王學(xué)恩，陳建軍

（1.阜新高等?？茖W(xué)校 123007；2.碩騰（上海）企業(yè)管理有限公司 200050）

頭孢維星鈉在國(guó)內(nèi)使用的較少，本試驗(yàn)通過對(duì)使用頭孢維星鈉注射和頭孢羥氨芐口服治療犬尿道感染病例的結(jié)果分析，探索頭孢維星鈉的療效， 為本藥品的使用和推廣提供可靠的臨床數(shù)據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物

試驗(yàn)動(dòng)物來自遼寧15 個(gè)市縣的40 個(gè)獸醫(yī)診所有明顯臨床癥狀的病犬總計(jì)464 只。 有明顯的尿道感染癥狀犬病例入選標(biāo)準(zhǔn)：尿頻，即頻繁排出少量尿液；排尿困難，表現(xiàn)為排尿時(shí)間過長(zhǎng)，排尿量?。荒蚣?，指明顯失去控制排尿的能力；尿液帶血、渾濁或惡臭，可見于一些病例；體溫、呼吸、脈搏基本正常；食欲正常。

1.2 試驗(yàn)藥物

受試藥物為注射用頭孢維星鈉(Cefovecin Sodium， Convenia)，對(duì)照組藥物選用頭孢羥氨芐口服。

1.3 試驗(yàn)方法

對(duì)狗尿道感染的現(xiàn)場(chǎng)研究在一項(xiàng)對(duì)照、雙盲研究中，評(píng)價(jià)頭孢維星鈉對(duì)犬尿道感染的療效和安全性。 按推薦劑量8mg/kg皮下注射頭孢維星鈉。 按照農(nóng)業(yè)農(nóng)村部審批的頭孢維星鈉標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行以下試驗(yàn)。

入選研究的犬具有以下一種或多種臨床癥狀： 用力排尿、血尿、排尿次數(shù)增加或在異常地方排尿。 此外，在治療前用腹腔穿刺針直接從膀胱采樣，培養(yǎng)出致病菌，證實(shí)該犬系尿道細(xì)菌感染。 464 只狗按1∶1 的比例隨機(jī)分入以下兩個(gè)治療組：?jiǎn)未纹は伦⑸銾K-287，074 8mg/kg，（236 只狗，9 周至18 歲） 或每日二次口服頭孢羥氨芐22mg/Kg 共14d （228 只狗，9 周至16 歲）（見表1）。

為保持盲態(tài)，接受頭孢維星鈉治療的狗（T01 組）亦接受模擬頭孢羥氨芐的安慰劑，接受頭孢羥氨芐治療的狗（T02 組）亦接受模擬頭孢維星鈉（UK-287，074）的安慰劑。 將每只狗首次接受頭孢維星鈉或頭孢羥氨芐治療的時(shí)間單獨(dú)設(shè)定為試驗(yàn)0 日。 分別于試驗(yàn)0 日（治療前）、第7、14、28d 記錄臨床癥狀。 第28d 采集尿樣的培養(yǎng)結(jié)果，評(píng)價(jià)主要療效指標(biāo)。 根據(jù)治療前采集的臨床病理學(xué)基線值（血液學(xué)、臨床生化學(xué)和尿分析）及研究結(jié)束時(shí)的結(jié)果，評(píng)價(jià)安全性。

表1 頭孢維星治療自然發(fā)生的狗尿道感染的療效、安全性評(píng)價(jià)：入選及可評(píng)價(jià)的動(dòng)物數(shù)量

生物統(tǒng)計(jì)：

在217 個(gè)可評(píng)價(jià)病例完成研究時(shí)，對(duì)樣本量進(jìn)行再評(píng)價(jià)，結(jié)果表明在每組入選目標(biāo)為100 個(gè)可評(píng)價(jià)病例時(shí)， 獲得非劣效性檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)效能大于80%。 由醫(yī)院統(tǒng)計(jì)人員對(duì)樣本量進(jìn)行再評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果與分析

2.1 犬尿道感染治愈率

2013 年9 月14 日至2015 年5 月23 日， 共計(jì)464 只犬入選試驗(yàn)。 共有217 只狗進(jìn)行療效分析。 未完成試驗(yàn)的病犬主要原因?yàn)樵谥委熐暗哪驑又形捶蛛x出病原菌、狗主人不配合治療、狗符合一項(xiàng)或多項(xiàng)排除標(biāo)準(zhǔn)、出現(xiàn)與醫(yī)療條件無關(guān)的情況等。

