郭明，馬姝麗

1.安陽市婦幼保健院兒科，河南 安陽 455000；2.鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，河南省兒童醫(yī)院，鄭州兒童醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450000

潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制目前仍不完全清楚。臨床研究者認(rèn)為，該病與腸黏膜滲透性、完整性改變及炎性因子有關(guān)［1］，因此建議在治療時以膳食引導(dǎo)、修復(fù)腸黏膜為主，達(dá)到抑制患兒體內(nèi)致病菌生長并保持腸道菌群均衡的目的［2,3］。為加速患兒康復(fù)，鞏固腸道菌群及黏膜修復(fù)效果，筆者以29 例潰瘍性結(jié)腸炎患兒為研究對象，觀察腸內(nèi)營養(yǎng)療法對潰瘍性結(jié)腸炎腸道菌群及腸道黏膜的影響，現(xiàn)將觀察結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2016 年7 月—2019 年10 月經(jīng)本院診治的57 例潰瘍性結(jié)腸炎患兒為研究對象，采用簡單隨機(jī)分組法分為觀察組（29 例）與對照組（28 例）。觀察組：男17 例，女12 例；年齡4～12歲，平均（8.33±2.05）歲；病程3 個月～2 年，平均（1.67±0.32）年；Mayo 分型：輕度22 例，中度7 例。對照組：男15 例，女13 例；年齡4～15 歲，平均（8.37±2.11）歲；病程3 個月～2 年，平均（1.65±0.34）年；Mayo 分型：輕度23 例，中度5 例。兩組基礎(chǔ)資料具有同質(zhì)性（P＞0.05），可用于研究。本研究已通過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）經(jīng)纖維結(jié)腸鏡或病理組織病理學(xué)檢查確診為潰瘍性結(jié)腸炎；（2）本人親自或由其家屬代理簽署知情同意書；（3）入組前2 周未接受相應(yīng)治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并其他感染、免疫等與腸道炎癥有關(guān)的疾?。唬?）藥物耐受不良引起的偽膜型腸炎；（3）既往有腸道切除術(shù)病史；（4）臨床資料不完整，干擾研究結(jié)果分析。

1.4 治療方法兩組患兒均予以支持療法，包括輸液和補(bǔ)充電解質(zhì)、維生素及礦物質(zhì)等要素飲食。

對照組：（1）口服小兒乳酸菌片（江中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059905，規(guī)格：0.4 g），0.8 g/次，3 次/d；（2）口服復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊（地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H51023598，規(guī)格：24 粒），2 粒/次，3 次/d。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液［紐迪希亞制藥(無錫)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030038，規(guī)格：500 mL］，口服，500 mL/次，1 次/d。

兩組均治療4 周。

1.5 觀察指標(biāo)治療前后收集腸道菌群并進(jìn)行培養(yǎng)，在相應(yīng)培養(yǎng)基下分別作雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌等細(xì)菌接種，計算出同一稀釋度平均菌落數(shù)X，計算原始樣品每克中的菌落數(shù)，結(jié)果取常用對數(shù)值（lg/g）。乳果糖（LAC）、甘露醇（MAN）吸收試驗(yàn)評估腸黏膜屏障，計算LAC/MAN 比值，并檢測血清內(nèi)毒素水平評估腸黏膜通透性。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析經(jīng)SPSS 22.0 軟件分析，兩組腸道菌落生長數(shù)量、腸道黏膜屏障指標(biāo)為計量資料，用（）表示。因樣本量略小，在進(jìn)行治療統(tǒng)計分析前先進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)。本研究中計量資料均符合正態(tài)分布，治療前后組內(nèi)的效果比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腸道菌落生長數(shù)量比較治療后，兩組雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬較治療前顯著升高，兩組腸球菌屬較治療前顯著下降，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬顯著高于對照組，腸球菌屬顯著低于對照組，組間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腸道菌落生長數(shù)量比較（） lg/g

