展波濤

周口市疾病預(yù)防控制中心專科病醫(yī)院內(nèi)科，河南 周口 466000

頑固性偏頭痛在臨床上比較常見，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，為一種慢性血管神經(jīng)紊亂性疾?。?］?；颊甙l(fā)病后會(huì)出現(xiàn)惡心、畏光、嘔吐、頭痛等癥狀，并且以上癥狀會(huì)持續(xù)數(shù)小時(shí)，對患者正常生活和工作造成嚴(yán)重影響［2］。如果未進(jìn)行及時(shí)有效治療，患者還會(huì)出現(xiàn)缺血性腦卒中或不穩(wěn)定心絞痛等嚴(yán)重并發(fā)癥。臨床對頑固性偏頭痛主要采用藥物治療，有助于緩解患者臨床癥狀，提高治療效果［3］。不同的藥物對患者的治療效果不同。舒馬曲坦在偏頭痛的治療中應(yīng)用比較廣泛，但其聯(lián)合左乙拉西坦治療頑固性偏頭痛的研究尚不多見［4］。本研究旨在觀察舒馬曲坦聯(lián)合左乙拉西坦治療頑固性偏頭痛的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年4 月—2020 年1 月本院診治的100 例頑固性偏頭痛患者為觀察對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組各50 例。對照組：男35 例，女15 例；年齡24～71 歲，平均（42.31±5.21）歲。觀察組：男36 例，女14 例；年齡24～73 歲，平均（42.42±5.17）歲。比較兩組患者性別和年齡等，無顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合頑固性偏頭痛臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者及其家屬了解本研究的治療方案，愿意配合研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）患有精神疾病，認(rèn)知有障礙者；（2）有顱腦外傷或顱內(nèi)感染病史者；（3）心肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能不全者；（4）1 個(gè)月內(nèi)使用過其他治療藥物者；（5）對本研究使用的藥物過敏者。

1.4 治療方法對照組：口服琥珀酸舒馬曲坦片（天津華津制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20040700，規(guī)格：100 mg），100 mg/次，1 次/d。連續(xù)治療12 周。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上口服左乙拉西坦片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H20143178，規(guī)格：0.50 g），0.25 g/次，1 次/d，每晚服用。連續(xù)治療12 周。

1.5 觀察指標(biāo)（1）治療效果［5］：治療后3 個(gè)月進(jìn)行評價(jià)。（2）測定血漿5-羥色胺的變化［6］：在治療前和治療后清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL，靜置30 min，3 000 r/min 離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法對患者血漿5-羥色胺進(jìn)行測定，試劑盒由上海索萊寶生物科技有限公司提供。

1.6 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)治愈：頭痛、惡心等臨床癥狀消失，生活和工作完全不受影響；顯效：頭痛、惡心等臨床癥狀基本消失，生活和工作不受影響；有效：頭痛、惡心等臨床癥狀明顯改善，生活和工作受到輕微影響；無效：頭痛、惡心等臨床癥狀無改善或者加重，生活和工作影響嚴(yán)重?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0整理分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料表示為（），采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)果P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較見表1。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組療效比較（n=50）

2.2 兩組治療前后血漿5-羥色胺水平比較見表2。治療前，兩組患者血漿5-羥色胺水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者血漿5-羥色胺水平均高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組血漿5-羥色胺水平比較（，n=50） pg/L

表2 兩組血漿5-羥色胺水平比較（，n=50） pg/L

3 討論

偏頭痛是一種原發(fā)性慢性神經(jīng)血管疾病，屬于神經(jīng)元異常興奮性疾病。偏頭痛發(fā)作被認(rèn)為是大腦皮質(zhì)對反復(fù)刺激的高反應(yīng)，這種高反應(yīng)性是由丘腦-皮質(zhì)環(huán)路失節(jié)律所致。頑固性偏頭痛主要見于青壯年，其癥狀具有反復(fù)性、持續(xù)時(shí)間長等特點(diǎn)，對患者正常生活和工作影響較大。因此，采用有效的藥物對癥治療，可改善患者臨床癥狀［7］。

本研究對舒馬曲坦聯(lián)合左乙拉西坦治療頑固性偏頭痛的效果進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對照組，血漿5-羥色胺水平也明顯高于對照組，說明兩種藥物聯(lián)合使用可以有效提高患者血漿5-羥色胺水平及治療效果。在血小板致密顆粒中有5-羥色胺，當(dāng)患者出現(xiàn)偏頭痛時(shí)，血小板中的5-羥色胺就會(huì)釋放出來，對顱內(nèi)的小血管產(chǎn)生作用［8］。當(dāng)血液中的5-羥色胺濃度降低時(shí)，小血管外部收縮作用因素會(huì)消失，從而導(dǎo)致血管擴(kuò)張，患者出現(xiàn)偏頭痛癥狀［9］。舒馬曲坦是一種具有高度選擇性的5-羥色胺受體激動(dòng)劑，作用于人基底動(dòng)脈和腦脊硬膜血管系統(tǒng)，引起顱內(nèi)動(dòng)脈血管收縮，使血流重新分布，腦血流供應(yīng)得以調(diào)整，三叉神經(jīng)活性降低，從而緩解頭痛；它還能減輕硬腦膜中的神經(jīng)源性炎癥，有助于治療頭痛。但是單一的用藥起效比較慢，且長期的治療效果不佳，對于臨床癥狀的緩解達(dá)不到理想狀態(tài)。因此，需要聯(lián)合使用其他藥物。左乙拉西坦是臨床常用的抗癲癇藥物，由于偏頭痛與癲癇有著相似的病理生理機(jī)制、特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)［10］，都屬于神經(jīng)元興奮性疾病，同樣可采用左乙拉西坦治療。左乙拉西坦被證實(shí)能干擾神經(jīng)元的過度同步化，抑制神經(jīng)痛中中樞過度增加的興奮性，可對患者腦部神經(jīng)遞質(zhì)的釋放進(jìn)行調(diào)節(jié)，可有效提高血漿中的5-羥色胺水平，幫助收縮血管，有效緩解疼痛。并且左乙拉西坦有較好的藥物代謝動(dòng)力學(xué)，與其他藥物無相互作用，有較好的耐受性。兩種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高血漿中5-羥色胺水平，從而提高治療效果。

綜上所述，舒馬曲坦聯(lián)合左乙拉西坦治療頑固性偏頭痛效果顯著，可改善血漿5-羥色胺水平，有臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推薦。