呂嬋

【摘要】大容量注射液作為典型的無菌制劑，其主要特點(diǎn)是體積相對較大，且容易出現(xiàn)微生物污染，并且在實(shí)際的溶液管理中，存在相關(guān)內(nèi)毒素污染和微粒污染，如果一旦被患者使用，將會直接危害患者的身心健康。為了規(guī)范大容量注射液生產(chǎn)工藝流程，筆者從公用系統(tǒng)管理、物料管理、配制、過濾、洗瓶、洗膠塞管理等多個環(huán)節(jié)進(jìn)行分析，進(jìn)而排除各類外界風(fēng)險干擾因素，降低生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的污染源。

【關(guān)鍵詞】大容量注射液;生產(chǎn)工藝;質(zhì)量管理

【中圖分類號】R954 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2020.12.265

引言

近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高，我國的大容量注射液生產(chǎn)逐漸受到了醫(yī)療器械等部門的重視，如何確保藥品生產(chǎn)安全、提高醫(yī)藥行業(yè)整體質(zhì)量是眼下急需解決的問題，基于此，筆者從大容量注射液的生產(chǎn)流程入手[1]，從多角度進(jìn)行周密分析，進(jìn)而促進(jìn)醫(yī)藥事業(yè)健康平穩(wěn)發(fā)展。

1 公用系統(tǒng)管理

1.1工藝用水管理

在實(shí)際的大容量注射液配制過程中，制藥人員會利用清水對容器、包裝材料進(jìn)行清理，相關(guān)人員要嚴(yán)格按照國家規(guī)定的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，使用標(biāo)準(zhǔn)的水分進(jìn)行注射管理。與此同時，在生產(chǎn)過程中，應(yīng)確保將純化水、注射用水的電導(dǎo)率和pH值確定在合理范圍內(nèi)，使得微生物中的細(xì)菌和生物指標(biāo)能夠得到有效調(diào)節(jié)和控制，以避免污染源的產(chǎn)生。另外，針對企業(yè)實(shí)際的工藝用水應(yīng)設(shè)定嚴(yán)格的警戒線，當(dāng)發(fā)現(xiàn)異常情況后，應(yīng)采用獨(dú)特的技術(shù)處理措施對其進(jìn)行管控，同時還要合理的對注射液用水的循環(huán)溫度，水系統(tǒng)的清洗滅菌周期進(jìn)行系統(tǒng)操作，并詳細(xì)的記錄相關(guān)制水流程，最后使得制水的運(yùn)行參數(shù)滿足相關(guān)制藥標(biāo)準(zhǔn)。

1.2空調(diào)系統(tǒng)管理

針對生產(chǎn)制造環(huán)境中的微粒和大量微生物可能引發(fā)各類風(fēng)險，所以針對空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)具備安全合理的潔凈級別，相關(guān)人員采用適當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù)、壓差梯度、合理的氣流方向進(jìn)行調(diào)節(jié)和控制。當(dāng)空調(diào)系統(tǒng)處于運(yùn)行狀態(tài)時，管理人員應(yīng)有效處理潔凈區(qū)的懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等物質(zhì)，使其達(dá)到國家規(guī)定的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)出現(xiàn)突發(fā)風(fēng)險事件時，應(yīng)制定完整安全的懸浮粒子和微生物監(jiān)控警戒線和糾偏限度設(shè)計(jì)方案，并定期對空調(diào)系統(tǒng)的重要零部件進(jìn)行維修檢查。

2 物料管理

首先，應(yīng)結(jié)合實(shí)際的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)，對物料供應(yīng)單位進(jìn)行綜合評定和判斷，在采購之前先進(jìn)行質(zhì)量檢測，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行大規(guī)模采購，同時，在生產(chǎn)物料運(yùn)行管理期間，應(yīng)確保運(yùn)輸環(huán)境能夠滿足企業(yè)的生產(chǎn)要求，并對運(yùn)輸基礎(chǔ)車輛設(shè)備的運(yùn)輸條件進(jìn)行妥善處理;其次，對于物料的外部包裝應(yīng)該貼有一定的標(biāo)簽，標(biāo)簽外部應(yīng)印制完整的信息資料，在進(jìn)行系統(tǒng)的清潔管理后，如果發(fā)現(xiàn)物料的外包裝出現(xiàn)受損情況后應(yīng)及時進(jìn)行修復(fù)，并做好相應(yīng)記錄，以提高物料質(zhì)量管理水平;最后，相關(guān)企業(yè)應(yīng)建立健全完善的物料管理制度，規(guī)范物料正確接收、貯存、發(fā)放、使用，防止污染、交叉污染、混淆和差錯等具體流程，在初次進(jìn)行接收處理后，應(yīng)最先檢查物料的生產(chǎn)批次，同時重點(diǎn)檢查物料的質(zhì)量檢驗(yàn)單。在其滿足實(shí)際的生產(chǎn)需要后方可進(jìn)行雙人入庫管理。

