李楠 李海停 (勝利油田中心醫(yī)院，山東 東營(yíng) 257034)

急性腦梗死是臨床較常見(jiàn)的疾病，是指腦供血突然中斷后導(dǎo)致的腦組織死亡，特點(diǎn)為起病急，會(huì)在休息或睡眠時(shí)發(fā)病，起病后數(shù)小時(shí)達(dá)高峰〔1〕，患者會(huì)出現(xiàn)昏迷、眩暈及半身不遂的癥狀，須及時(shí)就診，否則會(huì)威脅到生命安全。在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死合并糖尿病患者數(shù)量相對(duì)較多，由于糖尿病患者存在不同程度的并發(fā)癥，血糖水平的變化可能進(jìn)一步加重腦梗死的神經(jīng)損傷，增加致殘率和致死率〔2,3〕，因此急性腦梗死合并糖尿病患者需要采取有效的治療方案，在治療急性腦梗死的同時(shí)還要考慮到對(duì)糖尿病的影響。依達(dá)拉奉注射液作為治療急性腦梗死的常見(jiàn)藥物，可有效清除自由基，抑制遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞凋亡〔4〕。本研究探討依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死合并糖尿病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取2018年8月至2019年7月勝利油田中心醫(yī)院急性腦梗死合并糖尿病患者90例作為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各45例，對(duì)照組包括男22例，女23例，年齡50～72〔平均(61.2±2.3)〕歲，糖尿病病程5～20〔平均(12.5±2.3)〕年；實(shí)驗(yàn)組男24例，女21例，年齡50～73〔平均(61.3±2.4)〕歲，糖尿病病程4～20〔平均(12.1±2.3)〕年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行組間對(duì)比。所有患者及家屬對(duì)本研究知曉明確，且自愿簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①在發(fā)病72 h內(nèi)展開治療；②首次發(fā)病者；③入院后經(jīng)CT或MRI檢查示急性腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)依達(dá)拉奉和血塞通存在既往過(guò)敏史者；②入組前90 d內(nèi)接受過(guò)其他藥物研究；③經(jīng)CT或MRI檢查示顱內(nèi)出血者；④合并血管畸形、腦積水、腦膜炎、腦外傷后遺癥、動(dòng)脈瘤等顱內(nèi)病變者；⑤伴隨胃腸道出血或消化性潰瘍者；⑥存在凝血功能障礙及合并心、肝、腎功能不全者；⑦患有惡性腫瘤、精神疾病者。

1.3方法 對(duì)照組在入院后給予血塞通進(jìn)行治療，具體方法如下：使用注射用血塞通(生產(chǎn)廠家：黑龍江省珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20026437，規(guī)格：0.2 g×1支/盒)進(jìn)行治療，將400 mg的血塞通加入到0.9%的氯化鈉注射液250 ml中稀釋，給予靜脈滴注，1次/d。實(shí)驗(yàn)組則在血塞通治療基礎(chǔ)之上給予依達(dá)拉奉注射液(生產(chǎn)廠家：吉林省博大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20070051，規(guī)格：10 ml:15 mg)，將30 mg的依達(dá)拉奉注射液加入到0.9%的氯化鈉注射液100 ml中稀釋，給予靜脈滴注。兩組治療期間均給予降糖、降脂及抗血小板聚集藥物。

1.4療效觀察

1.4.1神經(jīng)功能評(píng)分 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)作為參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)〔5〕，NIHSS總分是42分。0～15分為神經(jīng)功能輕度缺損，16～30分為神經(jīng)功能中度缺損，31～42分為神經(jīng)功能重度缺損。

1.4.2改良 Rankin 量表(mRS)評(píng)分〔6〕患者腦卒中后的神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)使用mRS評(píng)分來(lái)評(píng)估。mRS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):0分,無(wú)癥狀;1分,有癥狀但無(wú)明顯功能障礙;2分,輕度殘疾,但日常生活可自理;3分,中度殘疾,需部分幫助,但能獨(dú)立行走;4分,中重度殘疾,無(wú)法獨(dú)立行走,日常生活需別人幫助;5分,重度殘疾,二便失禁,日常生活完全依賴他人;6 分,死亡。

1.4.3安全性評(píng)價(jià) 觀察兩組治療14 d后肝功能〔谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)〕、腎功能(尿素氮、肌酐)水平。

1.4.4血糖變化情況 對(duì)兩組治療前和治療后的空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)水平進(jìn)行比較。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評(píng)分明顯低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2兩組mRS評(píng)分比較 治療前，兩組mRS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組mRS評(píng)分明顯低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 兩組NHISS評(píng)分與mRS評(píng)分比較分)

