肖灑灑

商丘市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 商丘476000

重癥肌無力（MG）是一類自身免疫性疾病，患者常感到疲勞、骨骼肌無力，嚴重影響患者日常生活質量。目前臨床治療MG 一般選用潑尼松等激素類藥物，此方法雖短期內(nèi)療效顯著，但長期使用易造成向心性肥胖、浮腫、低血鉀等嚴重藥物不良反應［1］，故實施免疫調(diào)節(jié)治療很有必要。丙種球蛋白作為免疫抑制劑，可降低MG 患者免疫異?，F(xiàn)象，緩解病情?；诖耍P者對本院47 例MG 患者采用丙種球蛋白聯(lián)合潑尼松治療，取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2017 年10 月—2019 年10月期間收治的94 例MG 患者為觀察對象，按隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組各47 例。觀察組：男18 例，女29 例；年齡23～56 歲，平均（38.74±5.26）歲；病程8～27 個月，平均（16.37±3.53）個月；其中眼肌型23 例，全身型15 例，遲發(fā)型9 例。對照組：男16 例，女31 例；年齡22～58 歲，平均（39.86±5.38）歲；病 程6～29 個 月，平 均（17.89±3.95）個月；其中眼肌型21例，全身型14例，遲發(fā)型12 例。兩組患者一般臨床資料比較均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準（1）符合MG 診斷標準［2］；（2）年齡≥18 歲；（3）首次接受治療；（4）經(jīng)溝通同意參與本研究。

1.3 排除標準（1）對本研究藥物過敏者；（2）近1月內(nèi)有糖皮質激素服用史者；（3）妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 治療方法兩組患者入院后均予以基礎治療，口服溴吡斯的明片（上海醫(yī)藥集團股份有限公司，批準文號：H31020867，規(guī)格：60 mg），60 mg/次，1 次/4 h。

對照組：口服醋酸潑尼松片（上海信誼藥廠有限公司，批準文號：H34021846，規(guī)格：5 mg），10 mg/次，6 次/d。治療1 個月。

觀察組：在對照組基礎上聯(lián)合注射用人血丙種球蛋白（山西康寶生物制品有限公司，批準文號：S19994004，規(guī)格：0.3 g :3 mL）靜滴，0.4 g/（kg·d），5 d/療程。治療1 個月。

1.5 觀察指標（1）外周血AChR-Ab、TGF-β1 水平：于治療前及治療1 個月后采集患者空腹靜脈血樣，置入離心機3 400 r/min、離心10 min，提取上層血清，用乙酰膽堿受體抗體（AChR-Ab）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）對應的酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）試紙盒，測定患者AChR-Ab、TGF-β1濃度；（2）總有效率；（3）不良反應情況。

1.6 療效評估標準顯效：臨床癥狀基本消失，動作電位正常；有效：臨床癥狀及動作電位改善；無效：臨床癥狀及動作電位無明顯好轉?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%［3］。

1.7 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 軟件分析統(tǒng)計數(shù)據(jù)。以（）表示計量資料，采用獨立樣本t檢驗比較組間同一時間，采用配對t檢驗比較組內(nèi)不同時間；以率（%）表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較治療1 個月后，觀察組療效明顯高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=47） 例（%）

2.2 兩組外周血AChR-Ab、TGF-β1水平比較治療1 個月后，兩組患者外周血AChR-Ab 水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于同期對照組（P＜0.05）；TGF-β1 水平均較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組外周血AChR-Ab、TGF-β1水平比較（，n=47）

表2 兩組外周血AChR-Ab、TGF-β1水平比較（，n=47）

2.3 兩組藥物不良反應情況比較治療1 個月內(nèi)，兩組患者藥物不良反應情況比較均無明顯差異（P＞0.05），各類藥物不良反應程度均較輕，未經(jīng)任何干預均自行緩解，見表3。

表3 兩組藥物不良反應比較（n=47） 例（%）

3 討論

MG 屬于自身免疫疾病，主要表現(xiàn)為因神經(jīng)-肌肉傳遞障礙而導致骨骼肌運動無力。隨著病情發(fā)展逐漸累及全身肌肉，嚴重影響患者生活質量，甚至對其生命產(chǎn)生嚴重威脅，因此采取正確治療手段至關重要。

臨床治療MG 主要采用腎上腺皮質激素類藥物，雖可減輕患者癥狀，但對MG 的病理過程沒有根治作用，病情容易反復，且長期使用腎上腺皮質激素類藥物副作用較大，易造成患者向心性肥胖、腫脹等多種藥物不良反應。本研究結果顯示，兩組患者發(fā)生藥物不良反應率均較低，差異比較無統(tǒng)計學意義，分析其原因為，丙種球蛋白與潑尼松聯(lián)合使用，兩組藥物作用機制不同，可優(yōu)勢互補，且避免了腎上腺皮質激素對機體刺激發(fā)生一過性加重現(xiàn)象。武濤等［4］曾使用丙種球蛋白治療MG 取得了顯著療效。本研究也顯示，觀察組療效明顯較對照組高，表明丙種球蛋白與潑尼松聯(lián)合治療MG 患者療效顯著，分析其原因為，MG發(fā)病過程中，細胞免疫具有決定作用，丙種球蛋白作為免疫調(diào)節(jié)治療藥物，含有血清所具有的抗體，可有效提高人體免疫力、參與免疫調(diào)節(jié)、抑制細胞因子釋放、提供抗體并與自身產(chǎn)生的病理性抗體中和，增加滅活循環(huán)免疫復合物，進而緩解肌無力癥狀［5］。

AChR-Ab 是MG 的特異性抗體，也是其主要致病因子，MG 患者由于神經(jīng)-肌肉接頭處增寬，乙酰膽堿受體（AChR）減少且AChR-Ab 沉淀積累，導致其血清含量增加。除此之外，MG 發(fā)病過程中細胞免疫也參與其中，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）可抑制白細胞介素-2 分泌并減少T 細胞復制，進而導致AChR-Ab 生產(chǎn)增多。TNF-α 還可促使B細胞分化，從而增多AChR-Ab［6］。TGF-β1 是內(nèi)源性免疫抑制因子，可參與機體天然免疫及獲得性免疫，負性調(diào)節(jié)機體免疫反應，機體自身免疫系統(tǒng)受損時TGF-β1 水平可隨之降低。焦念會等［7］曾使用丙種球蛋白聯(lián)合潑尼松治療MG，結果顯示該方法可提高患者TGF-β1 水平并降低患者AChR-Ab 水平。本研究也顯示，觀察組患者外周血AChR-Ab 水平明顯低于對照組，TGF-β1 水平明顯高于對照組，證實丙種球蛋白聯(lián)合潑尼松可顯著提高MG 患者外周血TGF-β1 水平，降低AChR-Ab 水平。究其原因為，丙種球蛋白聯(lián)合潑尼松對MG 患者產(chǎn)生療效，可降低機體免疫反應，從而提高TGF-β1 水平。丙種球蛋白還可直接作用于神經(jīng)-肌肉接頭處，抑制補體的激活并保護AChR 被破壞，從而增加AChR-Ab 的分解代謝或被免疫清除，進而降低血清AChR-Ab 含量［8］。且TGF-β1 升高也可降低AChR-Ab 水平，預防自身免疫疾病。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合潑尼松治療MG 療效顯著，可顯著提高患者TGF-β1 水平并降低外周血AChR-Ab 水平，且不良反應發(fā)生率低，安全性良好，適宜臨床推廣。