉宗旸 項(xiàng)永晶 譚學(xué)惠

1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科，貴州貴陽 550002；2.貴州省腫瘤醫(yī)院，貴州貴陽 550000

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是導(dǎo)致眾多心腦血管疾病的共同病理基礎(chǔ)，嚴(yán)重危害人類健康。脂質(zhì)、平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血小板相互作用導(dǎo)致AS的發(fā)生與發(fā)展[1]。高脂血癥、高血壓、肥胖、糖尿病、遺傳等因素是AS的主要危險(xiǎn)因素[2-3]。桃紅四物湯是一種源自于《醫(yī)宗金鑒》的經(jīng)典名方，具有活血化瘀、散結(jié)止痛之功效。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)桃紅四物湯具有抗炎、降血脂、抗血栓、調(diào)節(jié)免疫功能等作用[4]，因此本研究探討桃紅四物湯對(duì)于高脂肪引起的AS大鼠中血脂水平的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

6～8周SD大鼠52只，體重（200±20）g，清潔級(jí)，購于北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證號(hào)CXK（京）2016-0011。室內(nèi)溫度控制在（23±2）℃，大鼠自由飲食和攝水。

1.2 主要試劑與儀器

桃紅四物湯由貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科提供；總膽固醇測(cè)定試劑盒（TC），三酰甘油測(cè)定試劑盒（TG），低密度脂蛋白膽固醉測(cè)定試劑盒（LDL-C），高密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑盒（HDL-C）均購于南京建成生物工程研究所，批號(hào)分別為A111-1、A110-1、A113-1、A112-1。RT-6100 酶 標(biāo)儀購于Rayto公司；600A型低速離心機(jī)購于北京白洋醫(yī)療器械有限公司。

1.3 分組及給藥[5-6]

參照文獻(xiàn)，制備高脂飼料，高脂飼料喂養(yǎng)進(jìn)食量控制在150g/kg，自由攝食、飲水。第9周末取模型組2只大鼠處死，肉眼觀察主動(dòng)脈壁，有斑塊形成，表明AS模型制備成功。造模成功大鼠隨機(jī)分為模型組，桃紅四物湯低、中、高劑量組（1.68、8.4、16.8g/kg），另外設(shè)立對(duì)照組，給予基礎(chǔ)飼料，每組大鼠10只。連續(xù)5周腹腔注射給藥，對(duì)照組給予等量生理鹽水。

1.4 標(biāo)本獲得及血脂測(cè)定

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，大鼠禁食12h，尾靜脈取血2mL，血液標(biāo)本經(jīng)4000rpm離心5min，取上層血清，生化試劑盒檢測(cè)血脂指標(biāo)（TC、HDL-C、LDL-C、TG）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，所有實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，結(jié)果采用（）表示，兩組之間定量數(shù)值比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組之間定量數(shù)值比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

與對(duì)照組比較，模型組大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量顯著升高（P＜0.01），HDL-C含量降低（P＜0.01）；與模型組比較，桃紅四物湯低、中、高劑量組大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量降低（P＜0.01），桃紅四物湯中、高劑量組HDL-C含量升高（P＜0.01）；與桃紅四物湯低劑量組比較，桃紅四物湯中、高劑量組大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量降低（P＜0.01），HDL-C含量升高（P＜0.01）；與桃紅四物湯中劑量組比較，桃紅四物湯高劑量組大鼠血清中TC、TG含量降低（P＜0.01），桃紅四物湯高劑量組HDL-C含量升高（P＜0.01）。見表1。

3 討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為AS屬于“脫疽”范疇，桃紅四物湯是一種源自于《醫(yī)宗金鑒》的經(jīng)典名方，是脫疽、血瘀癥的治療主方。其主要包括紅花、桃仁、當(dāng)歸、熟地黃、白芍、川芎6味中藥，具有活血化瘀之功效。因此臨床上會(huì)采用桃紅四物湯單獨(dú)或聯(lián)合其他方劑對(duì)AS患者進(jìn)行治療，效果顯著[7-8]。另外藥理學(xué)研究也表明桃紅四物湯不僅單味中藥具有改善AS作用，復(fù)方對(duì)AS也具有顯著的改善作用。如紅花有效成分羥基紅花黃色素A進(jìn)而改善AS[9]，當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)高血脂小鼠AS具有保護(hù)作用[10]，白芍總苷對(duì)AS大鼠心臟具有顯著保護(hù)作用[11]。桃紅四物湯能改善動(dòng)脈硬化閉塞癥模型大鼠血液流動(dòng)性[5]，也能夠通過保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能，進(jìn)而治療動(dòng)脈硬化閉塞癥大鼠[12]，還能夠聯(lián)合二陳湯抵抗ApoE基因敲除小鼠AS的發(fā)生[13]，對(duì)氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用[14]，從而說明桃紅四物湯對(duì)AS動(dòng)物模型的治療作用。研究已經(jīng)證實(shí)高脂血癥會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)AS發(fā)生，當(dāng)血漿中LDL-C濃度越高，脂質(zhì)沉積速度越快，AS越容易發(fā)生，如果LDL-C濃度能夠低于2.07mmol/L，就比較難以引起AS發(fā)生[15]。HDL-C與冠心病的發(fā)生呈正相關(guān)，當(dāng)其被氧化進(jìn)而含量降低后，會(huì)引發(fā)血漿中膽固醇聚集，產(chǎn)生血栓，進(jìn)而誘發(fā)AS，因此HDL-C含量的降低說明其抗AS能力降低[16-17]。TC、TG的升高會(huì)誘發(fā)LDL-C形成、HDL-C含量降低，進(jìn)而促進(jìn)AS的發(fā)生[18-19]。因此，TC、TG、LDL-C、HDL-C 可以作為AS發(fā)生的重要判斷指標(biāo)，也進(jìn)一步提示降血脂成為AS治療重要方法，并被廣泛應(yīng)用于臨床。因此，本研究也通過高脂構(gòu)建AS大鼠，進(jìn)而探討桃紅四物湯對(duì)AS血脂水平的影響，結(jié)果表明桃紅四物湯能夠通過清除血漿中TC、TG、LDL-C的沉積，促進(jìn)HDL-C的生成，進(jìn)而調(diào)節(jié)AS大鼠血脂水平，發(fā)揮其抗AS作用。

表1 桃紅四物湯對(duì)AS大鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C含量的影響

表1 桃紅四物湯對(duì)AS大鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C含量的影響

注：與對(duì)照組比較，**P＜0.01；與模型組比較，##P＜0.01；與低級(jí)量組比較，++P＜0.01；與中劑量組比較，△△P＜0.01

組別 TC TG LDL-C HDL-C對(duì)照組 3.23±0.66 0.52±0.05 1.35±0.11 0.37±0.10模型組 4.27±0.36** 0.93±0.03** 2.38±0.04** 0.28±0.04**低劑量組 2.69±0.41## 0.74±0.00## 1.54±0.11## 0.24±0.04中劑量組 2.60±0.97##,++ 0.55±0.00##,++ 1.20±0.08##,++ 0.36±0.11##,++高劑量組 2.19±0.23##,++，△△ 0.23±0.00##,++，△△ 1.22±0.03##,++ 0.43±0.13##,++，△△F 24.326 18.564 16.598 19.654 P 0.023 0.002 0.005 0.008