鄧菲妮

婁底市第二人民醫(yī)院兒科，湖南 婁底 417000

小兒抗生素相關(guān)性腹瀉，是指小兒使用抗生素治療后繼發(fā)的腹瀉疾病，屬于一種常見藥物不良反應(yīng)［1］。兒童是抗生素相關(guān)性腹瀉的高發(fā)人群［2］。近幾年來，抗生素濫用現(xiàn)象日益突出，小兒抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率有逐年升高的趨勢(shì)，這與兒童群體“胃腸道防御機(jī)制差”“免疫能力低”等特征相關(guān)。目前，臨床上對(duì)于小兒抗生素相關(guān)性腹瀉主要采取綜合藥物治療、基礎(chǔ)治療、使用微生態(tài)制劑等，同時(shí)還需輔助鋅制劑治療，以達(dá)到補(bǔ)鋅效果，但究竟選用何種鋅制劑，醫(yī)學(xué)界眾說紛紜［3,4］。為此，筆者特開展本次前瞻性分組對(duì)照試驗(yàn)，在小兒抗生素相關(guān)性腹瀉治療中分別使用葡萄糖酸鋅和鋅硒制劑，并從兩組患兒總體療效、臨床癥狀緩解時(shí)間、腹瀉發(fā)生率差異進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院診治的150 例抗生素相關(guān)性腹瀉患兒為研究對(duì)象，納入時(shí)間為2019 年1 月—2020 年2 月，采用摸球法分成對(duì)照組（75 例）和觀察組（75 例）。對(duì)照組：男40 例，女35 例；年齡7～30 個(gè)月，平均（18.36±3.47）個(gè)月；腹瀉次數(shù)3～7 次/d，平均（5.25±0.12）次/d；腹瀉程度：輕度（不成形大便不多于每天3 次，相關(guān)臨床癥狀輕微）28 例、中度（不成形大便達(dá)到每天4 次，少于6 次，可伴有全身癥狀）31 例、重度（不成形大便多于每天6 次，和/或體溫38.5 ℃、里急后重、血便、或便中檢出膿細(xì)胞）16 例。觀察組：男41 例，女34 例；年齡8～30 個(gè)月，平均（18.77±3.31）個(gè)月；腹瀉次數(shù)3～7次/d，平均（5.51±0.15）次/d；腹瀉程度：輕度31 例、中度30 例、重度14 例。兩組數(shù)據(jù)資料比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）患兒初次就診時(shí)，大便外觀和常規(guī)檢查均正常，應(yīng)用抗生素治療72 h 后出現(xiàn)腹瀉癥狀，大便次數(shù)增加，每日3 次以上，大便性狀改變，且大便鏡檢提示存在少量白細(xì)胞，無特異致病菌生長，符合小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）患兒未使用其他治療腹瀉的藥物；（3）監(jiān)護(hù)人同意參加本研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）重度腹瀉、劇烈腹脹和嘔吐者；（2）因其他原因出現(xiàn)腹瀉者；（3）入組前均未實(shí)施胃腸道治療，諸如微生態(tài)制劑、保護(hù)胃黏膜等影響腹瀉療效的藥物。

1.4 治療方法

兩組均在原發(fā)病治療基礎(chǔ)上，口服胃黏膜保護(hù)藥、微生態(tài)制劑、低滲補(bǔ)液鹽，同時(shí)調(diào)整飲食。因患兒病情、年齡、病程等不同，所用藥品、給藥劑量等也有差異?？诜a(bǔ)液鹽選用口服補(bǔ)液鹽III（西安安健藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090205，規(guī)格：5.125 g），5.125 g/次，用250 mL 溫開水溶解送服。輕度脫水者，補(bǔ)充累計(jì)損失量50 mL/L，中度脫水者，補(bǔ)充50～100 mL/L，4～6 h 服用完畢。同時(shí)進(jìn)行補(bǔ)鋅治療，6 個(gè)月以上患兒每日補(bǔ)充20 mg 元素鋅。

對(duì)照組：口服葡萄糖酸鋅口服液［哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司，衛(wèi)食健字（2002）第0538 號(hào)，規(guī)格：10 mL，20 mL/次，2 次/d。5 d 為一療程。