表1 兩組腸道菌落生長數(shù)量比較（） lg/g

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.2 兩組腸道黏膜屏障變化情況比較治療后，兩組LAC/MAN 及內(nèi)毒素水平均較治療前顯著下降，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組內(nèi)毒素水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組LAC/MAN 值與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組腸道黏膜屏障變化情況比較（）

表2 兩組腸道黏膜屏障變化情況比較（）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

3 討論

健康人體腸道內(nèi)細(xì)菌數(shù)量龐大且種類繁多，腸道優(yōu)勢菌與機(jī)體的免疫功能保持動態(tài)平衡，共同維護(hù)腸道的正常生理功能，避免腸道疾?。?］。相關(guān)研究表明，潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群總數(shù)紊亂，而腸道菌群中占優(yōu)勢的原籍菌（雙歧桿菌）是黏附在消化道黏膜，促使黏膜上皮緊密連接［5,6］，同時抑制病原菌與腸上皮細(xì)胞的黏附［7］，繼而產(chǎn)生強(qiáng)大的生物學(xué)屏障作用。

機(jī)體發(fā)生潰瘍性結(jié)腸炎將會導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)、腸黏膜屏障功能缺陷等［8］，腸道菌群失調(diào)、腸黏膜損傷亦可導(dǎo)致結(jié)腸炎發(fā)生，各組織結(jié)構(gòu)相互影響，因此在進(jìn)行潰瘍性結(jié)腸炎治療時，通過調(diào)節(jié)腸道菌群，提高黏膜對致病菌的免疫應(yīng)答及保護(hù)黏膜屏障等綜合治療［9］。腸內(nèi)營養(yǎng)是經(jīng)消化道給予人體營養(yǎng)支持，同時還可有效保護(hù)腸道蠕動功能，防止腸黏膜萎縮、菌群失調(diào)等原因引起的營養(yǎng)失調(diào)［10,11］，可作為臨床輔助療法。本研究中的支持療法包括補(bǔ)充電解質(zhì)、維生素及礦物質(zhì)等要素飲食，同時根據(jù)病癥予以小兒乳酸菌片、復(fù)方谷氨酰胺膠囊等，此兩種藥物是臨床較為常用的促進(jìn)潰瘍愈合、增強(qiáng)黏膜多種防御因子的增強(qiáng)劑，配合腸內(nèi)營養(yǎng)療法，不僅修復(fù)腸黏膜屏障，同時可快速改善患兒腸道菌群［12］。經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)，觀察組雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬顯著高于對照組，腸球菌屬快速下降且低于對照組。同時研究發(fā)現(xiàn)，患兒腸球菌屬均高于正常人群，乳酸桿菌及雙歧桿菌普遍偏低，腸道菌群失調(diào)造成微量營養(yǎng)素和氧化還原電勢缺乏，從而降低腸黏膜通透性、免疫力下降。此外，觀察組腸道黏膜內(nèi)毒素顯著低于對照組，其LAC/MAN 值則高于對照組，這是因?yàn)槿楣侵饕ㄟ^腸黏膜細(xì)胞間的緊密連接透過腸黏膜，也是細(xì)菌及其毒素通過腸黏膜致病的因素，通過聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)治療降低腸黏膜通透性，減少內(nèi)毒素進(jìn)入血液循環(huán)引發(fā)炎癥，但治療后兩組的LAC/MAN 值比較并無統(tǒng)計學(xué)意義。筆者分析，本研究基礎(chǔ)治療方案中包括了要素飲食、小兒乳酸菌片及復(fù)方谷氨酰胺膠囊，以此充分保護(hù)腸黏膜，因而指標(biāo)無明顯差異，而腸內(nèi)營養(yǎng)輔助治療可提高機(jī)體免疫力，在修復(fù)腸黏膜屏障的同時降低內(nèi)毒素水平。

綜上所述，腸內(nèi)營養(yǎng)療法輔助治療兒童潰瘍性結(jié)腸炎，可充分調(diào)節(jié)患兒腸道內(nèi)菌群、修復(fù)腸道黏膜屏障，具有協(xié)同作用，效果優(yōu)于單一用藥治療。