2.3兩組FPG和2 hPG比較 治療前，兩組FPG和2 hPG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FPG和2 hPG水平明顯低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組FPG和2 hPG比較

2.4兩組肝功能和腎功能比較 治療前，兩組AST、ALT、尿素氮和肌酐水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組AST和ALT水平明顯高于治療前，但實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組治療前后尿素氮和肌酐水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組肝功能和腎功能比較

3 討 論

隨著人們生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣的改變，腦血管疾病的發(fā)病率逐年上升，同時(shí)也成為中國(guó)第一大死亡原因，很多中老年人因此而喪失勞動(dòng)力。腦梗死作為最典型的腦血管疾病，其占據(jù)了腦卒中的70%左右〔7〕。目前臨床對(duì)于本病的治療方法有很多，其中被證實(shí)有效的方法之一即溶栓治療，但是對(duì)于腦梗死合并糖尿病患者來(lái)講，本方法受糖尿病并發(fā)癥的影響，可能存在一定的禁忌證和副作用，因此找到有效且安全的治療方法對(duì)患者來(lái)講具有重要意義〔8〕。

依達(dá)拉奉可以清除多種自由基，在治療腦梗死方面具有較好的效果〔9，10〕。當(dāng)糖尿病患者出現(xiàn)急性腦梗死后，會(huì)出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，機(jī)體處于活性氧自由基產(chǎn)生和清除之間的一種失衡狀態(tài)，活性自由基包括了超氧陰離子基團(tuán)、羥基及過(guò)氧化氫， 大量的氧自由基會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷及細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化及線粒體依賴凋亡的激活〔11,12〕，最終會(huì)造成腦細(xì)胞的凋亡、水腫及內(nèi)環(huán)境的改變。依達(dá)拉奉有減少超氧陰離子基團(tuán)、羥基及過(guò)氧化氫的積聚，同時(shí)還能夠抑制氧自由基介導(dǎo)的脂肪酸及不飽和脂肪酸過(guò)氧化損傷，保持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，進(jìn)而減少細(xì)胞凋亡壞死，減少梗死面積同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

依達(dá)拉奉可提升內(nèi)皮型一氧化氮合酶的表達(dá)，促進(jìn)一氧化氮的釋放，同時(shí)對(duì)選擇素的表達(dá)有一定的抑制作用，進(jìn)而達(dá)到促進(jìn)微血管舒張，抑制血小板的聚集和粘連，因此依達(dá)拉奉可有效保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，避免再次形成新的血栓〔13〕。相關(guān)研究指出，白細(xì)胞是內(nèi)源性活性氧自由基的主要來(lái)源途徑，腦梗死患者應(yīng)用依達(dá)拉奉后抑制了 E-選擇素和細(xì)胞間黏附因子(ICAM)-1表達(dá)，進(jìn)而減少了外周血白細(xì)胞在血管內(nèi)皮的黏附，進(jìn)而避免因外來(lái)中性粒細(xì)胞對(duì)腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞的損傷〔14〕。依達(dá)拉奉會(huì)對(duì)腦內(nèi)皮細(xì)胞的蛋白質(zhì)譜造成一定的影響，其中細(xì)胞骨架蛋白、糖代謝相關(guān)蛋白、抗氧化基團(tuán)及翻譯蛋白等類型的蛋白。腦梗死發(fā)生過(guò)程中，由于缺氧的原因?qū)е戮€粒體跨膜電位紊亂，此時(shí)應(yīng)用依達(dá)拉奉可起到保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)完整作用，并防止其出現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷。相關(guān)研究指出損傷線粒體功能的主要分子為5-脂氧合酶(LOX),依達(dá)拉奉可通過(guò)抑制5-LOX的活性來(lái)保持線粒體的功能〔15〕，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)元因缺血缺氧造成的功能損傷。由于糖尿病患者本身可合并較多神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，加重急性腦梗死患者癥狀及治療難度，本研究結(jié)果顯示了依達(dá)拉奉的良好應(yīng)用性。由于部分糖尿病患者的肝、腎功能相對(duì)較差，因此在用藥方面需要注意是否會(huì)影響肝功能和腎功能，本研究結(jié)果表明依達(dá)拉奉對(duì)患者肝功能無(wú)明顯影響。從腎功能來(lái)看，依達(dá)拉奉并未影響肌酐和尿素氮水平，用藥后其水平均在正常范圍內(nèi)，具有一定的安全性。