鄧星星

（河南省新里程安鋼總醫(yī)院 安陽(yáng)455000）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率、病死率均逐年升高，且易反復(fù)發(fā)作，肺功能呈進(jìn)行性下降，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。因此，穩(wěn)定期進(jìn)行良好的序貫治療具有重要意義。布地奈德福莫特羅屬于復(fù)合制劑，能減輕炎癥反應(yīng)并舒張支氣管平滑肌，改善病情程度[2]；乙酰半胱氨酸具有抗炎、抗氧化功效，調(diào)節(jié)炎性通路，提升治療效果[3]。本研究選取我院中重度COPD 穩(wěn)定期患者，旨在探討乙酰半胱氨酸顆粒聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年9 月～2019 年9月收治的中重度COPD 穩(wěn)定期患者95 例，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組47 例和觀察組48 例。對(duì)照組男24 例，女23 例；年齡40～68 歲，平均（55.68±6.01）歲；病情程度：中度27 例，重度20 例。觀察組男24 例，女24 例；年齡41～69 歲，平均（55.84±6.10）歲；病情程度：中度27 例，重度21 例。兩組基線資料（性別、年齡、病情程度）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：伴有慢性咳嗽、呼吸困難、咳痰等癥狀；第1 秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%；存在持續(xù)性氣流受限；簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并支氣管哮喘者；哺乳或妊娠期女性；伴有呼吸睡眠暫停綜合征、支氣管擴(kuò)張者；肝腎功能障礙者；精神或意識(shí)障礙者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括抗感染、解痙平喘、化痰等。

1.3.1 對(duì)照組 采用布地奈德福莫特羅吸入劑（注冊(cè)證號(hào)H20140458）治療，1 撳/次，2 次/d。連續(xù)治療8 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用乙酰半胱氨酸顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000471）治療，沖服，600 mg/次，3 次/d。連續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）治療前、治療8 周后兩組COPD 程度，采用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（CAT評(píng)分）評(píng)估，總分0～40 分，分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重。（2） 治療前、治療8 周后兩組肺功能（FEV1、FEV1/FVC）。（3）治療前、治療8 周后兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]，采集3 ml 空腹外周靜脈血，以3 000 r/min 速度，離心15 min，分離得到血清，采用分光光度法檢測(cè)SOD 水平，采用硫代巴比妥法檢測(cè)MDA 水平，嚴(yán)格按照試劑盒（南京建成生物工程研究所）說(shuō)明書操作步驟進(jìn)行。（4）治療前、治療8 周后兩組運(yùn)動(dòng)耐力及生活質(zhì)量，運(yùn)動(dòng)耐力采用6 min 步行距離（6MWT）評(píng)估；生活質(zhì)量采用圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ 評(píng)分）評(píng)估，總分0～100 分，分?jǐn)?shù)越低生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CAT 評(píng)分、肺功能比較 兩組治療前CAT評(píng)分、FEV1、FEV1/FVC 比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療8 周后，觀察組CAT 評(píng)分低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC 大于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組CAT 評(píng)分、肺功能比較（±s）

表1 兩組CAT 評(píng)分、肺功能比較（±s）

FEV1/FVC（%）治療前 治療8 周后觀察組對(duì)照組組別 n CAT 評(píng)分（分）治療前 治療8 周后FEV1（L）治療前 治療8 周后48 47 tP 26.54±5.21 26.13±5.33 0.379 0.705 15.54±3.78 19.78±4.12 5.229＜0.001 1.35±0.25 1.37±0.24 0.398 0.692 1.67±0.28 1.49±0.31 2.971 0.004 50.69±6.87 50.84±7.02 0.105 0.916 64.78±5.02 59.58±5.89 4.635＜0.001

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療8 周后，觀察組SOD 水平高于對(duì)照組，MDA 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

MDA（nmol/L）治療前 治療8 周后觀察組對(duì)照組組別 n SOD（U/ml）治療前 治療8 周后48 47 tP 50.89±5.36 49.98±5.62 0.808 0.421 72.69±5.41 67.48±5.38 4.706＜0.001 7.36±1.01 7.24±1.05 0.568 0.572 4.21±0.62 5.37±0.74 8.289＜0.001

2.3 兩組6MWT、SGRQ 評(píng)分比較 治療8 周后，觀察組6MWT 大于對(duì)照組，SGRQ 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組6MWT、SGRQ 評(píng)分比較（±s）

表3 兩組6MWT、SGRQ 評(píng)分比較（±s）

SGRQ 評(píng)分（分）治療前 治療8 周后觀察組對(duì)照組組別 n 6MWT（m）治療前 治療8 周后48 47 tP 310.56±45.68 321.08±41.78 1.171 0.245 436.58±28.68 374.47±30.41 10.243＜0.001 53.68±8.71 56.25±8.67 1.441 0.153 32.01±3.47 37.14±4.01 6.672＜0.001

3 討論

COPD 是由于支氣管發(fā)生炎癥損傷，導(dǎo)致血管、氣道重塑，引起慢性氣流受限，損傷肺部功能，降低生活質(zhì)量[4]。布地奈德福莫特羅吸入劑能直接作用于氣道炎癥反應(yīng)，并持久性舒張支氣管平滑肌，促進(jìn)痰液排出，癥狀改善，緩解病情[5]。但對(duì)于機(jī)體中氧化應(yīng)激反應(yīng)效果不佳。基于此，本研究采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療，結(jié)果顯示治療8 周后觀察組CAT評(píng)分低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC 大于對(duì)照組（P＜0.05）。

乙酰半胱氨酸能抑制促炎基因表達(dá)及氧化還原敏感細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)炎性通路，恢復(fù)機(jī)體正常氧化還原狀態(tài)，從而減輕局部炎癥反應(yīng)，延緩肺功能惡化，改善COPD 病情程度，降低CAT 評(píng)分[6]。本研究還顯示，治療8 周后觀察組SOD 水平高于對(duì)照組，MDA 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。SOD 能清除氧自由基，具有抗氧化作用，而MDA 是過(guò)氧化反應(yīng)最終產(chǎn)物，具有細(xì)胞毒性，發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)其水平明顯升高。乙酰半胱氨酸能直接清除氧自由基，并能合成具有生物活性的谷胱甘肽，協(xié)同發(fā)揮抗氧化作用，調(diào)節(jié)SOD、MDA 水平，改善應(yīng)激狀態(tài)[7]。另外，治療8 周后觀察組6MWT 大于對(duì)照組，SGRQ 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。乙酰半胱氨酸顆粒與布地奈德福莫特羅吸入劑聯(lián)合應(yīng)用能發(fā)揮協(xié)同作用，改善疾病狀態(tài)，提升肺部功能，從而改善運(yùn)動(dòng)耐量及生活質(zhì)量[8]。

綜上所述，乙酰半胱氨酸顆粒聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑治療中重度COPD 穩(wěn)定期能降低CAT 評(píng)分，改善肺功能，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激狀態(tài)，提升運(yùn)動(dòng)耐量及生活質(zhì)量。