3 配制管理

微生物的污染和細(xì)菌內(nèi)毒素污染的重要生產(chǎn)污染源主要是由于配制工序引起的，因此應(yīng)重點(diǎn)進(jìn)行管理，例如可以通過管理微生物污染水平和細(xì)菌內(nèi)毒素水平，進(jìn)而防止藥品制造過程中出現(xiàn)各類風(fēng)險隱患。具體的控制方法主要如下：應(yīng)嚴(yán)格設(shè)定物料的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)，從而確定合理的規(guī)定微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素限度數(shù)值標(biāo)準(zhǔn);再進(jìn)行微生物污染、細(xì)菌內(nèi)毒素、產(chǎn)品混淆和交叉污染風(fēng)險的管理和調(diào)控，與此同時，重點(diǎn)檢查物料的名稱、批號、數(shù)量以及合格證，科學(xué)配制物料投料的比例。另外，還要對物料配制的順序、溫度和攪拌時間進(jìn)行規(guī)范管理，一旦在pH值、異物含量檢測過程中，只有待其符合技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)后，才可以進(jìn)行下一步施工處理。值得注意的是，在此施工流程中，應(yīng)購買先進(jìn)的設(shè)備對整個工序流程進(jìn)行實(shí)時監(jiān)督和控制。

4 過濾管理

對于除菌過濾管理，相關(guān)人員可以采用除菌過濾法對大容量注射液進(jìn)行管理，進(jìn)而將藥液的微生物污染降低到合理范圍內(nèi)。首先，滅菌工作人員應(yīng)首先對滅菌過濾器的完整性進(jìn)行質(zhì)量測試，從而避免過濾器出現(xiàn)側(cè)漏的不良情況，同時通過一定的技術(shù)手段提高過濾器的整體效果;其次，應(yīng)對過濾器的清洗、安裝、滅菌，以及循環(huán)使用次數(shù)進(jìn)行統(tǒng)一安排，并綜合考慮過濾器的使用周期，在進(jìn)行科學(xué)清洗的基礎(chǔ)上，盡量減少交叉污染及過濾器老化脫落微粒的污染，并確保驗(yàn)證中的最長過濾時間應(yīng)明顯長于生產(chǎn)過程中的最長過濾時間。

5 洗瓶管理

為了保證大容量注射液的玻瓶清潔度，在上玻瓶之前應(yīng)妥善檢查原包裝玻瓶的合格證、潔凈度以及外觀是否出現(xiàn)磨損或者異常情況，例如，在洗瓶操作開始之其前，應(yīng)使用505ml以上的注射液用水放置在相對干凈的瓶內(nèi)，在確保沒有明顯異物的同時，隨后進(jìn)行檢查循環(huán)水、降級水、注射用水和壓縮等生產(chǎn)工藝流程，每隔一個小時記錄一次，清洗人員可以采用先進(jìn)行粗洗后進(jìn)行精洗的模式下對玻瓶瓶身進(jìn)行各類污染物清潔污染物，結(jié)合多道注射用水噴射淋洗的手段，最后進(jìn)行把關(guān)檢查[2]。

6 洗膠塞管理

由于澳（氯）化丁基橡膠主要是丁基膠塞的主要成分，其表面有明顯的粗糙感，并且存在大量的靜電吸附效果。因此，在生產(chǎn)管理中，首先，應(yīng)對外包裝進(jìn)行科學(xué)剔除，并利用洗膠塞機(jī)進(jìn)行清洗，從而更好的除去各種微粒、污染物等;其次，為了避免膠塞出現(xiàn)過多粘連，可以加入適量的甲基硅油進(jìn)行硅化處理，在進(jìn)行三次15分鐘基礎(chǔ)處理后，沖凈表面的不溶性微粒與污染物;最后，在進(jìn)行安全檢查的同時，將質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合格的丁基膠塞按照物料類別放入灌裝室，并確保膠塞處于安全的使用期限范圍內(nèi)，一旦超期，進(jìn)行二次清洗處理。

7 結(jié)束語

總而言之，大容量注射液的生產(chǎn)工藝流程涉及諸多方面，制藥人員應(yīng)在結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)制藥情況的基礎(chǔ)上，積極學(xué)習(xí)國內(nèi)外先進(jìn)的大容量注射液生產(chǎn)工藝處理技術(shù)，在因地制宜、統(tǒng)籌規(guī)劃的基礎(chǔ)上，提高注射液的整體制造水平，從而促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1]王俊.大容量注射液生產(chǎn)工藝質(zhì)量控制要點(diǎn)探討[J].流程工業(yè)，2020（06）：29-31.

[2]質(zhì)量風(fēng)險管理在大容量注射液生產(chǎn)中的運(yùn)用[J]. 商品與質(zhì)量， 2019， 000（012）：246.