觀察組：口服鋅硒寶片（山東欣希安藥業(yè)股份有限公司，QS370113011253，規(guī)格：0.2 g），0.6 g/次，1 次/d。5 d 為一療程。

兩組患兒均治療2 個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效觀察患兒大便性狀、次數(shù)等恢復(fù)時(shí)間及相關(guān)癥狀變化，評(píng)價(jià)其治療效果。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療72 h 后，大便性狀正常，1 次/d，相關(guān)癥狀消失；有效：治療72 h 后，大便性狀好轉(zhuǎn)、次數(shù)減少，相關(guān)癥狀減輕，但均未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：治療72 h 后，大便次數(shù)、性狀均無改善跡象，相關(guān)癥狀無變化，甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 臨床癥狀緩解時(shí)間記錄患兒發(fā)熱、腹瀉等癥狀緩解時(shí)間，計(jì)算臨床癥狀緩解時(shí)間平均值。

1.5.3 隨訪結(jié)果隨訪3 個(gè)月，統(tǒng)計(jì)患兒的腹瀉復(fù)發(fā)率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=75） 例（%）

2.2 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較

觀察組平均臨床癥狀緩解時(shí)間為（3.21±0.65）d，短于對(duì)照組的（4.97±1.34）d，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.234，P＜0.001）。

2.3 兩組腹瀉復(fù)發(fā)率比較

停藥后3 個(gè)月，觀察組腹瀉復(fù)發(fā)率為1.33%（1/75），低于對(duì)照組的10.67%（8/75），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.255，P=0.039）。

3 討論

小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的誘發(fā)因素較多，而廣譜性抗生素導(dǎo)致小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的主要機(jī)制為：（1）抗生素導(dǎo)致腸道內(nèi)菌群減少，致病菌過度繁殖；（2）抗生素可傷及腸黏膜，抑制細(xì)胞酶活性，誘發(fā)腹瀉；（3）抗生素抑制厭氧菌活性，降低糖類代謝，減少多糖發(fā)酵，而未發(fā)酵的多糖滯留于腸道，出現(xiàn)滲透性腹瀉［6］。小兒抗生素相關(guān)性腹瀉確診后，應(yīng)立即治療，以免病情加重，危及小兒生命健康［5］。同時(shí)，因抗生素應(yīng)用普遍，小兒抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率高達(dá)39%，因而本病的治療和預(yù)防工作均十分重要。

目前，鋅治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的效果已經(jīng)得到證明，但其具體作用機(jī)制仍未明確，其作用機(jī)制可能如下：（1）鋅可刺激免疫系統(tǒng)反應(yīng)，從而強(qiáng)化毒素的抑制性作用，便于水電解質(zhì)吸收；（2）鋅可影響長離子運(yùn)轉(zhuǎn)情況；（3）補(bǔ)鋅可提高腸道上皮細(xì)胞的酶活性；（4）鋅可維持腸道細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，改善腸道免疫屏障功能［7,8］。目前常用的葡萄糖酸鋅、鋅硒2 種鋅制劑，為最佳鋅制劑選擇，因此，本研究在小兒抗生素相關(guān)性腹瀉綜合治療基礎(chǔ)上，筆者選擇輔以鋅制劑治療，結(jié)果顯示，兩組總有效率均在90%以上，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組臨床癥狀緩解時(shí)間較短，可見無論是葡萄糖酸鋅，還是鋅硒制劑，治療該病的效果均良好，而鋅硒制劑可更快消除患兒癥狀，更容易受家長認(rèn)可。如何避免小兒抗生素相關(guān)性腹瀉再度發(fā)生，也是防治該病的關(guān)鍵。本研究結(jié)果顯示，隨訪3 個(gè)月，觀察組僅有1 例患兒再度出現(xiàn)抗生素相關(guān)性腹瀉，復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），可見鋅硒防治小兒抗生素相關(guān)性腹瀉效果更佳，具體原因目前尚無定論，有待今后進(jìn)一步研究。

綜上所述，應(yīng)用鋅硒防治小兒抗生素相關(guān)性腹瀉，可達(dá)到理想的效果，且起效快，預(yù)防該病3 個(gè)月再度發(fā)生的效果優(yōu)于葡萄糖酸鋅，可供臨床借鑒。