程麗紅 吳秀春

（江西省人民醫(yī)院 南昌330006）

骨質(zhì)疏松癥是臨床常見(jiàn)的代謝性骨病變疾病，多見(jiàn)于絕經(jīng)后女性和老年人[1]。二磷酸鹽類藥物是目前臨床防治骨質(zhì)疏松癥的有效藥物，能夠降低骨細(xì)胞活性，恢復(fù)骨轉(zhuǎn)換速率[2～3]。我院在臨床上使用新型雙膦酸鹽類藥物唑來(lái)膦酸鈉配合骨化三醇與鈣劑治療骨質(zhì)疏松癥獲得了良好的效果，并發(fā)現(xiàn)不同年齡患者獲益情況有所不同?，F(xiàn)對(duì)二磷酸鹽對(duì)不同年齡骨質(zhì)疏松癥患者的影響進(jìn)行比較，以期為骨質(zhì)疏松癥的治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年6 月～2019 年6月收治的骨質(zhì)疏松癥患者60 例為研究對(duì)象，按年齡分為中年組和老年組，每組30 例。中年組年齡40～59 歲；男12 例，女18 例；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.65～25.17 kg/m2，平均（21.07±3.43）kg/m2；合并糖尿病9 例，高血脂5 例，高血壓3 例。老年組年齡≥60 歲；男11 例，女19 例；BMI 17.65～25.17 kg/m2，平均（21.16±3.52）kg/m2；合并糖尿病10 例，高血脂6 例，高血壓3 例。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組均給予唑來(lái)膦酸注射液聯(lián)合骨化三醇與碳酸鈣D3片治療：唑來(lái)膦酸注射液（注冊(cè)證號(hào)H20181132） 靜脈滴注給藥，1 年1 次，5 mg/次，30 min 滴完，靜脈滴注唑來(lái)膦酸注射液前給予生理鹽水500 ml 靜脈滴注，靜脈滴注唑來(lái)膦酸注射液后給予生理鹽水100 ml 靜脈滴注；骨化三醇膠丸（國(guó)藥準(zhǔn)字J20100056）0.25 μg/次，2 次/d，口服；碳酸鈣D3片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029）600 mg/次，1次/d，口服。治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后不同部位骨密度檢測(cè)結(jié)果，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后骨密度對(duì)比 兩組治療后L1～L4、股骨頸、Ward's 三角骨密度均高于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中年組治療后L1～L4、股骨頸、Ward's 三角骨密度均高于老年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后骨密度對(duì)比（mg/cm3，±s）

表1 兩組治療前后骨密度對(duì)比（mg/cm3，±s）

注：與同組治療前對(duì)比，△P＜0.05；與老年組治療后對(duì)比，*P＜0.05。

Ward's 三角治療前 治療后中年組老年組分組 n L1～L4治療前 治療后股骨頸治療前 治療后30 30 732.75±153.47 732.83±154.06 778.64±102.08△*758.12±101.48△577.47±138.25 577.58±141.62 645.25±125.95△*611.48±131.53△457.13±115.65 457.55±116.08 496.06±90.48△*478.25±95.95△

2.2 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平對(duì)比 兩組治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均低于同組治療前（P＜0.05）；中年組治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均低于老年組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平對(duì)比（pg/ml，±s）

表2 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平對(duì)比（pg/ml，±s）

注：與同組治療前對(duì)比，△P＜0.05；與老年組治療后對(duì)比，*P＜0.05。

IL-6治療前 治療后中年組老年組分組 n TNF-α治療前 治療后IL-1β治療前 治療后30 30 78.42±6.37 78.85±6.25 38.26±5.18△*48.17±6.33△27.31±5.38 27.74±5.26 24.92±4.33△*26.07±4.75△34.07±5.05 34.21±5.38 18.22±4.08△*24.25±5.11△

3 討論

骨質(zhì)疏松癥發(fā)病因素復(fù)雜，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，需及時(shí)采取干預(yù)措施提高骨密度。唑來(lái)膦酸鈉為新型雙膦酸鹽類藥物，對(duì)骨表面某些結(jié)構(gòu)具有高度親和力，配合骨化三醇與鈣劑組成綜合治療方案能夠快速補(bǔ)充患者所需鈣元素，提高骨密度水平，促進(jìn)骨轉(zhuǎn)換率恢復(fù)[4]。部分國(guó)內(nèi)研究報(bào)道也指出，唑來(lái)膦酸鈉經(jīng)代謝吸收后能夠聚集在骨小梁表面，抑制破骨細(xì)胞破壞溶解成骨細(xì)胞這一過(guò)程，同時(shí)激活受抑制的成骨細(xì)胞，促進(jìn)骨轉(zhuǎn)換率恢復(fù)和骨量增加[5]。本研究中兩組治療后L1～L4、股骨頸、Ward's三角的骨密度均高于同組治療前，也證實(shí)了該方案對(duì)骨質(zhì)疏松癥有良好的治療作用。

近幾年，有研究報(bào)道指出，TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 等細(xì)胞因子與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生有緊密聯(lián)系[6]。其中TNF-α 有骨吸收誘導(dǎo)作用，可刺激破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的增殖、分化，引起骨吸收并抑制新骨的形成與鈣化；IL-1β 為骨吸收刺激因子，可促進(jìn)骨組織呈高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，并刺激破骨細(xì)胞性骨吸收；IL-6、IL-8 也有促進(jìn)骨吸收的作用，能夠通過(guò)刺激破骨細(xì)胞生成而加速骨吸收，促進(jìn)膠原酶釋放增強(qiáng)骨基質(zhì)降解[7]。本研究中兩組治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均低于同組治療前，可見(jiàn)本研究所用治療方案能夠改善患者體內(nèi)細(xì)胞因子異常升高的情況，從而減輕骨吸收狀態(tài)，維持骨密度。另外，本研究結(jié)果顯示中年組治療后L1～L4、股骨頸、Ward's 三角的骨密度均高于老年組，治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均低于老年組（P＜0.05），可見(jiàn)接受相同治療方案時(shí)年齡越小骨密度和細(xì)胞因子改善幅度越高，獲益越明顯。二磷酸鹽是一種新型藥物，是用于各類骨疾患及鈣代謝性疾病的一類新藥，該藥物可以抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨質(zhì)吸收。二磷酸鹽是人工合成的一類焦磷酸類食物[8]，口服該藥物存在一定的副作用，包括胃腸道反應(yīng)、肌肉骨骼疼痛、皮疹等，雖然發(fā)生率極低，但依然需要引起足夠的重視[9]。注射用藥則可能存在一過(guò)性發(fā)熱、伴隨感冒癥狀等，甚至發(fā)生腎功能損害、腎衰竭等情況?？傮w來(lái)看，該藥物治療效果較好，關(guān)于其遠(yuǎn)期預(yù)后，則需要擴(kuò)大樣本量，做進(jìn)一步研究。

綜上所述，二磷酸鹽對(duì)不同年齡骨質(zhì)疏松癥患者均有良好的治療效果，但年齡較小時(shí)獲益效果更佳，應(yīng)加強(qiáng)骨質(zhì)疏松癥的早期篩查和預(yù)防，及早采取干預(yù)措施。