根據(jù)尿培養(yǎng)結(jié)果，在第28d，試驗(yàn)組的治愈（尿培養(yǎng)陰性）、失?。蚺囵B(yǎng)出與治療前相同的細(xì)菌）的動(dòng)物數(shù)量分別為98 只（89.1%）和12 只（10.9%），對(duì)照組分別為66 只（61.7%）和41 只（38.3%）（見表2）。

表2 結(jié)果可以說明：通過推薦劑量（8mg/Kg ）2 次注射頭孢維星鈉及口服頭孢羥氨芐推薦劑量（22mg/Kg ）給藥治療犬尿道感染，治愈率分別為89.1%和66.7%，即試驗(yàn)組的治愈率顯著高于對(duì)照組（p0.0001），治療效果頭孢維星鈉明顯優(yōu)于口服頭孢羥氨芐。 非劣效性界值取15%，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明試驗(yàn)組非劣效于對(duì)照組。 剔除原因?yàn)槿位蛉我陨衔捶妙^孢羥氨芐而被剔除的PP 動(dòng)物群。

表2 頭孢維星治療自然發(fā)生的狗尿道感染的療效、安全性評(píng)價(jià)

根據(jù)尿培養(yǎng)結(jié)果，在第28d，試驗(yàn)組治愈、失敗的動(dòng)物數(shù)量分別為98 只 （89.1%）、12 只 （10.9%）， 對(duì)照組分別為64 只（64.6%）、35 只（35.4%）。 統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明試驗(yàn)組非劣效于對(duì)照組（=15%）（見表3）。

表3 剔除三次或以上未服用頭孢羥氨芐 的動(dòng)物，符合試驗(yàn)方案的動(dòng)物群的微生物學(xué)反應(yīng)總結(jié)

2.2 犬尿道感染微生物檢測(cè)

通過治療前及治療后28d 用腹腔穿刺膀胱采樣， 培養(yǎng)出致病菌，證實(shí)尿道細(xì)菌感染的同時(shí)，分離并培養(yǎng)主要致病菌（見表4）。

表4 頭孢維星治療自然發(fā)生的狗尿道感染的療效、安全性評(píng)價(jià)

通過表4 可以看出：大腸桿菌、奇異變形桿菌、凝固酶陰性的葡萄球菌屬對(duì)頭孢維星鈉的敏感性較高，奇異變形桿菌、腸球菌屬、中間葡萄球菌對(duì)頭孢羥氨芐的敏感性較高。

2.3 犬尿道感染臨床癥狀觀察

本次試驗(yàn)中，我們分別在第0d、第7d、第14d 和第28d 觀察試驗(yàn)犬的臨床癥狀結(jié)果見表5。

通過觀察：用藥后兩組患病犬的臨床癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，數(shù)據(jù)顯示頭孢維星鈉和頭孢羥氨芐2 種藥在臨床癥狀消失快慢上差異不顯著，多數(shù)癥狀用藥7d 后消失。

2.4 犬異常臨床癥狀觀察

試驗(yàn)組和對(duì)照組發(fā)現(xiàn)異常臨床癥狀的動(dòng)物數(shù)量及百分率見表6。

經(jīng)獸醫(yī)師診斷， 表6 所述注射頭孢維星發(fā)現(xiàn)的異常癥狀屬抗菌治療的繼發(fā)反應(yīng)，多為腸道菌群失調(diào)所致。 而頭孢羥氨芐組有10 只狗觀察到嘔吐、腹瀉或昏睡，為頭孢羥氨芐可能引起的不良反應(yīng)。

表5 頭孢維星治療自然發(fā)生的狗尿道感染的療效、安全性評(píng)價(jià)：具有尿道感染臨床癥狀的PP 動(dòng)物群百分率

表6 頭孢維星治療自然發(fā)生的狗尿道感染的療效、安全性評(píng)價(jià)：發(fā)現(xiàn)異常臨床癥狀的動(dòng)物數(shù)量及百分率

3 結(jié)論

按8mg/kg 的推薦劑量單次皮下注射頭孢維星鈉治療犬泌尿道感染，2 次注射治愈率可達(dá)89.1%，對(duì)病犬的臨床癥狀改善、尿道感染病原清除效果均優(yōu)于頭孢羥氨芐。 注射用頭孢維星鈉推薦劑量(8mg/kg)治療犬泌尿道感染期間，個(gè)別犬出現(xiàn)暫時(shí)性胃腸道不適、稀便、嘔吐等癥狀，認(rèn)為屬于抗菌治療的繼發(fā)反應(yīng)，未見其他不利影響。